近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Incyte公司Opzelura（ruxolitinib，蘆可替尼，1.5%乳膏劑）一個(gè)新的適應(yīng)證：該藥是一款非甾體、抗炎、外用JAK抑制劑，用于成人和青少年（年齡≥12歲）患者，局部治療非節(jié)段型白癜風(fēng)（nonsegmen-tal vitiligo）。

Opzelura是美國FDA批準(zhǔn)的第一種也是唯一一種可用于治療白癜風(fēng)進(jìn)行皮損復(fù)色（repigmentation，色素再沉積）的藥物，也是該機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的唯一一種JAK抑制劑外用制劑。

白癜風(fēng)是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是皮膚色素脫失，這是由產(chǎn)色素細(xì)胞——黑素細(xì)胞（melanocyte）丟失引起的一種皮膚病，常影響美容美觀。JAK信號(hào)通路的過度活躍被認(rèn)為驅(qū)動(dòng)了白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制和疾病進(jìn)展中的所涉及的炎癥。白癜風(fēng)影響全球約0.5%-2.0%的人口。在美國，有超過150萬人被診斷為白癜風(fēng)，總的患病人數(shù)估計(jì)在200-300萬，大多數(shù)患者（約85%）患有非節(jié)段型白癜風(fēng)。白癜風(fēng)可發(fā)生在任何年齡，但許多患者會(huì)在30歲之前經(jīng)歷初步癥狀。

ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應(yīng)用而設(shè)計(jì)。Incyte擁有開發(fā)和商業(yè)化ruxolitinib乳膏劑的全球權(quán)利，該藥的開發(fā)用于治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎以及青少年和成人白癜風(fēng)。

2021年9月，Opzelura（ruxolitinib乳膏劑）獲得美國FDA批準(zhǔn)首個(gè)適應(yīng)證：用于短期和非持續(xù)性慢性治療接受外用處方療法未能充分控制病情或當(dāng)這些療法不可取、非免疫功能低下的輕度至中度特應(yīng)性皮炎（AD）青少年（年齡≥12歲）和成人患者。該藥是美國FDA批準(zhǔn)的唯一JAK抑制劑外用制劑。研究表明，JAK-STAT通路的失調(diào)導(dǎo)致了AD的關(guān)鍵特征，如瘙癢、炎癥、皮膚屏障功能障礙。在3期臨床研究中，Opzelura治療顯著減少了與AD相關(guān)的皮膚炎癥和瘙癢，而減少瘙癢可潛在地改善AD患者的關(guān)鍵疾病相關(guān)癥狀和生活質(zhì)量。

此次批準(zhǔn)白癜風(fēng)適應(yīng)證，基于關(guān)鍵3期TRuE-V臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該項(xiàng)目中2項(xiàng)3期臨床研究均達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：治療24周后，與賦形劑乳膏劑治療組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組患者面部和全身皮損復(fù)色有顯著改善。52周數(shù)據(jù)表明，隨著治療時(shí)間的延長，皮損復(fù)色持續(xù)改善。該項(xiàng)目中，ruxolitinib乳膏劑沒有報(bào)告臨床上顯著的用藥部位反應(yīng)，總體安全性良好。TRuE-V項(xiàng)目的52周數(shù)據(jù)已在美國皮膚病學(xué)會(huì)（AAD）2022年年度會(huì)議上進(jìn)行了口頭陳述。

TRuE-V項(xiàng)目包括2項(xiàng)3期研究TRuE-V1（NCT04052425）和TRuE-V2（NCT04057573），在青少年（≥12歲）和成人白癜風(fēng)患者中開展，每項(xiàng)研究入組了大約300例診斷為非節(jié)段型白癜風(fēng)（non-segmentalvitiligo，NSV）且有色素脫失區(qū)域的患者，目的是評(píng)估ruxolitinib乳膏劑作為單藥療法的療效和安全性。研究中，患者被隨機(jī)分為兩組，接受1.5%ruxolitinib乳膏劑每日2次（BID）或賦形劑對(duì)照乳膏劑BID，進(jìn)行為期24周的雙盲期治療。成功完成基線檢查和第24周評(píng)估的患者，包括在雙盲期接受賦形劑對(duì)照乳膏劑的患者，進(jìn)入擴(kuò)展期，給予1.5%ruxolitinib乳膏劑BID治療28周。

結(jié)果顯示，TRuE-V1和TRuE-V2均達(dá)到了主要終點(diǎn)（兩項(xiàng)研究均P＜0.0001）：數(shù)據(jù)顯示，在治療第24周，與賦形劑對(duì)照乳膏劑BID治療組相比，1.5%ruxolitinib乳膏劑BID治療組有顯著更高比例（TRuE-V1研究：29.9%vs7.5%；TRuE-V2研究：29.9%vs12.9%）的患者實(shí)現(xiàn)面部白癜風(fēng)區(qū)域評(píng)分指數(shù)（F-VASI）較基線改善≥75%（F-VASI75）。

此外，這兩項(xiàng)研究也達(dá)到了關(guān)鍵研究要求，包括：第24周F-VASI較基線改善的百分比，第24周達(dá)到F-VASI50（較基線改善≥50%）、F-VASI90（較基線改善≥90%）、全身白癜風(fēng)區(qū)域評(píng)分指數(shù)（T-VASI）較基線改善≥50%（T-VASI50）的患者比例，第24周達(dá)到白癜風(fēng)顯著性量表（VNS）得分為4分（不那么引人注目）或5分（不再引人注目）的患者比例。研究結(jié)果顯示，ruxolitinib乳膏劑的總體療效和安全性與之前報(bào)道的2期研究數(shù)據(jù)一致，沒有觀察到新的安全信號(hào)。2項(xiàng)研究的長期療效和安全性部分將按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行。

ruxolitinib也是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準(zhǔn)3個(gè)適應(yīng)證：①治療對(duì)巰基尿應(yīng)答不足或不耐受的紅細(xì)胞增多癥（PV）成人患者；②治療中高危骨髓纖維化（MF）成人患者，包括原發(fā)性MF、PV后MF、原發(fā)性血小板增多癥后MF；③治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅VHD）患者。其中，第三個(gè)適應(yīng)證于2019年5月獲FDA批準(zhǔn)，是首個(gè)獲批治療此適應(yīng)證的藥物。Jakafi由Incyte在美國銷售，諾華在美國以外市場以Jakavi品牌名銷售。

目前，Concert公司也正在開發(fā)采用氘化學(xué)技術(shù)修飾的ruxolitinib分子——CTP-543，在II期臨床研究中，治療斑禿展現(xiàn)出強(qiáng)勁療效。斑禿是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致局部或完全脫發(fā)。ruxolitinib的氘化學(xué)修飾可以改變其人體藥代動(dòng)力學(xué)，從而增強(qiáng)其作為斑禿治療的用途。