張紅金，顧金濤，徐紅梅

(江蘇省常州市老年病醫(yī)院，常州第七人民醫(yī)院神經內科，江蘇 常州213011)

急性腦梗死是臨床中常見的急性腦血管疾病，其發(fā)病率、致殘率及病死率均較高，給患者的身體、心理造成巨大痛苦的同時還給家庭帶來了沉重的經濟負擔[1-2]。據相關研究報道，高同型半胱血癥是導致心血管事件發(fā)生的危險因素，臨床中將伴有同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的高血壓稱為H型高血壓，H型高血壓伴急性腦梗死尤其是老年患者由于自身免疫低、多合并基礎疾病等影響預后較差[3]。據相關研究報道，脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2)、中樞神經特異蛋白(central nerve specific protein，S100-β)與均與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關，外周血LP-PLA2、S100-β與急性腦梗死間的關系已被證實，但兩者與老年H型高血壓伴急性腦梗死病情嚴重程度及預后的關系鮮見報道[4-5]。鑒于此，本研究通過對江蘇省常州市老年病醫(yī)院收治的老年H型高血壓伴急性腦梗死患者進行研究，探討老年H型高血壓伴急性腦梗死患者外周血LP-PLA2、S100-β與病情嚴重程度及預后的關系。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2018年10月—2021年2月江蘇省常州市老年病醫(yī)院收治的96例老年H型高血壓伴急性腦梗死患者、85例老年H型高血壓患者和80例同一時間段在本院進行體檢的健康者分別記為H型高血壓伴急性腦梗死組、H型高血壓組和健康組。其中H型高血壓伴急性腦梗死組中男性51例、女性45例，年齡61～78歲，平均(70.21±2.46)歲；H型高血壓組男性46例、女性39例，年齡62～75歲，平均(71.45±1.83)歲；健康組男性43例、女性37例，年齡62～78歲，平均(73.27±2.94)歲。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：H型高血壓符合《H型高血壓診斷與治療專家共識》[6]中H型高血壓的診斷標準，急性腦梗死的診斷標準依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]；健康組均為體檢健康者；年齡>60歲。排除標準：精神疾病或認知功能障礙者；合并急慢性感染者；其他分型高血壓者；合并其他惡性腫瘤疾病者；伴有血液系統(tǒng)疾病及免疫缺陷者。

所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3外周血PLP-PLA2、S100-β水平測定 采集所有研究對象外周靜脈血5 mL，離心后分離血清，外周血PLP-PLA2、S100-β均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定(試劑盒均購于美國sigma公司)。

1.4腦梗死嚴重程度檢測及老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后判斷 采用CT(型號：PHILIPS Brilliance；荷蘭飛利浦公司)對老年H型高血壓伴急性腦梗死患者腦梗死體積進行檢測，腦梗死體積<5 cm3，為輕度梗死(32例)，腦梗死體積5～10 cm3為中度梗死(48例)，腦梗死體積≥10 cm3為重度梗死(16例)[8]。

1.5預后判斷 老年H型高血壓伴急性腦梗死患者從急性腦梗死發(fā)病至發(fā)病后3個月期間，依據采用改良Rankin量表(modified rankin scale，mRS)對預后進行判斷，將mRS評分為≥3分及死亡均判定為預后不良[9]；并依據預后情況分為預后不良組和預后良好組。

1.6臨床資料收集 收集并歸納可能影響老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后預后的相關資料，主要包括性別、年齡、身體質量指數、是否合并基礎疾病、高血壓分級、Hcy、空腹血糖、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、總膽固醇、三酰甘油、尿酸、肌酐、尿素氮、外周血PLP-PLA2、S100-β水平。

1.7統(tǒng)計學方法 應用SPSS21.00統(tǒng)計軟件處理數據。計量、計數資料采用單因素方差分析、SNK-q檢驗、t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。Logistic多因素回歸分析影響老年H型高血壓伴急性腦梗死患者患者預后的危險因素。繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)，以曲線下面積(area under curve，AUC)評價外周血PLP-PLA2、S100-β及兩者聯(lián)合預測老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良的預測效能，AUC比較采用非參數Mann-WhitneyU秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.13組研究對象臨床資料及外周血LP-PLA2、S100-β水平比較 3組研究對象性別、年齡、體重指數及合并基礎疾病臨床資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組研究對象收縮壓、舒張壓、Hcy、LP-PLA2及S100-β對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；H型高血壓伴急性腦梗死組、H型高血壓組收縮壓、舒張壓、Hcy、LP-PLA2及S100-β水平均高于健康組(P<0.05)；H型高血壓伴急性腦梗死組、H型高血壓組LP-PLA2、S100-β水平均高于健康組(P<0.05)；H型高血壓伴急性腦梗死組LP-PLA2、S100-β水平又均高于H型高血壓(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象臨床資料及外周血LP-PLA2、S100-β水平對比

2.2不同梗死程度老年H型高血壓伴急性腦梗死患者外周血LP-PLA2、S100-β水平比較 輕度梗死組、中度梗死組及重度梗死組3組患者外周血LP-PLA2、S100-β水平對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，重度梗死組外周血LP-PLA2、S100-β水平均高于輕度梗死組、中度梗死組(P<0.05)，中度梗死組外周血LP-PLA2、S100-β又均高于輕度梗死組(P<0.05)，見表2。

表2 不同梗死程度老年H型高血壓伴急性腦梗死患者外周血LP-PLA2、S100-β水平比較

2.3預后不良發(fā)生情況及預后不良組和預后良好組患者臨床資料對比 老年H型高血壓伴急性腦梗死患者發(fā)病3個月后，發(fā)生預后不良共32例，發(fā)生率為33.33%；預后不良組高血壓分級Ⅲ級占比、HbA1c、外周血LP-PLA2及S100-β水平高于預后良好組(P<0.05)，預后不良組UA水平則低于預后良好組(P<0.05)，見表3。

