王 洋 鮑智穎 馬 鴻

（1.韶關(guān)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512026；2.韶關(guān)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512000）

腦小血管病是由影響腦小動(dòng)脈、小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管的多種疾病組成，涉及多種病理過程和病因。腦小血管病患者神經(jīng)影像學(xué)特征包括近期皮質(zhì)下小梗死、腔隙、腦白質(zhì)高信號(hào)、血管周圍間隙、微出血和腦萎縮，臨床表現(xiàn)為中風(fēng)、認(rèn)知功能減退、癡呆、精神障礙、步態(tài)異常及尿失禁等，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C、堿性磷酸酶（ALP）、高同型半胱氨酸（Hcy）、血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與腦血管疾病發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[2-3]。本研究分析了血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平與腦小血管病相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2021 年6 月韶關(guān)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的100 例腦小血管病患者為病例組，其中男68 例，女32 例；年齡41～78 歲，平均（62.49±5.34）歲。另選取同時(shí)期門診健康體檢者60 例為對(duì)照組，均無心腦血管疾病、肝腎功能障礙、既往精神疾病史等，其中男34 例，女26 例；年齡40～75 歲，平均（62.02±5.19）歲。兩組對(duì)象性別、年齡比較差異具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) 于清晨抽取病例組空腹肘部淺靜脈血5mL，于體檢前抽取對(duì)照組空腹肘部淺靜脈血5mL，采用循環(huán)酶法測(cè)定血清Hcy 水平，用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定Cys C 和hs-CRP 水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ALP 水平。所需儀器為日立7600 型全自動(dòng)生化分析儀，所需試劑購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司。

1.2.2 MRI 檢查 采用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)Avanto 1.5T 磁共振儀進(jìn)行MRI 檢查，常規(guī)T1、T2、T2flai 及DWI序列掃描；腦白質(zhì)疏松以液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（FLAIR）成像腦白質(zhì)高密度影體積（WMHv）并評(píng)估嚴(yán)重程度。

1.2.2 Fazekas 量表評(píng)分和NIHSS 評(píng)分 MRI 檢查結(jié)束后，通過Fazekas 量表評(píng)分對(duì)患者腦蛋白高密度影（WMH）的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估[4]，F(xiàn)azekas 量表包括兩部分即腦室旁高信號(hào)評(píng)分和深部白質(zhì)信號(hào)評(píng)分，兩部分評(píng)分相加計(jì)為Fazekas 量表評(píng)分，得分在0～6 分間，根據(jù)評(píng)分分為三組，重度WMH（Fazekas 評(píng)分4～6分）組，中度WMH（Fazekas 評(píng)分3～5 分）組、輕度WMH（Fazekas 評(píng)分1～2 分）組，三組性別、年齡等資料對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性較高。通過NIHSS評(píng)分對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估，得分越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平，并通過Logistic 回歸分析法分析病例組血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平與NIHSS 評(píng)分和WMHv 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0 軟件處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比較 病例組患者血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1

表1 兩組血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比較（）

表1 兩組血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比較（）

2.2 不同WMH 程度腦小血管病患者血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平比較 重度WMH 組血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平明顯高于中度WMH組和輕度WMH 組，中度WMH 組上述指標(biāo)明顯高于輕度WMH 組（P＜0.05）。見表2

表2 不同WMH 程度腦小血管病患者血清Cys C、ALP、Hcy及hs-CRP 水平比較（）

表2 不同WMH 程度腦小血管病患者血清Cys C、ALP、Hcy及hs-CRP 水平比較（）

注：與輕度WMH 比較，aP＜0.05；與中度WMH 比較，bP＜0.05。

2.3 不同WMH 程度腦小血管病患者NIHSS 評(píng)分和WMHv 比較 重度WMH 組NIHSS 評(píng)分和WMHv 明顯高于中度WMH 組和輕度WMH 組，中度WMH 組NIHSS 評(píng)分和WMHv 明顯高于輕度WMH 組（P＜0.05）。見表3

表3 不同WMH 程度腦小血管病患者NIHSS 評(píng)分和WMHv 比較（）

表3 不同WMH 程度腦小血管病患者NIHSS 評(píng)分和WMHv 比較（）

注：與輕度WMH 比較，aP＜0.05；與中度WMH 比較，bP＜0.05。

3 討論

Cys C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是敏感性腎功能評(píng)估指標(biāo)，近年來發(fā)現(xiàn)其水平與腦血管的損傷程度存在密切關(guān)聯(lián)[5]。ALP 近年來在腦血管和認(rèn)知功能方面的作用越來越受到關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)血清中高ALP與腦小血管病中腦白質(zhì)疏松和腔隙性腦梗死相關(guān)。血清Hcy 水平升高，腦小血管疾病疾病總體嚴(yán)重程度增加，提示腦小血管的損傷程度更重[6]。hs-CRP 是一種常見的靈敏炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，可對(duì)炎癥反應(yīng)予以靈敏反映，而腦小血管病發(fā)生及發(fā)展與炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)系[7]。

本研究結(jié)果顯示，病例組血清Cys C、ALP、Hcy及hs-CRP 水平均明顯高于對(duì)照組，說明Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 與腦小血管病的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)，參與了腦小血管病發(fā)生及發(fā)展的病例過程。WMH 是腦小血管病在MRI 上最常見的表現(xiàn)類型，嚴(yán)重WMH可增加癥狀性腦卒中、心肌梗死及全因死亡等臨床終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究中，重度WMH 組血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平明顯高于中度WMH 組和輕度WMH 組，中度WMH 組上述指標(biāo)明顯高于輕度WMH 組。

血清ALP 在無癥狀性腔隙性腦梗死和中重度缺血性腦白質(zhì)病變患者中顯著升高，被視為是血管鈣化與動(dòng)脈粥樣硬化的重要標(biāo)志物。當(dāng)機(jī)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞也會(huì)受到相應(yīng)損傷，進(jìn)而影響腦組織血流灌注，引起腦組織受損。hs-CRP 屬于炎癥標(biāo)志物，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)有所升高，對(duì)于補(bǔ)體有激活作用，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附分子，加快動(dòng)脈粥樣硬化的速度。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy 可能通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷。Cys C 能對(duì)Hcy 分解酶自身的活性進(jìn)行抑制，提高機(jī)體Hcy水平，導(dǎo)致血管損傷，最終造成動(dòng)脈粥樣硬化或加速其進(jìn)展。因此，Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 與腦小血管病存在密切關(guān)系。

綜上，血清Cys C、ALP、Hcy 及hs-CRP 水平與腦小血管病患者病情程度及神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，可作為評(píng)估腦小血管病患者病情程度的重要指標(biāo)。