葛柳青 周 峰 王曉兵 聶家艷（武漢大學(xué)中南醫(yī)院消化內(nèi)科，武漢 430071）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）作為炎癥性腸疾病具有非特異性，可累及結(jié)腸各部位，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、膿血便等，威脅患者健康［1］。臨床通常采用氨基水楊酸類(lèi)、激素類(lèi)或免疫抑制劑治療UC，短期內(nèi)可控制和緩解患者癥狀，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎、胰腺炎［2］。因此尋找有效治療UC且無(wú)副作用的藥物十分必要。金銀花具有清熱解毒、抗炎、抗氧化等多種藥理性作用，是多種中藥制劑主要成分，用于多種疾病治療［3］。研究表明，金銀花提取物多糖可改善葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的UC小鼠免疫力低下癥狀［4］。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎癥小體主要包括NLRP3、含CARD結(jié)構(gòu)域的凋亡相關(guān)顆粒樣蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1），NLRP3炎癥小體異常激活與炎癥性腸病發(fā)生有關(guān)［5］。因此，本研究通過(guò)構(gòu)建UC大鼠模型，并灌胃給予不用劑量金銀花提取物，探討金銀花基于NLRP3/ASC/caspase-1信號(hào)通路對(duì)UC大鼠腸道黏膜的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物65只8周齡SPF級(jí)雄性成年Wistar大鼠購(gòu)于遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)股份有限公司［SCXK（遼）2020-0002］，體質(zhì)量（200±20）g，自由獲得水和食物，23~25℃、60%相對(duì)濕度、12 h/12 h明暗交替飼養(yǎng)。

1.1.2 試劑與儀器 金銀花提取液（1 g/ml）為本實(shí)驗(yàn)室提取；尼日利亞菌素鈉鹽（Nigericin sodium salt，NSS，美國(guó)MedChemExpress公司）；2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS，美國(guó)Sigma公司）；超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）檢測(cè)試劑盒（南京建成生物工程研究所）；反轉(zhuǎn)錄試劑盒、AceQqPCR SYBR Green Mix、Trizol Reagent核酸分離試劑（北京百奧萊博科技有限公司）；TNF-α、IL-6 ELISA試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司）；兔抗鼠NL‐RP3、ASC、caspase-1、IL-1β一抗（美國(guó)Cell Signaling Technology公司）；HE染色試劑盒、RIPA裂解液、BCA蛋白檢測(cè)試劑盒（北京索萊寶生物科技有限公司）；辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔二抗（A0208，上海碧云天生物技術(shù)有限公司）；IX51熒光顯微鏡（日本Olympus公司）；Multiskan FC酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Fisher公司）；Gel-Doc凝膠成像系統(tǒng)、熒光定量PCR儀（美國(guó)Bio-Rad公司）。

1.2 方法

1.2.1 UC大鼠模型構(gòu)建及分組65只大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)選取10只作為對(duì)照組，其余大鼠采用TNBS誘導(dǎo)UC模型［6］。大鼠禁食不禁水24 h，3%戊巴比妥鈉麻醉，距肛門(mén)約8 cm結(jié)腸處注射含5%TNBS和50%乙醇的混合液（4 ml/kg），捏緊肛門(mén)倒置5 min，置于頭低足高位至自然蘇醒。2~3 d后大鼠均出現(xiàn)稀便、肛周污穢、便血等癥狀，隨機(jī)抽取5只大鼠進(jìn)行結(jié)腸標(biāo)本病理學(xué)檢查，確認(rèn)造模成功。將50只成功造模的大鼠隨機(jī)分為UC組、金銀花低、中、高劑量組和金銀花+NSS（NLRP3激活劑）組，每組10只。

