王淑蘭

乳腺癌是一種在多種致癌因子作用下、乳腺上皮細(xì)胞失控增殖的惡性腫瘤，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，此病好發(fā)于45～50歲中年女性群體，其發(fā)病率目前在全球范圍內(nèi)居首位[1]。乳腺癌患者早期多表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液及腋窩淋巴結(jié)腫大，隨著病情發(fā)展，可能會進(jìn)一步出現(xiàn)惡病質(zhì)改變，部分腫瘤病灶轉(zhuǎn)移者會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移部位的相關(guān)癥狀，肺、肝、骨、胸壁等為乳腺癌患者常見轉(zhuǎn)移部位[2]?，F(xiàn)階段隨醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，乳腺癌的治愈率逐年升高，外科手術(shù)為乳腺癌的首選治療方案，Marra等[3]表示，為有效清除微小病灶、減少病灶轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，術(shù)后臨床還會予以患者相應(yīng)的輔助化療增強(qiáng)治療效果。目前認(rèn)為，腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞基質(zhì)在病灶的生長中有著重要生理作用，改善腫瘤微環(huán)境對改善患者預(yù)后或有重要意義[4]。香菇多糖為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥，可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，將此藥配合用于乳腺癌的輔助化療對進(jìn)一步提高患者療效或可起到一定積極作用[5]。中醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌患者病情進(jìn)展至后期所表現(xiàn)出的食欲不振、消瘦等屬脾胃氣虛證范疇，益氣健脾湯為一種補(bǔ)氣劑，適用于脾胃不和、氣血兩虛患者[6]?？紤]到二者的藥理機(jī)制，本研究主要探討益氣健脾湯與香菇多糖對乳腺癌病變細(xì)胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年5月—2021年11月山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例乳腺癌患者為研究對象。以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為西藥組45例和中藥組45例。其中西藥組患者年齡40～60歲，平均(50.25±5.75)歲；病程1～5年，平均(3.22±0.78)年；病理類型：浸潤癌25例(55.56%)、非浸潤癌20例(44.44%)；病理分期[7]：Ⅱ期30例(66.67%)、Ⅲ期15例(33.33%)。中藥組患者年齡42～59歲，平均(50.54±5.46)歲；病程2～4年，平均(3.07±0.93)年；病理類型：浸潤癌24例(53.33%)、非浸潤癌21例(46.67%)；病理分期：Ⅱ期29例(64.44%)、Ⅲ期16例(35.56%)。2組患者年齡、病程、病理類型、病理分期等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究符合院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，基于自愿原則，入組患者均已知悉且同意參與此次研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《早期乳腺癌中醫(yī)辨證內(nèi)治專家共識》[8]脾胃氣虛證相關(guān)內(nèi)容。主證：食欲不振、脘痞腹脹、低聲氣短、神疲懶言；次證：噯氣頻繁、面色無華、自汗盜汗、舌苔薄、脈細(xì)弱。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》[9]相關(guān)內(nèi)容。經(jīng)X線、超聲、MRI檢查可見乳房腫塊；經(jīng)實驗室病理組織檢查確認(rèn)存在腫瘤細(xì)胞惡變等。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①同時符合上述乳腺癌的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②參與本研究前1個月內(nèi)未接受過相關(guān)化療或放療；③經(jīng)臨床評估預(yù)計生存周期大于6個月；④符合本研究所用中藥方劑相關(guān)辨證要點。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫功能異?；虬橛休^長免疫抑制劑治療史者；②已知對本研究所用藥物既往存在嚴(yán)重過敏史者；③伴有其他惡性腫瘤病灶或重要臟器功能異常者；④存在精神障礙無法配合或依從性較差不愿配合者。

1.4 方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療2組患者術(shù)后均統(tǒng)一實施TAC方案化療，首日即按75 mg/m2多西他賽(廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字 H20213629；規(guī)格：1.0 ml∶20 mg)+50 mg/m2多柔比星(廠家：瀚暉制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字 H33021980；規(guī)格：10 mg)+500 mg/m2環(huán)磷酰胺(廠家：Baxter Oncology GmbH；國藥準(zhǔn)字 HJ20160468；規(guī)格：1 g)靜脈注射，持續(xù)治療21 d為一個周期，共治療6個周期。

