盧香連 鄒方強 彭洪 伍海艷 邱吉明

圍絕經(jīng)期指婦女絕經(jīng)期前后，從生育期過渡到老年期。圍絕經(jīng)期綜合征也叫更年期綜合征，其癥狀為卵巢功能衰退導致的中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂及神經(jīng)心理癥狀異常等，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、骨質(zhì)疏松等[1]。圍絕經(jīng)期婦女軀體不適，易出現(xiàn)焦慮、易激惹、煩躁等情緒，引發(fā)焦慮抑郁障礙，影響機體激素水平。臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮障礙可從分別治療圍絕經(jīng)期綜合征、焦慮障礙開始，為患者實施雌孕激素替代療法，一般來說是補足雌孕激素。既往研究證實，雌孕激素替代療法可調(diào)節(jié)激素狀態(tài)，緩解圍絕經(jīng)期綜合征癥狀，但長期應用會增加陰道出血、乳房腫脹等不良反應發(fā)生風險[2]。阿普唑侖片為苯二氮類藥物，可有效防治焦慮。目前通過為患者采取雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片治療圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮障礙的研究較少。本試驗通過對贛州市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診或住院收治的70 例圍絕經(jīng)期綜合征患者進行研究，進而明確雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片治療圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮障礙的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料 選取2019 年1 月-2020 年12 月本院婦產(chǎn)科門診或住院收治的70 例圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮障礙患者。納入標準：（1）均符合文獻[3]《中華婦產(chǎn)科學》中更年期綜合征臨床診斷標準，月經(jīng)紊亂＞3 個月或停經(jīng)；（2）符合文獻[4]《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》中焦慮障礙診斷標準。排除標準：（1）嚴重器質(zhì)性疾病；（2）既往行卵巢、子宮切除術，不明原因致陰道流血未愈；（3）入組前服用激素；（4）藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組35 例。本研究經(jīng)本院倫理委員會同意批準，患者及家屬均已知曉本研究并已簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用雌孕激素替代療法，給予戊酸雌二醇片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準文號：國藥準字J20030089，規(guī)格：1 mg）口服，1 mg/d，連續(xù)用藥21 d。從治療第12 天開始加服地屈孕酮片（達芙通，生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準文號：國藥準字HJ20170221，規(guī) 格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥10 d。28 d 為一個周期，持續(xù)治療3 個周期。

觀察組在對照組的基礎上加用阿普唑侖片（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H43020578，規(guī)格：0.4 mg）口服，0.4 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療3 d 后可酌情按需增加用量，最大劑量0.8 mg/d。治療時間為3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效：參照更年期綜合評分法（Kupperman 評分）明確患者圍絕經(jīng)期病癥情況，總分0～51 分，輕度：15～20 分，中度：21～35 分，重度：＞35 分，分 數(shù)越高癥狀越嚴重[5]。根據(jù)評分治療效果評定標準分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：患者基礎體征變化。病癥表現(xiàn)基本消失，相關指標恢復正常，Kupperman 評分降低＞90%；顯效：體征、癥狀明顯改善，Kupperman 評分降低70%～90%；有效：激素水平改善，評分下降≥30%且＜70%；無效：患者體征病癥沒有明顯改善、且呈現(xiàn)惡化趨向評分降低幅度＜30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組血清激素水平。治療前后檢測患者激素水平，于月經(jīng)后5 d 空腹12 h 之后抽取靜脈血10 mL，3 000 r/min 離心分離血清，置于-20 ℃冰箱中，至樣本集中后，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2），采用化學發(fā)光免疫檢測法檢測促黃體生成素（LH）水平[6]。（3）比較兩組焦慮程度。記錄治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分，分為軀體性（7～13 項）、精神性（1～6 和14 項）2 類。采用5 級評分法，從無癥狀到極重分別計為0～4 分?？偡帧?9 分為嚴重焦慮，≥21 分為明顯焦慮，≥14 分為肯定有焦慮，≥7 分為可能有焦慮，＜7 分為無焦慮癥狀。（4）比較兩組生活質(zhì)量。采用圍絕經(jīng)期綜合征生活質(zhì)量表（MENQOL）評分，包括血管舒縮癥狀、社會心理癥狀、軀體癥狀、生殖內(nèi)分泌癥狀4 個維度，共29 項，各維度均為0～6 分，總分0～174 分，分數(shù)越高表明癥狀越嚴重、生活質(zhì)量越差。（5）比較兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平。應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，包括5-羥色胺（5-HT），β-內(nèi)啡肽（β-EP），去甲腎上腺素（NE）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，性別、臨床療效等計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗；年齡、病程、血清激素水平、HAMA 評分等計量資料以（）表示，比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡46～55 歲，平均（51.62±4.13）歲，病程6～32 個月，平均（24.73±2.86）個月；Kupperman 評分18～37 分，平均（26.12±3.28）分。觀察組年齡47～54 歲，平均（51.37±4.27）歲，病 程5～33 個 月，平 均（24.79±2.87）個月；Kupperman 評分19～36 分，平均（26.58±3.15）分。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 與對照組（77.14%）相比，觀察組治療總有效率（94.29%）較高（χ2=4.200，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組E2、FSH、LH 水平比較 治療前，兩組E2、FSH、LH 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LH、FSH 均低于對照組，E2高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組E2、FSH、LH水平比較（）