1.2.2 給藥 造模成功后次日，金銀花低、中、高劑量組分別灌胃給予40、80、120 mg/（kg·d）金銀花提取液［7］。金銀花+NSS組灌胃給予120 mg/（kg·d）金銀花提取液和4 mg/（kg·d）NSS，對(duì)照組、UC組灌胃給予等體積生理鹽水，1次/d，連續(xù)4周［8］。根據(jù)大鼠體質(zhì)量、大便形狀及便血情況對(duì)大鼠進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)（disease activity index，DAI）評(píng)分［9］。

1.2.3 樣本收集 末次給藥24 h后，3%戊巴比妥鈉麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血2 ml，離心，收集上清，?80℃保存。處死大鼠，收集結(jié)腸組織，生理鹽水沖洗，測(cè)量結(jié)腸長(zhǎng)度，遠(yuǎn)端結(jié)腸固定于10%多聚甲醛，梯度乙醇脫水，石蠟包埋。近端結(jié)腸?80℃保存用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.2.4 大鼠血清指標(biāo)檢測(cè) 取1.2.3中保存的血清，試劑盒檢測(cè)大鼠血清SOD、MDA、LDH、TNF-α、IL-6水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.5 HE染色檢測(cè)大鼠結(jié)腸黏膜病理學(xué)變化

取1.2.3中大鼠結(jié)腸黏膜石蠟切片，切片（4 μm），HE染色，進(jìn)行顯微病理觀察，并對(duì)其損傷程度進(jìn)行Morris標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分［10］。

1.2.6 RT-PCR檢測(cè)大鼠腸道黏膜NLRP3/ASC/caspase-1通路mRNA表達(dá) 取1.2.3中?80℃保存的大鼠結(jié)腸黏膜組織，提取總RNA，反轉(zhuǎn)錄為cDNA，進(jìn)行RT-PCR反應(yīng)，反應(yīng)體系：ULtraSYBR mixture 10μl、cDNA 2.0μl、正反向引物各2.0μl、去離子純化水4.0 μl；反應(yīng)條件：93℃30 s、93℃5 s、65℃30 s，共40個(gè)循環(huán)。引物序列見(jiàn)表1，引物均由上海生工生物工程技術(shù)有限公司設(shè)計(jì)合成。2?ΔΔCt計(jì)算NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA相對(duì)表達(dá)。

表1 引物序列及產(chǎn)物長(zhǎng)度Tab.1 Primer sequences and product length

1.2.7 Western blot檢測(cè)大鼠腸道黏膜NLRP3/ASC/caspase-1通路蛋白表達(dá) 取1.2.3中?80℃保存的大鼠結(jié)腸黏膜組織，提取總蛋白，BCA試劑盒檢測(cè)蛋白濃度，SDS-PAGE凝膠電泳分離蛋白，轉(zhuǎn)至PVDF膜，TBST清洗，5%脫脂奶粉封閉，加入兔抗鼠NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、GAPDH一抗稀釋液4℃孵育過(guò)夜，TBST清洗3次，加入辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔二抗稀釋液室溫孵育1 h，TBST清洗后結(jié)束，蛋白凝膠成像系統(tǒng)成像，Image Pro Plus 6.0軟件分析目的條帶灰度值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用F值檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠一般情況比較 對(duì)照組大鼠毛發(fā)光澤，飲食、活動(dòng)、糞便正常，精神狀態(tài)良好；UC組大鼠毛發(fā)干枯，飲食減少，糞便稀或不成形，肛周紅腫有膿血分泌，精神狀態(tài)不良；與UC組比較，金銀花各劑量組大鼠飲食、精神狀態(tài)有所改善，偶有稀便，肛周干燥，而金銀花+NSS組大鼠飲食、糞便及精神狀態(tài)改善不明顯。與對(duì)照組比較，UC組大鼠DAI顯著升高，結(jié)腸變短（P<0.05）；與UC組比較，金銀花低、中、高劑量組DAI顯著降低，結(jié)腸增長(zhǎng)，且呈劑量依賴(lài)性（P<0.05）；與金銀花高劑量組比較，金銀花+NSS組大鼠DAI顯著升高，結(jié)腸變短（P<0.05，圖1、表2）。

