周海艷 李靜云 孫助民

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種全身性自身免疫性慢性炎癥性疾病,其發(fā)病與多種因素有關(guān),其中包括環(huán)境因素與遺傳因素等［1］。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為對稱性、侵蝕性、累及多個小關(guān)節(jié)慢性炎癥。該疾病的發(fā)生率逐年升高,相關(guān)數(shù)據(jù)表明,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為0.5%～1.0%,我國的發(fā)病率為0.2%～0.4%,并且女性患者的發(fā)病率高于男性,對于患者的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響［2］。該疾病主要與吸煙有關(guān),其中吸煙人群患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)明顯高于不吸煙患者,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與患者彎曲桿菌、巨細(xì)胞病毒、EB 病毒以及牙齦卟啉單胞菌等存在較大關(guān)聯(lián)。而維生素D 是人體必要的元素,其作用主要是骨代謝及鈣磷平衡的調(diào)節(jié),并且維生素D 在生長期及成年期會對患者的骨骼健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響［3］?，F(xiàn)選取在本院接受治療的60 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及60 例健康體檢者為研究對象,分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清25-羥維生素D 水平與疾病活動度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2020 年1 月～2022 年5 月在本院接受治療的60 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組,根據(jù)DAS28 評分分為高活動組(DAS28 評分＞3.2 分,5 例)、中活動組(DAS28 評分2.6～3.2 分,25 例)及低活動組(DAS28 評分＜2.6 分,30 例)；另選取60 例健康體檢者作為對照組。對照組男10 例,女50 例；年齡43～65 歲,平均年齡(52.74±4.32)歲。觀察組男15 例,女45 例；年齡44～67 歲,平均年齡(52.73±4.91)歲。觀察組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較(n,)

表1 觀察組和對照組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)；②本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；③患者交流溝通無障礙；④患者均對本次研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②身體發(fā)育異常或者畸形者；③嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④溝通障礙、理解能力較差者。

1.3 方法 檢測兩組25-羥維生素D 水平,采集兩組靜脈血液樣本,需要保證受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài),采集靜脈血液標(biāo)本5 ml,對血液樣本進(jìn)行抗凝與離心處理,并保證離心轉(zhuǎn)速調(diào)整為3000 r/min,保證離心處理20 min,將血清進(jìn)行分離、保存,注意保存環(huán)境為-20℃,并保證在3 d 內(nèi)完成血清檢測。檢測過程中的操作方法均需要遵循儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)文件進(jìn)行。血清25-羥-維生素D 水平分為：缺乏：＜20 ng/ml；不足：20～30 ng/ml；正常：30～100 ng/ml。

1.4 觀察指標(biāo) 比較觀察組和對照組的25-羥維生素D 水平、不同疾病活動度患者血清25-羥維生素D 水平,分析血清25-羥維生素D 水平與疾病活動度的相關(guān)性。患者疾病活動度需要根據(jù)患者DAS28 評分進(jìn)行評估,DAS28 評分通過28 個關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(TJC28)、28 個關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(SJC28)及血沉(ESR)進(jìn)行計算,DAS28 評分計算公式=0.56×(壓痛關(guān)節(jié)數(shù))+0.28×(腫脹關(guān)節(jié)數(shù))+0.70×En(ESR)+0.014×(患者健康狀況評分)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關(guān)性檢驗采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和觀察組血清25-羥維生素D 水平比較觀察組血清25-羥維生素D 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對照組和觀察組血清25-羥維生素D 水平比較(,ng/ml)

表2 對照組和觀察組血清25-羥維生素D 水平比較(,ng/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 不同疾病活動度患者血清25-羥維生素D 水平比較 患者疾病活動度越高則血清25-羥維生素D水平越低,高活動度組血清25-羥維生素D 水平低于中活動度組和低活動度組,中活動度組血清25-羥維生素D 水平低于低活動度組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同疾病活動度患者血清25-羥維生素D 水平比較(,ng/ml)

表3 不同疾病活動度患者血清25-羥維生素D 水平比較(,ng/ml)

