章國飛

（江西省上饒市第二人民醫(yī)院，江西 334000）

結(jié)核病是常見的傳染性疾病，其傳染性大、危害性強(qiáng)，已成為威脅公眾健康的嚴(yán)重疾病之一［1］。結(jié)核桿菌的耐藥性是造成結(jié)核病的傳染性增強(qiáng)及擴(kuò)散快速的一個(gè)重要原因，而其中耐多藥主要是病菌對至少兩種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性［2-3］。耐多藥肺結(jié)核是臨床中治療肺結(jié)核的難點(diǎn)，且具有治療費(fèi)用高、治療周期較長等特點(diǎn)，并且治愈率較低，導(dǎo)致患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加，嚴(yán)重影響患者身心健康［4-5］。因此，耐多藥肺結(jié)核采用有效的治療方法具有重要意義。研究報(bào)道顯示，貝達(dá)喹啉是二芳基喹啉類藥物，抗分枝桿菌耐活性和耐藥性較好，可用于耐多藥肺結(jié)核的治療［6］。本文探討貝達(dá)喹啉聯(lián)合抗結(jié)核藥物對耐多藥肺結(jié)核患者短期療效及對免疫功能和炎性因子影響，為治療耐多藥肺結(jié)核用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2019年3月—2021年3月耐多藥肺結(jié)核患者120例，耐多藥肺結(jié)核診斷依據(jù)《中國耐多藥和利福平耐藥結(jié)核病治療專家共識（2019版）》［7］標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)表法分為觀察組60例與對照組60例。觀察組男性37例，女性23例；年齡31～69歲，平均（48.73±8.25）歲；病程3～27個(gè)月，平均（11.23±2.53）個(gè)月。對照組男性39例，女性21例；年齡34～68歲，平均（48.12±7.17）歲；病程3～29個(gè)月，平均（10.98±2.35）個(gè)月。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合耐多藥結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部X線或CT證實(shí)存在肺內(nèi)活動性結(jié)核病灶；②患者存在對異煙肼和利福平2種及以上抗結(jié)核藥物耐藥；③既往治療中未應(yīng)用本研究相關(guān)藥物者；④簽署知情同意書，了解本研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在肺結(jié)核合并肺外結(jié)核者；②肝功能異常者；③腎功能、心肺及腦血管疾病者；④嚴(yán)重精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組口服鹽酸莫西沙星片0.4 g/次，1次/d；口服利奈唑胺片0.6 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片0.75 g/次，2次/d；口服丙硫異煙胺腸溶片0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服貝達(dá)喹啉片，最初2周400 mg/次，1次/d，第3周起200 mg/次，3次/周。兩組療程均為24周。

1.4 短期療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《臨床診療指南：結(jié)核病分冊》［8］中療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：通過X線示滲出性病灶全部吸收，或者纖維化或者鈣化，且患者小空洞閉合或者消失，以及大空洞明顯縮小≥1/2；②有效：通過X線示滲出性病灶部分吸收，或者部分纖維化或者部分鈣化，且患者大空洞縮?。虎蹮o效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療12周和24周痰菌轉(zhuǎn)陰情況；②觀察兩組治療前與治療24周免疫功能變化，抽取外周靜脈血3 ml，離心，以流式細(xì)胞術(shù)測定T淋巴細(xì)胞亞群水平；③觀察兩組治療前與治療24周炎性因子變化，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-2（IL-2）和白介素-6（IL-6）水平；④觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 25.0處理，計(jì)量資料采用±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者短期療效比較 觀察組和對照組短期總有效率分別為90.00%和73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者短期療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療12周和24周痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 觀察組患者治療12周和24周痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為51.67%和66.67%，高于對照組的33.33%和46.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療12周和24周痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 例（%）

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較 對照組治療24周患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前無顯著差異（P>0.05）；觀察組治療24周患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前升高（P<0.05）；觀察組治療24周患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.05

組別 例數(shù)觀察組 60對照組 60 CD4+/CD8+治療前 治療前 治療24周56.42±3.51 1.32±0.21 1.78±0.32*△CD3+（%）治療24周63.84±5.16*△57.61±5.24 CD4+（%）治療前 治療24周36.87±3.19 42.34±2.86*△37.32±3.43 37.61±2.54 57.04±4.63 1.30±0.26 1.35±0.28

2.4 兩組患者治療前后炎性因子比較 兩組治療24周患者血清CRP和IL-6水平較治療前降低，而IL-2水平較治療前升高（P<0.05）；觀察組治療24周患者血清CRP和IL-6水平低于對照組，而IL-2水平高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s）