圖1 各組大鼠結(jié)腸長(zhǎng)度比較（×40）Fig.1 Comparison of colon length of rats in each group（×40）

表2 各組大鼠DAI及結(jié)腸黏膜損傷程度比較（±s，n=10）Tab.2 Comparison of DAI and colonic mucosal injury in each group（±s，n=10）

表2 各組大鼠DAI及結(jié)腸黏膜損傷程度比較（±s，n=10）Tab.2 Comparison of DAI and colonic mucosal injury in each group（±s，n=10）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with UC group，2）P<0.05；compared with honeysuckle high dose group，3）P<0.05.

Groups Control UC Honeysuckle low dose Honeysuckle medium dose Honeysuckle high dose Honeysuckle+NSS DAI 0 10.28±1.191）8.16±0.751）2）5.36±0.811）2）2.54±0.951）2）9.17±1.121）3）Colon length/cm 15.38±0.65 12.51±0.531）12.96±0.581）2）13.78±0.611）2）14.95±0.571）2）13.05±0.631）3）

2.2 各組大鼠結(jié)腸黏膜病理表現(xiàn)HE染色結(jié)果表明，對(duì)照組大鼠結(jié)腸黏膜完整，固有層內(nèi)腺體結(jié)構(gòu)清晰，排列規(guī)則，杯狀細(xì)胞豐富，上皮細(xì)胞排列整齊，無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；UC組大鼠結(jié)腸黏膜缺損嚴(yán)重，腺體破損或消失，杯狀細(xì)胞減少，存在大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；金銀花低劑量組結(jié)腸黏膜部分缺損，存在部分炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，相較于UC組，結(jié)腸黏膜形態(tài)有所改善；金銀花中、高劑量組結(jié)腸黏膜缺損明顯改善，存在少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腺體結(jié)構(gòu)相對(duì)完整，且金銀花高劑量組結(jié)腸黏膜形態(tài)與對(duì)照組相似；金銀花+NSS組結(jié)腸黏膜缺損程度稍輕，與UC組相似（圖2）。與對(duì)照組比較，UC組黏膜損傷程度評(píng)分顯著升高（P<0.05）；與UC組比較，金銀花低、中、高劑量組黏膜損傷程度評(píng)分顯著降低，且呈劑量依賴(lài)性（P<0.05）；與金銀花高劑量組比較，金銀花+NSS組黏膜損傷程度評(píng)分均顯著升高（P<0.05，表3）。

表3 各組大鼠結(jié)腸黏膜損傷程度比較（±s，n=10）Tab.3 Comparison of injury degree of colonic mucosa in each group（±s，n=10）

表3 各組大鼠結(jié)腸黏膜損傷程度比較（±s，n=10）Tab.3 Comparison of injury degree of colonic mucosa in each group（±s，n=10）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with UC group，2）P<0.05；compared with honeysuckle high dose group，3）P<0.05.

Groups Control UC Honeysuckle low dose Honeysuckle medium dose Honeysuckle high dose Honeysuckle+NSS Degree of colonic mucosal injury 0 3.76±0.481）3.15±0.451）2）2.74±0.391）2）1.57±0.361）2）3.38±0.421）3）

圖2 HE染色觀察大鼠結(jié)腸黏膜病理形態(tài)（×200）Fig.2 HE staining to observe pathological morphology of colonic mucosa in rats（×200）

2.3 各組大鼠血清SOD、MDA、LDH水平比較 與對(duì)照組比較，UC組血清MDA、LDH水平顯著升高，而SOD水平顯著降低（P<0.05）；與UC組比較，金銀花低、中、高劑量組各項(xiàng)指標(biāo)逆轉(zhuǎn)，且呈劑量依賴(lài)性（P<0.05）；與金銀花高劑量組比較，金銀花+NSS組大鼠血清MDA、LDH水平顯著升高，SOD水平顯著降低（P<0.05，表4）。

表4 各組大鼠血清LDH、SOD、MDA水平比較（±s，n=10）Tab.4 Comparison of serum LDH，SOD and MDA levels of rats in each group（±s，n=10）

表4 各組大鼠血清LDH、SOD、MDA水平比較（±s，n=10）Tab.4 Comparison of serum LDH，SOD and MDA levels of rats in each group（±s，n=10）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with UC group，2）P<0.05；compared with honeysuckle high dose group，3）P<0.05.