1.4.2 西藥組本組患者采用香菇多糖(廠家：金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠；國藥準(zhǔn)字Z10920012；規(guī)格：每支裝2 ml)配合輔助化療，具體用法及用量：取1 mg(即2 ml)本品與250 ml濃度為5%的葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射，2次/周，持續(xù)治療1個月后觀察療效，治療期間不予以其他分子靶向治療。

1.4.3 中藥組本組患者采用益氣健脾湯配合治療，方劑組成：取茯苓、白芍各9 g，人參、陳皮、訶子各6 g，蒼術(shù)、白術(shù)各4.5 g，干姜、炙甘草2.4 g，肉豆蔻18 g，升麻12 g。用法用量：以水煎取濃汁200 ml為1劑，每劑分早晚2次口服，連續(xù)服用1個月后觀察療效。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 外周血淋巴細(xì)胞取患者外周靜脈血7 ml為樣本，按速度3000 r/min、半徑0.5 cm離心10 min后制備單細(xì)胞懸液檢測并計算T淋巴細(xì)胞比值，檢測方法為免疫熒光法(ORAC)，設(shè)備為南京貝登醫(yī)療股份有限公司提供的BD FACSCanto II型流式細(xì)胞儀，試劑盒由廣州默克生物科技有限公司提供。CD3+參考值：64%～83%、CD4+參考值：55～65%、CD4+/CD8+參考值：1.75～2.1。

1.5.2 腫瘤標(biāo)志物樣本采集及制備方法同上，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法，設(shè)備為南京貝登醫(yī)療股份有限公司提供的BC-5600型全自動血液分析儀，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。CA15-3參考值：<28 U/ml、CEA參考值：<15 μg/L、CA125參考值：<35 kU/ml。

1.5.3 細(xì)胞抗氧化力樣本采集及制備方法同上，檢測方法為免疫比色法(DPPH)，設(shè)備為南京貝登醫(yī)療股份有限公司提供的Mindray BS-280型全自動生化分析儀，試劑盒由武漢明的生物科技有限公司提供。SOD參考值：242～620 U/L、MDA參考值：3.52～4.78 nmol/ml、TAC參考值：5～10 U/ml。

1.5.4 藥物不良反應(yīng)本研究中患者治療后的不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、皮疹過敏、發(fā)熱出汗、面部潮紅等4種?？偘l(fā)生率=(惡心嘔吐+皮疹過敏+發(fā)熱出汗+面部潮紅)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者外周血淋巴細(xì)胞比較治療前，2組患者的外周淋巴細(xì)胞比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者淋巴細(xì)胞比值高于治療前，且中藥組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者外周血淋巴細(xì)胞比較 (例，

2.2 2組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較治療前，2組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者腫瘤標(biāo)志物水平低于治療前，且中藥組CA15-3、CEA、CA125均低于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者細(xì)胞抗氧化力比較治療前，2組患者的細(xì)胞抗氧化力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者胞抗氧化力優(yōu)于治療前，且中藥組SOD、TAC高于西藥組、MDA低于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，中藥組不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 (例，

表3 2組患者細(xì)胞抗氧化力比較 (例，

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

由于不同病理分期的乳腺癌患者臨床表現(xiàn)存在一定差異，臨床主要以精準(zhǔn)化、綜合性治療為其基本治療原則，對此類患者進(jìn)行治療時，除了需考慮腫瘤的生物學(xué)行為外，在充分結(jié)合患者個人情況及臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)上聯(lián)合多種治療手段，予以局部、全身治療對提高患者療效、改善患者預(yù)后均有重要意義[10]。西醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌是以乳腺為靶病灶，其發(fā)病與患者體內(nèi)的雌二醇(E2)等性激素水平有著直接聯(lián)系，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，與患者自身免疫調(diào)節(jié)、患者自身的飲食、生活習(xí)慣等因素均密切相關(guān)。香菇多糖具有顯著的抗腫瘤效果，對調(diào)節(jié)乳腺癌患者免疫機(jī)制也具有積極作用[11]。早期乳腺癌患者大多癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展可能會進(jìn)一步出現(xiàn)厭食、乏力、發(fā)熱等全身癥狀。乳腺癌在中醫(yī)中屬“乳巖”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝氣郁結(jié)所致的脾虛失運、經(jīng)絡(luò)阻塞等相關(guān)，不同患者所表現(xiàn)出來的臨床證候可存在一定差異[12]。