表3 預后不良組和預后良好組患者臨床資料比較

2.4影響老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后的多因素分析 以高血壓分級(Ⅰ/Ⅱ級=0，Ⅲ級=1)和HbA1c、UA、外周血LP-PLA2及S100-β水平(均為連續(xù)變量)自變量，老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后情況(預后不良=1，預后良好=0)為因變量，進行Logistic回歸分析，多因素分析結果顯示，UA、外周血LP-PLA2及S100-β水平均為影響老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良的危險因素(OR=2.861、3.370、3.483，P<0.05)，見表4。

表4 影響老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后的多因素分析Logistic回歸分析

2.5外周血LP-PLA2、S100-β及兩者聯(lián)合預測老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良的價值 ROC分析顯示，外周血LP-PLA2、S100-β水平預測老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良的最佳截斷點分別為186.11 μg/L、0.19 ng/L；外周血LP-PLA2、S100-β兩者聯(lián)合的特異度96.88%高于外周血LP-PLA2、S100-β水平單獨進行評估的特異度，且外周血LP-PLA2、S100-β兩者聯(lián)合預測老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良的AUC為0.851，高于外周血LP-PLA2、S100-β水平單獨預測的AUC(Z=2.008，PV=0.048；Z=2.023，P=0.045)，見圖1，表5。

圖1 外周血LP-PLA2、S100-β兩者聯(lián)合對老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后預測的ROC圖

表5 外周血LP-PLA2、S100-β兩者聯(lián)合對老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后預測的ROC分析

3 討 論

近年來腦梗死的發(fā)病率一直居高不下，且呈逐年上升的趨勢，有研究報道[10]，H型高血壓是急性腦梗死發(fā)生的危險因素，但H型高血壓伴急性腦梗死的發(fā)病機制目前尚不清楚，對H型高血壓伴急性腦梗死患者及早進行干預，可改善患者預后具有一定的積極作用。目前臨床中尚缺乏對老年H型高血壓伴急性腦梗死患者病情評估及預后判斷的生物學標志物。外周血LP-PLA2、S100-β水平均與急性腦梗死患者的病情、預后有關[11-12]，推測借助外周血LP-PLA2、S100-β水平，可加深對老年H型高血壓伴急性腦梗死患者病情及預后情況的了解和判斷。故探討老年H型高血壓伴急性腦梗死患者外周血LP-PLA2、S100-β與病情嚴重程度及預后的關系具有十分重要的臨床意義。

本研究結果顯示，H型高血壓伴急性腦梗死組、H型高血壓組外周血LP-PLA2、S100-β水平均高于健康組，且H型高血壓伴急性腦梗死組更高，提示H型高血壓伴急性腦梗死患者外周血LP-PLA2、S100-β水平異常升高。LP-PLA2為一種絲氨酸脂酶，可通過介導炎癥細胞因子，影響酶促反應的發(fā)生，急性腦梗死患者LP-PLA2水平異常高于正常者[13-14]。S100-β主要分布于機體中樞神經系統(tǒng)中，可通過腦內活化的星形膠質細胞產生，相關研究報道[15]，當腦組織遭受損傷時，損傷的腦細胞可產生大量的S100-β并釋放入腦脊液循環(huán)及外周血液循環(huán)，致使外周血中S100-β水平升高。本研究結果表明，重度梗死組外周血LP-PLA2、S100-β水平均高于輕度梗死組、中度梗死組，中度梗死組高于輕度梗死組，提示外周血LP-PLA2、S100-β水平與腦梗死病情嚴重程度存在一定的相關性。本研究結果顯示，老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良發(fā)生率為33.33%，提示老年H型高血壓伴急性腦梗死預后不良發(fā)生率較高。預后不良組高血壓分級Ⅲ級占比、HbA1c、外周血LP-PLA2及S100-β水平高于預后良好組，預后不良組UA水平則低于預后良好組，并經Logistic回歸分析結果顯示，UA、外周血LP-PLA2及S100-β水平均為影響老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良的危險因素。提示UA、外周血LP-PLA2及S100-β均為影響老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后的危險因素，臨床中需逐一控制各項因素的影響，以降低近期預后不良的發(fā)生率。蘆軍等[16]研究表明，急性腦梗死患者UA水平變化與近、遠期預后有關。LP-PLA2是磷脂酶A2超家族中的一員，是非鈣離子依賴性的活性磷脂酶，其在成熟巨噬細胞和淋巴細胞中合成、分泌，Liu等[17]研究表明，LP-PLA2在血液循環(huán)中主要與低密度脂蛋白膽固醇結合，并水解其磷脂產生促炎因子，通過一系列反應促進腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。S100-β可反映腦組織受損程度，徐培培等[18]研究表明，S100-β水平對2型糖尿病腦梗死患者的病情、治療及預后評估具有一定的參考價值。ROC分析顯示，外周血LP-PLA2、S100-β水平預測老年H型高血壓伴急性腦梗死患者預后不良的最佳截斷點分別為186.11 μg/L、0.19 ng/L；外周血LP-PLA2、S100-β兩者聯(lián)合的AUC為0.851，高于外周血LP-PLA2、S100-β水平單獨預測的AUC，提示外周血LP-PLA2、S100-β對老年H型高血壓伴急性腦梗死預后預測的效能較高，可作為對該類患者預后情況進行評估的重要參考指標。

綜上所述，外周血LP-PLA2、S100-β與老年H型高血壓伴急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后均有關，且外周血LP-PLA2、S100-β對老年H型高血壓伴急性腦梗死預后預測的效能較高，可作為對該類患者預后情況進行評估的重要參考指標。