Groups Control UC Honeysuckle low dose Honeysuckle medium dose Honeysuckle high dose Honeysuckle+NSS SOD/（U·ml?1）86.74±11.29 13.67±8.151）29.63±8.961）2）48.25±10.191）2）69.41±9.241）2）27.46±5.121）3）MDA/（nmol·ml?1）36.92±6.47 63.81±5.691）55.39±6.421）2）47.52±5.281）2）39.46±6.132）59.73±6.841）3）LDH/（U·L?1）237.84±43.56 899.15±52.411）624.83±58.761）2）538.42±55.391）2）319.67±49.882）756.39±59.621）3）

2.4 各組大鼠血清TNF-α、IL-6水平比較 與對(duì)照組比較，UC組TNF-α、IL-6水平顯著升高（P<0.05）；與UC組比較，金銀花低、中、高劑量組兩項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著降低，且呈劑量依賴(lài)性（P<0.05）；與金銀花高劑量組比較，金銀花+NSS組大鼠TNF-α、IL-6水平顯著升高（P<0.05，表5）。

表5 各 組 大 鼠 血 清TNF-α、IL-6水 平 比 較（±s，n=10，pmol/ml）Tab.5 Comparison of serum TNF-α，IL-6 levels of rats in each group（±s，n=10，pmol/ml）

表5 各 組 大 鼠 血 清TNF-α、IL-6水 平 比 較（±s，n=10，pmol/ml）Tab.5 Comparison of serum TNF-α，IL-6 levels of rats in each group（±s，n=10，pmol/ml）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with UC group，2）P<0.05；compared with honeysuckle high dose group，3）P<0.05.

Groups Control UC Honeysuckle low dose Honeysuckle medium dose Honeysuckle high dose Honeysuckle+NSS TNF-α 35.29±5.64 66.18±6.351）54.32±6.611）2）48.37±5.191）2）40.62±5.331）2）60.29±6.171）3）IL-6 105.68±16.33 262.74±27.151）218.63±23.541）2）159.22±19.681）2）115.39±18.491）2）223.64±15.921）3）

2.5 各組大鼠結(jié)腸黏膜組織NLRP3/ASC/caspase-1通路mRNA表達(dá)比較 與對(duì)照組比較，UC組大鼠NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA表達(dá)顯著升高（P<0.05）；與UC組比較，金銀花低、中、高劑量組NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA水平均顯著降低，且呈劑量依賴(lài)性（P<0.05）；與金銀花高劑量組比較，金銀花+NSS組大鼠NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA表達(dá)顯著升高（P<0.05，表6）。

表6 各組大鼠NLRP3/ASC/caspase-1通路mRNA表達(dá)比較（±s，n=10）Tab.6 Comparison of NLRP3/ASC/caspase-1 pathway mRNA expressions in rats of each group（±s，n=10）

表6 各組大鼠NLRP3/ASC/caspase-1通路mRNA表達(dá)比較（±s，n=10）Tab.6 Comparison of NLRP3/ASC/caspase-1 pathway mRNA expressions in rats of each group（±s，n=10）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with UC group，2）P<0.05；compared with honeysuckle high dose group，3）P<0.05.

