陳 艷

（泗陽縣中醫(yī)院腦病科，江蘇 泗陽 223700）

大腦動脈狹窄是引起缺血性腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)，也是腦梗死最為常見的發(fā)病原因之一[1]。臨床通過對腦梗死患者行MRI 或CT 血管成像（CTA）可較為清晰地確診腦梗死的病理原因和病灶類型，從而為臨床治療提供理論指導(dǎo)?，F(xiàn)階段，溶栓治療是治療缺血性腦血管疾病的重要手段，在急性期（6h 內(nèi)）可有效減輕患者臨床癥狀、改善患者預(yù)后。替羅非班作為一種非肽類的酪氨酸衍生物，可對機體血小板聚集通路產(chǎn)生抑制作用，有效緩解因動脈狹窄、動脈斑塊堵塞引起的腦梗死惡化，達到改善患者腦梗死患者神經(jīng)功能的目的。本研究旨在探討替羅非班在早期大腦動脈狹窄性腦梗死患者中的應(yīng)用效果，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年1 月至2022 年8月收治的50 例急性大腦動脈狹窄性腦梗死患者為研究對象，均符合急性大腦動脈狹窄性腦梗死診斷標準，發(fā)病時間為4.5h 內(nèi)，急診CTA 檢查證實大腦動脈狹窄性腦梗死。且入院時NIHSS 評分在2～5 分，急診均予常規(guī)劑量阿替普酶溶栓治療，溶栓結(jié)束后NIHSS 評分在0～5 分的患者，隨機分為觀察組與對照組各25 例。觀察組女7 例，男18 例；年齡38～79 歲，平均（65.3±10.6）歲；基礎(chǔ)疾病包括糖尿病6 例、高血壓12 例、高脂血癥4 例、冠心病3 例。對照組男19例，女6 例；年齡34～82 歲，平均（64.7±11.2）歲；基礎(chǔ)疾病包括糖尿病5 例、高血壓11 例、高脂血癥5 例、冠心病4 例。

1.2 方法

1.2.1 對照組 常規(guī)給予標準劑量（0.9mg/kg）的阿替普酶靜脈溶栓治療。靜脈溶栓后24h 排除出血，再給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進行常規(guī)抗血小板聚集治療。

1.2.2 觀察組 在對照組標準劑量（0.9mg/kg）的阿替普酶靜脈溶栓治療2h 后，立即行影像學(xué)檢查排除顱內(nèi)出血，給予替羅非班靜脈持續(xù)泵入，速度控制為前半小時以0.4μg/kg/Min 持續(xù)靜脈泵入，半小時后以0.1μg/kg/Min 持續(xù)靜脈泵入，并持續(xù)48h，后改為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進行常規(guī)抗血小板聚集治療，重疊使用4h。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患者72h 內(nèi)及1w 后病情進展及NIHSS 評分變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用（）表示；組間比較采用t 檢驗。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 進展率比較 治療72h 觀察組進展率明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）；治療1w 后觀察組進展率明顯低于對照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1

表1 兩組患者治療72h 及1w 后病情進展率比較（n/%）

2.2 NIHSS 評分比較 兩組患者治療前NIHSS 評分比較并無明顯差異（P＞0.05）；治療72h、1w 時觀察組NIHSS 評分均較同期對照組明顯降低（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2

