曾 鋒 潘麗貞 王 英

近年來，受不健康的生活方式、不良的生活環(huán)境及不斷增大的生活壓力等諸多因素的影響，男性精液質(zhì)量逐年下降，男性不育的患病率也越來越高，占所有不孕癥的35%～50%[1]，嚴(yán)重影響患者的身心健康及家庭婚姻幸福。而少弱精癥則是男性不育的主要原因，占男性不育患者的70%[2，3]。世界衛(wèi)生組織 (World health organization, WHO)將精液常規(guī)中精子密度<20×106個(gè)/ml定義為少精子癥；精子活力a級<25%或a+b級精子<50%定義為弱精子癥[4]，由于二者常同時(shí)存在，遂稱為少弱精癥。大多數(shù)少弱精癥患者的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前尚無特異性治療方法，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以激素類、抗氧化、營養(yǎng)類藥物等治療，雖可改善精液質(zhì)量，但療效并不理想。因此，迫切需要尋找有效的治療方法。諸多研究表明，中醫(yī)藥在治療少弱精癥方面可取得滿意效果，可明顯改善精液質(zhì)量[5-7]。本研究在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎生精湯治療少弱精癥，并分析比較其對精液質(zhì)量的影響，探討其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象為2019年1月—2021年1月就診于南平市人民醫(yī)院男科門診的120例少弱精癥患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法(1∶1)、雙盲法將患者分為對照組和治療組各60例。自愿退出研究或未按規(guī)定服藥不符合研究條件者共9例，其中對照組脫落5例，治療組脫落4例。最后入組分析者共111例，對照組55例，治療組56例。對照組年齡為21～43歲，平均年齡為(30.31±5.01)歲；病程1～6年，平均病程為(2.67±1.16)年。治療組年齡為20～42歲，平均年齡為(30.20±4.32)歲；病程1～5年，平均病程為(2.73±1.11)年。2組不育癥患者的年齡、病程、癥狀、治療前精液參數(shù)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)審批，所有納入研究者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)第4版的《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊》[4]制定：夫妻雙方婚后有正常性生活1年以上，女方正常，并且未采取任何避孕措施，因男方因素導(dǎo)致的不育稱為男性不育癥。精液參數(shù)表現(xiàn)為精子密度<20×106/ml，精子活力下降即a級精子量<25%或a+b級精子量<50%。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]制定：婚后不育、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、精液稀少、口干咽燥、潮熱盜汗、五心煩熱等為主要證候；陽痿、早泄、夢遺、性欲亢進(jìn)、小便短赤、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等合并證候。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡22～45歲；③男性性功能、配偶生殖功能及夫妻性生活正常；④患者及家屬均同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①心、肝、腎、腦等系統(tǒng)異常，精神異常，有嚴(yán)重原發(fā)性疾病；②存在生殖器官畸形或腫瘤、生殖道感染或梗阻等生殖器異常相關(guān)疾??；③近期有嚴(yán)重影響生精及精子活力的藥物服用史。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組采用左卡尼汀口服液(東北制藥總廠，國藥準(zhǔn)字 H19990372，10 ml∶1 g)，每次10 ml，每日2次，飯中或飯后馬上口服。治療組用左卡尼汀口服液(用量、用法同對照組)聯(lián)合補(bǔ)腎生精湯治療，個(gè)別隨癥加減。補(bǔ)腎生精湯藥物基本組成：熟地黃10 g，山萸肉10 g，山藥10 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，墨旱蓮10 g，牡丹皮10 g，枸杞子10 g，知母10 g，黃柏10 g，菟絲子10 g，當(dāng)歸10 g，丹參10 g，甘草6 g。用法：日1劑，濃煎成250 ml，早晚分服。2組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

注意事項(xiàng)：治療期間規(guī)律作息，戒煙、戒酒、禁食辛辣刺激食物、禁用其他藥物，保持良好心態(tài)并適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，過規(guī)律性生活(1～2次/周)，不長時(shí)間處于不良生活環(huán)境內(nèi)如高溫、空氣污染嚴(yán)重等。

1.5.2 觀察指標(biāo)分別記錄2組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及臨床觀察表，治療前后精液采集前均禁欲3～5 d，各采集1次，采用精子質(zhì)量分析系統(tǒng)(上海北昂醫(yī)藥科技股份有限公司，型號(hào)：beion S-Analysis)進(jìn)行分析。分析2組患者治療前后精液參數(shù)的變化和臨床癥狀改善情況，統(tǒng)計(jì)2組患者治療有效率。

1.5.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《男科學(xué)》[9]及WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊》[4]的標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：精液參數(shù)經(jīng)治療后正常，配偶受孕；②顯效：配偶雖未受孕，但治療后精子密度≥20×106/ml，精子活力提升(a級精子比例≥25%，a+b級精子比例≥50%；③有效：治療后精液參數(shù)中至少有1項(xiàng)指標(biāo)較治療前提高>30%；④無效：治療后精液參數(shù)無變化或較前惡化，精子百分率提升小于30%，精子活力提高不明顯或無提高?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。臨床癥狀改善：制定癥狀評分量表(0～3分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重)對臨床癥狀的改善情況進(jìn)行定量評價(jià)，其中包括的癥狀有腰膝酸軟、頭暈耳鳴、潮熱盜汗。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后臨床療效比較治療組總有效率高于對照組，2組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后精液質(zhì)量參數(shù)比較治療前，2組患者的精液質(zhì)量參數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，2組患者的精液量、a級精子比、a+b級精子、精子密度、存活率均較治療前明顯提高，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者自然不育病程長短對精液質(zhì)量參數(shù)比較以3年為界，病程大于3年者，2組治療前、后的精液量、精子存活率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而精子密度、a級精子量、a+b級精子量比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病程≤3年者，治療后的精液質(zhì)量各參數(shù)均較治療前有明顯的好轉(zhuǎn)(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后精液質(zhì)量參數(shù)比較 (例，