Groups Control UC Honeysuckle low dose Honeysuckle medium dose Honeysuckle high dose Honeysuckle+NSS NLRP3 0.56±0.09 1.37±0.151）1.15±0.141）2）1.01±0.131）2）0.84±0.121）2）1.32±0.141）3）ASC 0.62±0.10 1.46±0.161）1.14±0.151）2）0.84±0.121）2）0.65±0.111）2）1.34±0.141）3）caspase-1 0.75±0.13 1.54±0.171）1.25±0.141）2）0.95±0.141）2）0.72±0.131）2）1.37±0.151）3）IL-1β 0.59±0.11 1.49±0.151）1.20±0.171）2）0.87±0.131）2）0.60±0.121）2）1.30±0.171）3）

2.6 各組大鼠結(jié)腸黏膜組織NLRP3/ASC/caspase-1通路蛋白表達(dá)比較 與對(duì)照組比較，UC組大鼠NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05）；與UC組比較，金銀花低、中、高劑量組上述蛋白表達(dá)均顯著降低，且呈劑量依賴(lài)性（P<0.05）；與金銀花高劑量組比較，金銀花+NSS組大鼠各蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05，表7、圖3）。

表7 各組大鼠NLRP3/ASC/caspase-1通路蛋白表達(dá)比較（±s，n=10）Tab.7 Comparison of NLRP3/ASC/caspase-1 pathway protein expressions in rats of each group（±s，n=10）

表7 各組大鼠NLRP3/ASC/caspase-1通路蛋白表達(dá)比較（±s，n=10）Tab.7 Comparison of NLRP3/ASC/caspase-1 pathway protein expressions in rats of each group（±s，n=10）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with UC group，2）P<0.05；compared with honeysuckle high dose group，3）P<0.05.

Groups Control UC Honeysuckle low dose Honeysuckle medium dose Honeysuckle high dose Honeysuckle+NSS NLRP3 0.19±0.04 0.77±0.051）0.65±0.051）2）0.49±0.041）2）0.24±0.052）0.72±0.031）3）ASC 0.12±0.04 0.84±0.061）0.63±0.051）2）0.41±0.041）2）0.21±0.032）0.76±0.061）3）caspase-1 0.24±0.03 0.91±0.051）0.73±0.071）2）0.52±0.041）2）0.31±0.052）0.85±0.041）3）IL-1β 0.33±0.06 0.89±0.051）0.73±0.041）2）0.68±0.051）2）0.52±0.042）0.81±0.051）3）

圖3 各組大鼠NLRP3/ASC/caspase-1通路蛋白表達(dá)比較Fig.3 Comparison of NLRP3/ASC/caspase-1 pathway protein expressions in rats of each group

3 討論

本研究采用TNBS法構(gòu)建UC大鼠模型，結(jié)果表明UC組大鼠精神狀態(tài)不良，飲食減少，糞便異常，肛周紅腫有膿血分泌，結(jié)腸變短，HE染色結(jié)果表明UC大鼠結(jié)腸黏膜缺損嚴(yán)重，腺體破損或消失，杯狀細(xì)胞減少，存在大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，結(jié)腸組織損傷嚴(yán)重，提示UC大鼠模型構(gòu)建成功，可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

炎癥是機(jī)體對(duì)病原微生物感染和組織損傷的一種快速協(xié)調(diào)反應(yīng)，炎癥引起的腸黏膜通透性增加，腸道黏膜屏障功能障礙及腸黏膜壞死被認(rèn)為是UC發(fā)生的重要機(jī)制［11］。炎癥小體是由多個(gè)蛋白組成的復(fù)合物，是炎癥反應(yīng)中的重要組成，與UC等多種炎癥性疾病發(fā)生有關(guān)［12］。本研究表明，UC大鼠血清TNF-α、IL-6水平顯著高于對(duì)照組，結(jié)腸組織存在大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，提示UC發(fā)生過(guò)程中存在炎癥反應(yīng)。NLRP3炎癥小體與多種疾病發(fā)生有關(guān)，是研究最多的一種炎癥小體，主要由NLRP3、ASC和cas‐pase-1組成。當(dāng)NLRP3被微生物產(chǎn)物、內(nèi)源性分子等激活后，NLRP3的吡咯結(jié)構(gòu)域與ASC的同型相互作用，募集pro-caspase-1活化caspase-1，促進(jìn)IL-1β分泌，參與炎癥性疾病發(fā)生［13］。GONG等［14］研究表明，姜黃素通過(guò)抑制NLRP3/ASC/caspase-1通路抑制炎癥因子IL-6、IL-1β激活，緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。本研究表明，UC組大鼠NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組，提示NLRP3/ASC/caspase-1信號(hào)通路與UC發(fā)生有關(guān)。