表2 兩組患者治療前、后NIHSS 評分變化比較（，分）

表2 兩組患者治療前、后NIHSS 評分變化比較（，分）

3 討論

腦梗死是當(dāng)前臨床腦卒中的常見類型，其又稱為缺血性腦卒中，多因各種因素引起腦動脈血管堵塞，發(fā)生該血管支配區(qū)域的腦組織缺血、缺氧而誘發(fā)壞死，從而產(chǎn)生相應(yīng)神經(jīng)功能缺失的癥狀和體征。據(jù)相關(guān)調(diào)查[2-3]，腦梗死約占全部腦卒中的70%以上，對中老年人的生活和工作造成嚴重影響，加重了社會經(jīng)濟負擔(dān)。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[4]，大腦動脈狹窄性腦梗死是形成急性腦梗死的重要類型，患者多種高危因素（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥等）的長期存在是造成上述大腦動脈血栓形成的重要原因。根據(jù)梗死部位和大小不同患者可能表現(xiàn)為對側(cè)偏癱、偏身感覺障礙、雙眼對側(cè)同向性偏盲、尿失禁、丘腦綜合征等。對這類患者應(yīng)及時給予CT 血管成像（CTA）確診，并采取有針對性的有效治療措施，以延緩梗阻病程、改善患者臨床預(yù)后，提高臨床治療率。

對大腦動脈狹窄性腦梗死的治療常規(guī)給予溶栓治療是十分必要的，但強調(diào)早期（4.5～6h）溶栓尤為重要，其可盡快恢復(fù)大腦缺血區(qū)的血液供應(yīng)，減少不可逆性大腦功能區(qū)損傷[5]。阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療適應(yīng)于缺血性腦卒中導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損患者，在排除出血病變后，后期給予阿司匹林等抗血小板聚集治療也可有效改善患者神經(jīng)功能、提高后期治愈率。但這些常規(guī)治療措施對大腦動脈狹窄性腦梗死患者來說仍存在一定不足，不能及時有效的糾正大部腦組織缺血區(qū)域，患者在短期內(nèi)（72h）仍有一定概率的病情進展率，且后期療效（1w）也不盡人意[6]。

現(xiàn)代研究認為，血小板活化是導(dǎo)致機體纖維蛋白原與血小板交聯(lián)的重要原因，前者可促使GPⅡb/Ⅲa受體發(fā)生變化，增加該受體與纖維蛋白原的親和力，從而提高機體血小板聚集指數(shù)、誘發(fā)血管內(nèi)皮血栓形成，加重急性腦梗死患者病理進程[7]。替羅非班為高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑，其可降低血小板、纖維蛋白原交聯(lián)幾率，降低血小板聚集活化性和作用[8]。本品從最初的治療急性冠脈綜合征、抗PCI 溶栓治療到近幾年被用于急性腦梗死的溶栓治療方案中，該品具有較強的抗血小板聚集作用，在初期溶栓治療后配合應(yīng)用可有效延遲或抑制腦動脈血栓的形成，縮小形成血栓的大小，且持續(xù)靜脈滴注避免了血管阻塞的風(fēng)險，可促進再灌注形成，對改善腦梗死患者神經(jīng)功能有顯著價值。

本研究對兩組急性大腦動脈狹窄性腦梗死患者進行了對比分析，對照組靜脈溶栓24h 后常規(guī)抗血小板治療，觀察組在常規(guī)溶栓2h 后立即予替羅非班治療48h，且交替使用改為常規(guī)抗血小板治療。結(jié)果證實，治療72h 及治療1w 后觀察組進展率明顯低于對照組（P＜0.05），提示替羅非班可有效降低急性腦梗死患者近期進展率，這與該藥物協(xié)助溶栓、抗血小板治療機制有關(guān)，可提高二者的作用效果，提高腦梗死缺血再灌注，降低繼發(fā)性損傷；兩組患者治療前NIHSS評分比較并無明顯差異（P＞0.05），治療72h、1w 時觀察組NIHSS 評分均較同期對照組明顯降低（P＜0.05），提示替羅非班對改善腦梗死神經(jīng)功能損傷有幫助，有利于改善患者預(yù)后，且使用替羅非班未增加出血風(fēng)險。

綜上，大腦動脈狹窄性腦梗死患者早期應(yīng)用替羅非班可有效降低近期進展率，改善患者神經(jīng)功能評分，對改善患者預(yù)后有顯著幫助，且使用替羅非班未增加出血風(fēng)險。