表2 兩組E2、FSH、LH水平比較（）

2.4 兩組HAMA 評分比較 治療前，兩組HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HAMA 評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HAMA評分比較[分，（）]

表3 兩組HAMA評分比較[分，（）]

2.5 兩組MENQOL 評分比較 兩組治療前MENQOL 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MENQOL 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組MENQOL評分比較[分，（）]

表4 兩組MENQOL評分比較[分，（）]

2.6 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，兩組5-HT、β-EP、NE 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組5-HT、β-EP 水平均高于對照組，NE 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[ng/L，（）]

表5 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[ng/L，（）]

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性重要生理階段，絕經(jīng)前后卵巢功能衰退，雌激素水平下降，引起下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)，進而影響植物神經(jīng)中樞和它支配的各臟器功能，導致植物神經(jīng)功能紊亂，出現(xiàn)精神心理障礙癥狀[7]。圍絕經(jīng)期綜合征特征性表現(xiàn)為生理、心理改變，大多數(shù)患者伴神經(jīng)衰弱癥狀、情緒波動，嚴重影響女性生活質(zhì)量[8]。圍絕經(jīng)期綜合征患者焦慮障礙發(fā)生率高于其他年齡段女性，焦慮障礙發(fā)病機制和雌激素水平下降與神經(jīng)遞質(zhì)分泌、釋放、降解異常有關[9]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組5-HT、β-EP 水平均高于對照組，NE 水平低于對照組（P＜0.05），提示雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。分析原因為：雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，調(diào)節(jié)自由基代謝，維持機體內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定，延緩衰老[6]。下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂為圍絕經(jīng)期綜合征主要發(fā)病因素，會引起FSH、LH 水平升高，還會導致下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)，其中5-HT、NE 為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)精神行為調(diào)節(jié)因子[10]。圍絕經(jīng)期雌激素和孕激素合成、分泌紊亂，影響大腦遞質(zhì)和受體進而導致5-HT、β-EP降低，伴發(fā)焦慮障礙[11]。圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能衰退，雌激素水平下降，引起NE 等中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)濃度增加，導致神經(jīng)精神癥狀和植物神經(jīng)功能失調(diào)癥狀的出現(xiàn)[12]。另外，觀察組生活質(zhì)量評分低于對照組；與對照組（77.14%）相比，觀察組治療總有效率（94.29%）較高（P＜0.05），提示雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片治療圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮障礙效果顯著，可改善患者生活質(zhì)量。圍絕經(jīng)期綜合征患者出現(xiàn)卵巢功能弱化現(xiàn)象，雌激素分泌異常，加速骨質(zhì)丟失，適當予以外源性激素補充，可緩解圍絕經(jīng)期綜合征癥狀、調(diào)理內(nèi)分泌紊亂、恢復血脂代謝功能、強化心血管功能、預防骨質(zhì)疏松等[13-14]。雌孕激素替代療法為圍絕經(jīng)期綜合征主要治療方式，廣泛應用于臨床，長期行雌孕激素藥物注射或針對性激素補充，只可在短期內(nèi)改善癥狀，引發(fā)激素病理性波動，導致癌變，所以通常采用小劑量雌孕激素治療[15-16]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者FSH、LH水平均降低，E2水平升高；且觀察組LH、FSH 均低于對照組，E2高于對照組（P＜0.05），提示雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片治療可調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平。E2可調(diào)節(jié)患者生殖器性功能，LH 可促進卵巢分泌雌激素，F(xiàn)SH 可加速成熟卵泡生長[17]。圍絕經(jīng)期綜合征患者出現(xiàn)卵巢功能弱化現(xiàn)象，導致FSH、LH、E2等性激素分泌紊亂，予以適當外源性激素補充（戊酸雌二醇、地屈孕酮替代治療），可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，改善激素異常，保持正常生理狀態(tài)[18]。

通過此次研究可知，兩組患者治療后焦慮評分均較低，且觀察組評分低于對照組（P＜0.05），提示雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片治療可減輕圍絕經(jīng)期綜合征患者焦慮程度。圍絕經(jīng)期女性中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂發(fā)病因素有生理、激素異常、卵巢功能衰退等，長期心理壓力過大，致使代謝失調(diào)、植物神經(jīng)紊亂。阿普唑侖直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，刺激γ-氨基丁酸（GABA）與GABA 受體結合，致使氯離子通道開放、細胞超極化，GABA 還能有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)元，抑制神經(jīng)突觸活動，從而使神經(jīng)元興奮度下調(diào)，減輕負面情緒，還可有效降壓[19-20]。

綜上所述，雌孕激素替代療法聯(lián)合阿普唑侖片治療圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮障礙患者可提高效果，維持激素水平，改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高生活質(zhì)量，減輕焦慮程度，具有較高臨床應用價值。