陳 艷

（泗陽(yáng)縣中醫(yī)院腦病科，江蘇 泗陽(yáng) 223700）

大腦動(dòng)脈狹窄是引起缺血性腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)，也是腦梗死最為常見(jiàn)的發(fā)病原因之一[1]。臨床通過(guò)對(duì)腦梗死患者行MRI 或CT 血管成像（CTA）可較為清晰地確診腦梗死的病理原因和病灶類(lèi)型，從而為臨床治療提供理論指導(dǎo)?，F(xiàn)階段，溶栓治療是治療缺血性腦血管疾病的重要手段，在急性期（6h 內(nèi)）可有效減輕患者臨床癥狀、改善患者預(yù)后。替羅非班作為一種非肽類(lèi)的酪氨酸衍生物，可對(duì)機(jī)體血小板聚集通路產(chǎn)生抑制作用，有效緩解因動(dòng)脈狹窄、動(dòng)脈斑塊堵塞引起的腦梗死惡化，達(dá)到改善患者腦梗死患者神經(jīng)功能的目的。本研究旨在探討替羅非班在早期大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死患者中的應(yīng)用效果，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年1 月至2022 年8月收治的50 例急性大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死患者為研究對(duì)象，均符合急性大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間為4.5h 內(nèi)，急診CTA 檢查證實(shí)大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死。且入院時(shí)NIHSS 評(píng)分在2～5 分，急診均予常規(guī)劑量阿替普酶溶栓治療，溶栓結(jié)束后NIHSS 評(píng)分在0～5 分的患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各25 例。觀察組女7 例，男18 例；年齡38～79 歲，平均（65.3±10.6）歲；基礎(chǔ)疾病包括糖尿病6 例、高血壓12 例、高脂血癥4 例、冠心病3 例。對(duì)照組男19例，女6 例；年齡34～82 歲，平均（64.7±11.2）歲；基礎(chǔ)疾病包括糖尿病5 例、高血壓11 例、高脂血癥5 例、冠心病4 例。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 常規(guī)給予標(biāo)準(zhǔn)劑量（0.9mg/kg）的阿替普酶靜脈溶栓治療。靜脈溶栓后24h 排除出血，再給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行常規(guī)抗血小板聚集治療。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)劑量（0.9mg/kg）的阿替普酶靜脈溶栓治療2h 后，立即行影像學(xué)檢查排除顱內(nèi)出血，給予替羅非班靜脈持續(xù)泵入，速度控制為前半小時(shí)以0.4μg/kg/Min 持續(xù)靜脈泵入，半小時(shí)后以0.1μg/kg/Min 持續(xù)靜脈泵入，并持續(xù)48h，后改為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行常規(guī)抗血小板聚集治療，重疊使用4h。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者72h 內(nèi)及1w 后病情進(jìn)展及NIHSS 評(píng)分變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示；組間比較采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 進(jìn)展率比較 治療72h 觀察組進(jìn)展率明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）；治療1w 后觀察組進(jìn)展率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1

表1 兩組患者治療72h 及1w 后病情進(jìn)展率比較（n/%）

2.2 NIHSS 評(píng)分比較 兩組患者治療前NIHSS 評(píng)分比較并無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療72h、1w 時(shí)觀察組NIHSS 評(píng)分均較同期對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2

