蒲 霞，楊艷娟，楊桂蘭，張曉紅，王 婷，丁 瑞

糖尿病(DM)可導(dǎo)致血管、腎、神經(jīng)、眼等組織發(fā)生慢性進行性病變，引起功能減退及衰竭。如今，糖尿病的患病率、發(fā)病率急劇上升，并與肥胖、冠心病等眾多慢性疾病關(guān)系密切[1-4]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一常見嚴(yán)重危害公眾健康的疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存時間，已受到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)識和重視。近年來，許多研究表明OSAHS與2型糖尿病之間有著一定關(guān)系[5-6]，OSAHS可以導(dǎo)致機體產(chǎn)生胰島素抵抗，而糖尿病可加快OSAHS的發(fā)展進程，二者常常相互影響。本研究通過分析127例2型糖尿病合并不同程度OSAHS患者的血糖、血脂、腎功能等相關(guān)指標(biāo)，以了解相關(guān)指標(biāo)變化及其與OSAHS之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010年1月至2017年1月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科住院并用多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測的127例確診為2型糖尿病患者，男性86例，女性41例，平均年齡為(55.10±12.02)歲，2型糖尿病病程為(7.91±6.59)年。根據(jù)是否合并OSAHS及呼吸暫停指數(shù)(AHI)值分為不合并OSAHS組40例、輕度OSAHS組41例、中重度OSAHS組46例。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾??；②急性腦梗死或腦出血、急性心肌梗死、嚴(yán)重心功能不全等；③合并甲狀腺功能減退癥；④既往診斷神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾??；⑤口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類降壓藥物以及口服他汀類或貝特類降脂藥物；⑥中樞型睡眠呼吸暫停綜合征；⑦合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病影響本研究正常進行；⑧監(jiān)測數(shù)據(jù)無效者。

1.3 OSAHS檢查方法：所有入選者均進行夜間連續(xù)7 h用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀檢測，并記錄呼吸(包括血氧飽和度和呼吸模式)、腦電圖、心電圖、眼電圖、肌電圖以及其他生理和軀體活動情況等。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀的工作原理是通過傳感器或電極由人體引出不同的生理信號，再轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?，?jīng)放大器放大，輸出到分析存儲器，以供進一步分析。以AHI作為主要診斷標(biāo)準(zhǔn)，5～15為輕度，16～30為中度，>30為重度。

1.4 臨床資料：記錄入選者的性別、年齡、糖尿病病程(年)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿微量白蛋白等情況。

2 結(jié)果

2.1 3組患者基本資料、血糖控制水平比較：3組患者性別、年齡及糖尿病病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組FBC、HbA1c水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組患者腎功能、血脂指標(biāo)，輕度及中重度OSAHS+糖尿病組尿微量白蛋白高于單純糖尿病組，且隨著OSAHS程度加重而逐漸升高(P<0.05);輕度和中重度OSAHS+糖尿病組LDL-C高于單純糖尿病組(P<0.05)；與輕度OSAHS+糖尿病組相比，2型糖尿病合并中重度OSAHS患者LDL-C水平較高(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料及臨床指標(biāo)比較

2.2 OSAHS相關(guān)因素的logistic回歸分析：FBC、HbA1c、LDL-C與OSAHS呈正相關(guān)性，見表2。

表2 logistic回歸分析

3 討論

目前OSAHS在臨床上已引起一定的重視，它是一種與呼吸功能相關(guān)的疾病，其主要病理損傷因素是可以造成體內(nèi)長期間歇期缺氧環(huán)境的存在，并通過氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)對靶器官造成損傷，而且與許多疾病相關(guān)，例如OSAHS患者糖代謝紊亂、胰島素抵抗[7-9]、生長激素水平減低[10]、雄激素釋放增多[11]可引起血脂升高等[7-8,12]。SUN等人研究表明，2型糖尿病患者的阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)患病率高于普通人群，并隨著OSAHS嚴(yán)重程度的增加而進一步增加[13],而且糖尿病合并OSAHS的患者糖代謝紊亂更加嚴(yán)重[14]。本研究結(jié)果顯示，不合并OSAHS的2型糖尿病患者FBG、HbA1c的結(jié)果都比不合并OSAHS者高，且隨著OSAHS程度的加重，F(xiàn)BG、HbA1c逐漸升高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在回歸分析中，F(xiàn)BG、HbA1c與OSAHS呈正相關(guān)性，表示FBG、HbA1c均是OSAHS患病的獨立危險因素，血糖控制水平與OSAHS患病相關(guān)，而且2型糖尿病患者FBG及HbA1c值越高，血糖控制越不穩(wěn)定，那么該糖尿病患者發(fā)生OSAHS的風(fēng)險也增加。同時，也有研究發(fā)現(xiàn)對合并OSAHS的糖尿病患者進行相應(yīng)的干預(yù)后，合并輕中度OSAHS的糖尿病患者的FBG、餐后2 h 血糖及HbA1c要明顯優(yōu)于合并重度OSAHS的糖尿病患者，這表明合并OSAHS的糖尿病患者進行早期干預(yù)對延緩糖尿病病情進展意義重大[15]。另外,在本研究中，單純糖尿病組、輕度OSAHS+糖尿病組及中重度OSAHS+糖尿病組之間性別構(gòu)成比、年齡、糖尿病病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明這3組病人在男女比例、平均年齡、糖尿病病程相差不大，這樣得出來的結(jié)果相對更準(zhǔn)確，因為排除了這三個因素對結(jié)果的影響。