金銀花屬于忍冬科植物，是我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，金銀花提取物及其有效成分具有抗炎、抗菌、抗氧化、解熱等作用，能夠用于發(fā)燒、上呼吸道感染、喉嚨炎癥、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種疾病治療［15-16］。UC是一種由過(guò)度炎癥和氧化應(yīng)激引起的腸上皮損傷和破壞，錢(qián)雪芬等［17］研究認(rèn)為，金銀花水煎液可能通過(guò)降低炎癥因子水平改善患者氧化應(yīng)激損傷，提高UC患者臨床治療有效率。本研究表明，金銀花能夠改善UC大鼠狀態(tài)，減輕大鼠結(jié)腸組織損傷，提示金銀花可能用于UC臨床治療。JEON等［18］研究表明，DSS誘導(dǎo)的UC大鼠結(jié)腸組織脂質(zhì)過(guò)氧化代表性產(chǎn)物MDA活性顯著增強(qiáng)，而CAT、SOD等抗氧化酶表達(dá)顯著降低。本研究發(fā)現(xiàn)，UC組大鼠MDA、LDH水平顯著升高，而SOD水平顯著降低，金銀花提取液灌胃后大鼠血清MDA、LDH水平降低，SOD水平提高，提示金銀花可能通過(guò)抑制結(jié)腸黏膜組織氧化應(yīng)激減輕大鼠結(jié)腸組織損傷。LIU等［19］研究表明，金銀花提取物抑制抑郁癥小鼠海馬組織NLRP3、cas‐pase-1、IL-1β表達(dá)，對(duì)抑郁癥小鼠具有較強(qiáng)保護(hù)作用。阮輝輝等［7］研究表明，金銀花提取物可能通過(guò)抑制ROS產(chǎn)生抑制NLRP3炎癥小體通路介導(dǎo)的促炎因子IL-1β、IL-18釋放，緩解重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷。本研究表明，金銀花組大鼠NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表達(dá)顯著降低，提示金銀花可能抑制UC大鼠NLRP3/ASC/caspase-1信號(hào)通路激活。NSS是NLRP3的激活劑，與金銀花高劑量組比較，金銀花+NSS組大鼠結(jié)腸損傷程度顯著升高，大鼠血清MDA、LDH、TNF-α、IL-6水平顯著升高，進(jìn)一步說(shuō)明金銀花可能通過(guò)抑制NLRP3/ASC/caspase-1信號(hào)通路緩解UC大鼠結(jié)腸黏膜損傷，可能是金銀花治療UC的潛在機(jī)制。

綜上，金銀花提取液可能通過(guò)抑制NLRP3/ASC/caspase-1信號(hào)通路治療UC大鼠結(jié)腸黏膜損傷，可能是臨床治療UC的潛在藥物。本研究?jī)H從大鼠實(shí)驗(yàn)探討了金銀花在UC結(jié)腸黏膜損傷中的可能機(jī)制，下一步需結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討金銀花提取液通過(guò)調(diào)節(jié)NLRP3/ASC/caspase-1信號(hào)通路對(duì)結(jié)腸細(xì)胞損傷的影響，為保證實(shí)驗(yàn)完整性，后續(xù)實(shí)驗(yàn)應(yīng)設(shè)置NLRP3激活劑對(duì)照組，為金銀花臨床治療UC提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。