表2 兩組患者治療前、后NIHSS 評(píng)分變化比較（，分）

表2 兩組患者治療前、后NIHSS 評(píng)分變化比較（，分）

3 討論

腦梗死是當(dāng)前臨床腦卒中的常見(jiàn)類(lèi)型，其又稱為缺血性腦卒中，多因各種因素引起腦動(dòng)脈血管堵塞，發(fā)生該血管支配區(qū)域的腦組織缺血、缺氧而誘發(fā)壞死，從而產(chǎn)生相應(yīng)神經(jīng)功能缺失的癥狀和體征。據(jù)相關(guān)調(diào)查[2-3]，腦梗死約占全部腦卒中的70%以上，對(duì)中老年人的生活和工作造成嚴(yán)重影響，加重了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[4]，大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死是形成急性腦梗死的重要類(lèi)型，患者多種高危因素（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥等）的長(zhǎng)期存在是造成上述大腦動(dòng)脈血栓形成的重要原因。根據(jù)梗死部位和大小不同患者可能表現(xiàn)為對(duì)側(cè)偏癱、偏身感覺(jué)障礙、雙眼對(duì)側(cè)同向性偏盲、尿失禁、丘腦綜合征等。對(duì)這類(lèi)患者應(yīng)及時(shí)給予CT 血管成像（CTA）確診，并采取有針對(duì)性的有效治療措施，以延緩梗阻病程、改善患者臨床預(yù)后，提高臨床治療率。

對(duì)大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死的治療常規(guī)給予溶栓治療是十分必要的，但強(qiáng)調(diào)早期（4.5～6h）溶栓尤為重要，其可盡快恢復(fù)大腦缺血區(qū)的血液供應(yīng)，減少不可逆性大腦功能區(qū)損傷[5]。阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療適應(yīng)于缺血性腦卒中導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損患者，在排除出血病變后，后期給予阿司匹林等抗血小板聚集治療也可有效改善患者神經(jīng)功能、提高后期治愈率。但這些常規(guī)治療措施對(duì)大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死患者來(lái)說(shuō)仍存在一定不足，不能及時(shí)有效的糾正大部腦組織缺血區(qū)域，患者在短期內(nèi)（72h）仍有一定概率的病情進(jìn)展率，且后期療效（1w）也不盡人意[6]。

現(xiàn)代研究認(rèn)為，血小板活化是導(dǎo)致機(jī)體纖維蛋白原與血小板交聯(lián)的重要原因，前者可促使GPⅡb/Ⅲa受體發(fā)生變化，增加該受體與纖維蛋白原的親和力，從而提高機(jī)體血小板聚集指數(shù)、誘發(fā)血管內(nèi)皮血栓形成，加重急性腦梗死患者病理進(jìn)程[7]。替羅非班為高效可逆性非肽類(lèi)血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑，其可降低血小板、纖維蛋白原交聯(lián)幾率，降低血小板聚集活化性和作用[8]。本品從最初的治療急性冠脈綜合征、抗PCI 溶栓治療到近幾年被用于急性腦梗死的溶栓治療方案中，該品具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用，在初期溶栓治療后配合應(yīng)用可有效延遲或抑制腦動(dòng)脈血栓的形成，縮小形成血栓的大小，且持續(xù)靜脈滴注避免了血管阻塞的風(fēng)險(xiǎn)，可促進(jìn)再灌注形成，對(duì)改善腦梗死患者神經(jīng)功能有顯著價(jià)值。

本研究對(duì)兩組急性大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死患者進(jìn)行了對(duì)比分析，對(duì)照組靜脈溶栓24h 后常規(guī)抗血小板治療，觀察組在常規(guī)溶栓2h 后立即予替羅非班治療48h，且交替使用改為常規(guī)抗血小板治療。結(jié)果證實(shí)，治療72h 及治療1w 后觀察組進(jìn)展率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示替羅非班可有效降低急性腦梗死患者近期進(jìn)展率，這與該藥物協(xié)助溶栓、抗血小板治療機(jī)制有關(guān)，可提高二者的作用效果，提高腦梗死缺血再灌注，降低繼發(fā)性損傷；兩組患者治療前NIHSS評(píng)分比較并無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療72h、1w 時(shí)觀察組NIHSS 評(píng)分均較同期對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），提示替羅非班對(duì)改善腦梗死神經(jīng)功能損傷有幫助，有利于改善患者預(yù)后，且使用替羅非班未增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，大腦動(dòng)脈狹窄性腦梗死患者早期應(yīng)用替羅非班可有效降低近期進(jìn)展率，改善患者神經(jīng)功能評(píng)分，對(duì)改善患者預(yù)后有顯著幫助，且使用替羅非班未增加出血風(fēng)險(xiǎn)。