注：與高活動度組比較,aP＜0.05；與中活動度組比較,bP＜0.05

2.3 血清25-羥維生素D 水平與疾病活動度相關(guān)性分析 患者25-羥維生素D 水平與疾病活動度評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.251,P＜0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫性疾病,以炎性滑膜炎為主,患者的臨床特征主要表現(xiàn)為手部、足部小關(guān)節(jié)對稱性及侵襲性關(guān)節(jié)炎癥,常會伴隨關(guān)節(jié)外器官受累及血清RF 陽性,使患者呈現(xiàn)出關(guān)節(jié)畸形［4］。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因與多種因素有關(guān),其中包括遺傳因素、感染因素、性激素等,并且在女性群體中較為多見,女性患者的發(fā)病率通常為男性患者的3 倍左右。而患者的早期臨床癥狀主要表現(xiàn)為體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀,對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響［5］。而維生素D 在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、維持免疫穩(wěn)態(tài)方面起著重要作用,有助于預(yù)防類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。維生素D 作為一種脂溶性維生素,在一些食物中少量存在,并且是一種多效性的類固醇激素。維生素D 可以提升神經(jīng)肌肉功能,調(diào)節(jié)細(xì)胞生長,并減輕患者炎癥反應(yīng)［6］。維生素D 的主要作用是提高腸道對鈣和磷的吸收,抑制甲狀旁腺素的釋放,維持血清鈣和磷的正常水平,維持骨骼和神經(jīng)肌肉的正常功能。此外,維生素D 在妊娠、胎兒發(fā)育、代謝與免疫、心血管疾病、腫瘤發(fā)生等病理生理過程中也扮演著重要的角色［7］。維生素D不足與骨質(zhì)疏松癥及骨折密切相關(guān),維生素D嚴(yán)重缺乏和代謝異常會導(dǎo)致佝僂病、骨軟化癥。另外,維生素D 缺乏也容易增加機(jī)體虛弱感、肌少癥及跌倒的風(fēng)險［8］。目前血清25-羥維生素D 是反映人體維生素D 營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組血清25-羥維生素D水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者25-羥維生素D 水平相對健康人的水平低。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者25-羥維生素D 水平與疾病活動度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。由此表明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與疾病活動度有明顯關(guān)聯(lián)。維生素D 受體(VDR)具有良好的親脂性,并能在一定條件下通過細(xì)胞膜與受體進(jìn)行結(jié)合［9］。同時VDR 在各類細(xì)胞中廣泛存在,并使不同類型的細(xì)胞對維生素D 產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng),從而VDR 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中表達(dá),并使VDR 與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者存在一定的關(guān)聯(lián)性。在自身免疫反應(yīng)中維生素D 還會停止表達(dá),并且經(jīng)過相關(guān)實驗表明,VDR 的缺失受到患者骨丟失的影響,使得維生素D 通過B 細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)對B 細(xì)胞的增值與分化進(jìn)行抑制。另外,還有相關(guān)研究表明,維生素D 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中可以發(fā)揮抗炎作用［10］。由于原代類風(fēng)濕性滑膜成纖維細(xì)胞在擴(kuò)張過程中使得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎失去特性,并在實際研究中發(fā)現(xiàn)采用脂多糖(LPS)刺激滑膜細(xì)胞后患者的炎性細(xì)胞因子會呈現(xiàn)出升高的狀態(tài),并且證實了LPS 通過誘導(dǎo)線粒體依賴凋亡誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎成纖維細(xì)胞(MH7A)細(xì)胞釋放,并且在患者體外適當(dāng)給予活性維生素D 可以呈現(xiàn)出炎性細(xì)胞因子的表達(dá)得到明顯抑制效果,從而證實了維生素D 在滑膜細(xì)胞中具有抗炎作用［11］。另外,ESR 會受到多方面因素的影響,其中包括溫度、年齡、性別、血細(xì)胞比容和樣本處理技術(shù)等因素,并且對于正常人群來說ESR 值的差異更加明顯［12］。

綜上所述,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清25-羥維生素D 水平明顯低于健康人,且與患者疾病活動度有明顯關(guān)聯(lián)。