TAKESHI等人的研究指出，AHI是尿白蛋白-肌酐比值的獨立預(yù)測因子，合并OSAHS的糖尿病患者更易出現(xiàn)腎功能的損害[16]。在本研究中，輕度及中重度OSAHS+糖尿病組的尿微量白蛋白高于單純糖尿病組，但是在回歸分析中，尿微量白蛋白與OSAHS患病無相關(guān)性，表明合并OSAHS的2型糖尿病患者的腎功能比單純糖尿病差，且與合并輕度OSAHS的2型糖尿病病人相比，合并中重度OSAHS的2型糖尿病病人的腎功能更差，尿微量白蛋白高低不會對2型糖尿病病人OSAHS患病率造成影響。另外，與單純糖尿病組相比，輕度OSAHS+糖尿病組及中重度OSAHS+糖尿病組病人反映腎功能的另外兩個指標(biāo)，即血肌酐、尿素，都高于單純糖尿病組，且也隨著OSAHS程度加重而逐漸增高，但3組間進行兩兩比較后，發(fā)現(xiàn)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因可能為，一是肌酐、尿素敏感度低，另外OSAHS對腎功能損傷較輕而早期尚未檢測出來，也有可能與本醫(yī)院選擇檢測方法敏感度及特異度有關(guān)。

鄧樹新的研究指出，合并OSAHS的糖尿病患者更易出現(xiàn)高脂血癥，合并中重度OSAHS的糖尿病患者LDL-C水平比單純糖尿病患者更高[17]，與本研究結(jié)果一致。在本研究中，單純糖尿病組、輕度OSAHS+糖尿病組、中重度OSAHS+糖尿病組間LDL-C逐漸增高。進一步進行l(wèi)ogistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)LDL-C與OSAHS獨立相關(guān)，表明2型糖尿病無論是合并輕度OSAHS還是中重度OSAHS，其LDL-C均較單純糖尿病病人高，而且LDL-C對OSAHS的發(fā)生有一定影響。

有研究[18]認(rèn)為AHI與HbA1c獨立相關(guān)，AHI水平越高，OSAHS患者糖代謝紊亂的風(fēng)險就越大，OSAHS對于微量白蛋白尿的影響不大。黃曉暉[19]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者尿微量白蛋白顯著高于非OSAHS患者。COUGHLIN[20]研究表明，OSAHS可能僅與HDL-C降低獨立相關(guān)。而劉虹兵[21]等人發(fā)現(xiàn)，合并OSAHS的糖尿病患者的HDL、LDL、TC、TG異常程度均比單純糖尿病患者更高。認(rèn)為造成這種情況的原因可能為，目前大部分為橫斷面研究，樣本量有限，因此說服力有所欠佳，還需要進一步的前瞻性大樣本量的隊列研究來證實。

本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血糖控制差與OSAHS有關(guān)，并且血糖控制不穩(wěn)定會促進OSAHS的發(fā)生，因此積極控制血糖可以降低OSAHS發(fā)生率。合并輕度及中重度OSAHS的2型糖尿病患者比單純糖尿病者LDL-C水平更高，且LDL-C升高與OSAHS呈正相關(guān)性，2型糖尿病合并OSAHS的患者發(fā)生脂質(zhì)代謝紊亂的風(fēng)險更高，并且LDL-C升高會增加OSAHS的發(fā)生，因此應(yīng)積極降低血脂減少OSAHS的發(fā)生。