在不同藥物配合輔助化療下，2組患者的療效存在一定差異，西藥組患者在香菇多糖的藥理機(jī)制下，其外周血淋巴細(xì)胞比例得到明顯提升，香菇多糖主要成分提取于優(yōu)質(zhì)香菇實體，此藥并不對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生直接的毒反應(yīng)，而是通過激活宿主防御機(jī)制起到殺傷T淋巴細(xì)胞的效果。本研究結(jié)果顯示：西藥組患者治療后的淋巴細(xì)胞比例明顯高于治療前，但相比之下，中藥組在益氣健脾湯的配合治療下，組內(nèi)患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于西藥組(P<0.05)，該方劑出自《醫(yī)學(xué)傳燈》，由茯苓、炒白芍、人參、陳皮、訶子、蒼術(shù)、白術(shù)、干姜、灸甘草、肉蔻、升麻等多種中藥材制成，方中白茯苓歸心、肺、脾、腎經(jīng)，主要用于健脾寧心；炒白芍歸肝、脾經(jīng)，可斂陰調(diào)血、平肝抑陽；人參歸脾、肺經(jīng)，用于益氣固脫、補(bǔ)肺益脾；陳皮歸脾、肺經(jīng)，為理氣開胃要藥；訶子歸肺、大腸經(jīng)，可益腎補(bǔ)脾；蒼術(shù)歸脾、胃、肝經(jīng)，用于健脾燥濕；白術(shù)歸脾經(jīng)、胃經(jīng)，主要用于健脾益氣至補(bǔ)氣要藥；干姜歸脾、胃、心、肺經(jīng)，可溫中散寒；肉蔻歸脾、胃、大腸經(jīng)，用于溫中行氣；升麻歸肺、脾、大腸、胃經(jīng)，可發(fā)表清熱；灸甘草用以調(diào)和諸藥，以上藥材合用對于脾胃氣虛型乳腺癌患者可共奏溫中調(diào)血、益氣健脾之功效。本研究中，中藥組患者經(jīng)此方劑配合治療后，腫瘤標(biāo)志物水平均低于西藥組(P<0.05)，可見此方劑的抗腫瘤效果顯著。人參、白術(shù)、陳皮等為益氣健脾湯君藥及臣藥，現(xiàn)代藥學(xué)指出，人參由多種人體所需營養(yǎng)素組成，在抗癌防衰、調(diào)節(jié)性腺系統(tǒng)方面具有顯著效果[13]；許飛等[14]的研究表明，白術(shù)可對腸管產(chǎn)生興奮、抑制雙重作用，同時也具有顯著的抗腫瘤效果[14]；黃秀芳等[15]表示而陳皮提取物在一定程度上可促進(jìn)細(xì)胞免疫功能改善。2組患者治療后的細(xì)胞抗氧化力優(yōu)于治療前，且中藥組的SOD、TAC高于西藥組、MDA低于西藥組(P<0.05)?？紤]可能與香菇多糖的促進(jìn)細(xì)胞SOD、TAC活性提升、抑制MDA生成機(jī)制相關(guān)，但相比之下，益氣健脾湯的抗腫瘤效果更佳，且在上述藥物成分對細(xì)胞免疫功能的顯著調(diào)節(jié)作用下，患者的細(xì)胞抗氧化能力也得到明顯提升。本研究中，中藥組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組(P<0.05)，原因如下：益氣健脾湯為中藥方劑，其成分均為天然中藥材，對機(jī)體不會造成明顯的藥物毒副反應(yīng)，相比于西藥香菇多糖，中藥益氣健脾湯的安全性更高。

綜上所述，相較于香菇多糖西藥治療，對乳腺癌患者采用中藥益氣健脾湯輔助治療對改善患者病變細(xì)胞的免疫功能有積極作用，對降低患者腫瘤標(biāo)志物、血清因子水平及藥物不良反應(yīng)均有重要意義，值得臨床推廣。