表4 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.05

組別 例數(shù)觀察組 60對照組 60 IL-6（ng/ml）治療前 治療前 治療24周37.42±7.61 243.24±31.28 125.53±20.28*△CRP（mg/L）治療24周10.84±2.67*△19.43±5.21*IL-2（ng/L）治療前 治療24周56.74±7.89 84.25±5.42*△57.35±9.71 73.16±6.64*38.36±8.25 246.31±37.94 183.05±34.25*

2.5 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

肺結(jié)核作為常見的一種慢性傳染性疾病，主要經(jīng)呼吸道傳播，若針對肺結(jié)核治療用藥不當(dāng)則很容易轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幘?-10］。而其中耐多藥肺結(jié)核是重大的一項(xiàng)公共衛(wèi)生問題，不僅給家庭和社會造成沉重負(fù)擔(dān)，且嚴(yán)重威脅患者生命健康［11-12］。故而，采取積極有效的方法治療耐多藥肺結(jié)核是防治結(jié)核病工作方面面臨的重要難題。目前，針對耐多藥肺結(jié)核患者治療包括藥物治療、非傳統(tǒng)治療及外科治療，藥物治療包括化學(xué)藥物治療和中西醫(yī)結(jié)合治療，非傳統(tǒng)治療包括經(jīng)纖維支氣管鏡局部注藥、經(jīng)皮肺穿刺注藥介入治療、免疫療法和基因療法，各有其缺點(diǎn)，但多聯(lián)化學(xué)藥物治療仍為主要治療手段，且效果良好。

貝達(dá)喹啉是一種二芳基喹啉類藥物，近年來用于耐多藥肺結(jié)核治療的一種新藥，是由美國強(qiáng)生公司研制的一種抗耐藥結(jié)核分枝桿菌藥物，聯(lián)合其他藥物用于成人耐多藥肺結(jié)核的治療［13］。相比于其他常規(guī)抗結(jié)核藥物，貝達(dá)喹啉作用機(jī)制不同，并且藥物間無交叉反應(yīng)，從而不容易出現(xiàn)耐藥性［14］。藥理研究表明，貝達(dá)喹啉主要通過抑制結(jié)核分枝桿菌三磷酸腺苷合成酶的活性，使結(jié)核分枝桿菌合成所需的能量阻斷，以此能夠達(dá)到殺菌效果［15］。牟厚玲［16］研究報(bào)道顯示，納入的63例耐多藥肺結(jié)核患者，兩組均接受常規(guī)治療，將其分為對照組（給予安慰劑）與觀察組（給予貝達(dá)喹啉治療），結(jié)果顯示，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率和病灶吸收總有效率高于對照組，由此可見，貝達(dá)喹啉輔助治療可獲得更理想的痰菌轉(zhuǎn)陰率與病灶吸收率。本研究表明，觀察組耐多藥肺結(jié)核患者短期總有效率高于對照組，治療12周和24周痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組，可見貝達(dá)喹啉聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療可提高療效和痰菌轉(zhuǎn)陰率，與牟厚玲［16］研究基本一致。

耐多藥肺結(jié)核患者存在明顯的免疫功能異常，與機(jī)體免疫力下降關(guān)系密切。而T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平的重要指標(biāo)，而當(dāng)出現(xiàn)CD4+水平降低，而CD8+水平升高時(shí)，則提示患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降［17-18］。本研究表明，觀察組治療24周耐多藥肺結(jié)核患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，可見貝達(dá)喹啉聯(lián)合抗結(jié)核藥物可提高患者免疫功能。IL-6作為一種機(jī)體炎性因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，則會釋放大量IL-6等細(xì)胞因子，從而使耐多藥肺結(jié)核患者炎癥反應(yīng)加重［19］。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)其水平迅速上升［20］。IL-2主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生，尤其對嗜酸性粒細(xì)胞具有趨化作用。本研究表明，觀察組治療24周耐多藥肺結(jié)核患者血清CRP、IL-2和IL-6水平低于對照組，可見貝達(dá)喹啉聯(lián)合抗結(jié)核藥物可降低血清CRP和IL-6水平，提高IL-2水平，使炎性反應(yīng)減輕，但其具體作用機(jī)制尚未完全明確，還需后續(xù)進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，貝達(dá)喹啉聯(lián)合抗結(jié)核藥物對耐多藥肺結(jié)核患者短期療效良好，且可提高患者免疫功能，減輕患者炎性反應(yīng)。但本文存在局限之處，病例數(shù)偏小，且僅觀察了短期療效，故而還需增加病例數(shù)及觀察周期延長，以期能夠提供臨床可靠參考依據(jù)。