表3 2組患者病程長短對精液質(zhì)量參數(shù)比較 (例，

續(xù)表3 2組患者病程長短對精液質(zhì)量參數(shù)比較

2.4 2組患者臨床癥狀改善情況比較2組患者治療前癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后評分明顯低于治療前，癥狀明顯好轉(zhuǎn)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療組的臨床癥狀評分明顯低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較所有入組患者在治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

表4 2組患者治療前后癥狀評分情況比較 (分，

3 討論

男性不育癥是指夫妻雙方婚后有正常性生活1年以上，女方正常，并且未采取任何避孕措施，因男方因素導(dǎo)致不育的一種疾病[4]。在中國就有超過1000萬對的不孕不育夫婦，男性因素所致不育竟超過50%[10]。而少弱精癥則是男性不育的常見病因，目前認(rèn)為其發(fā)病原因可能與遺傳因素、器質(zhì)性病變、感染因素、免疫性或特發(fā)性因素有關(guān)，發(fā)病機(jī)制可能為生殖激素的調(diào)節(jié)作用、氧化應(yīng)激損傷精子運(yùn)動(dòng)能力、線粒體合成障礙導(dǎo)致精子活力降低、細(xì)胞色素P450影響精子的成熟與質(zhì)量。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制有較多的認(rèn)識(shí)和深入研究，但是在治療上尚無特效療法，尋找有效的治療方法逐漸成為全球研究的熱點(diǎn)。

近年來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)開始將左旋肉堿即左卡尼汀用于治療男性不育，因?yàn)樗谀行陨持衅鹬苤匾淖饔谩Ｓ醒芯堪l(fā)現(xiàn)[11]，少弱精癥患者左旋肉堿的總量和濃度與正常人相比明顯低了很多，經(jīng)口服左卡尼汀補(bǔ)充左旋肉堿以后，能明顯改善精子活動(dòng)率。這與本研究結(jié)果一致，本研究中對照組采用口服左卡尼汀3個(gè)月，比較其治療前后精液參數(shù)的變化，發(fā)現(xiàn)治療后的精液質(zhì)量各參數(shù)均較治療前有所好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明可以通過口服左卡尼汀改善少弱精癥的精液質(zhì)量，但仍有一定的局限性，效果并不是特別滿意。

中醫(yī)學(xué)并無少弱精癥的病名，但根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)歸屬于中醫(yī)學(xué)“精薄”“精少”“精冷”等范疇。《素問·上古天真論》提出了以“腎”為軸心的男性生殖理論即“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長齒更；二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子……”，認(rèn)為腎乃先天之本，主藏精及生殖，男性生育與腎精盈虧密切相關(guān)?！吨T病源候論》亦認(rèn)為“腎主骨髓而藏精，虛勞腎氣虛弱，故精液少也”，陳士鐸則在《辨證錄》中提出了男性不育的治療原則為“精少者添其精”。而現(xiàn)代醫(yī)家則認(rèn)為少弱精癥多以腎精虧損為主，但不是唯一病因，可兼有脾虛、濕熱、痰濁、肝實(shí)、血瘀等[12-14]，因此，在治療男性不育時(shí)，當(dāng)以補(bǔ)益腎精為論治根本，辨證施治[15，16]。本研究中治療組采用左卡尼汀聯(lián)合補(bǔ)腎生精湯、對照組口服左卡尼汀治療3個(gè)月，比較二者治療前后各精液參數(shù)的變化，探討中醫(yī)藥治療少弱精癥的臨床療效。筆者以補(bǔ)益腎精、滋養(yǎng)腎陰為治療基本原則，輔以清熱瀉火、活血化瘀，自擬補(bǔ)腎生精湯治療此病。方中熟地黃、山萸肉、枸杞子、山藥、墨旱蓮用以滋陰補(bǔ)腎、填精益髓，牡丹皮、知母、黃柏、茯苓、澤瀉等清降腎火、滋腎陰，而菟絲子補(bǔ)益腎氣，寓“陽中求陰”，當(dāng)歸活血補(bǔ)血，配合丹參活血通絡(luò)，輔以甘草調(diào)和諸藥，合用具有滋陰補(bǔ)腎、益腎精的功能。研究結(jié)果顯示，左卡尼汀聯(lián)合補(bǔ)腎生精湯治療少弱精癥患者，可明顯改善患者的精液質(zhì)量，尤其是精液量、精子存活率、a級精子比、a+b級精子比，可提高受孕率，同時(shí)可明顯改善患者腰膝酸軟、頭暈耳鳴、潮熱盜汗等臨床癥狀。雖然對照組經(jīng)過口服左卡尼汀3個(gè)月后，精液常規(guī)參數(shù)及臨床癥狀均較治療前亦有改善，但不如治療組采用左卡尼汀聯(lián)合補(bǔ)腎生精湯的治療效果顯著。在研究中，筆者還發(fā)現(xiàn)自然不育病程的長短影響患者的生育力，自然不育時(shí)間短于3年者經(jīng)治療后精液質(zhì)量提高的程度較自然不育時(shí)間長于3年者明顯。因此，筆者認(rèn)為男性不育患者應(yīng)越早治療效果越好，治愈幾率越高。

綜上所述，左卡尼汀口服液聯(lián)合補(bǔ)腎生精湯可顯著改善少弱精癥患者的精液質(zhì)量及臨床癥狀，優(yōu)于單純使用西藥治療，且無明顯不良反應(yīng)。