冷 鳳 黃曉歡 劉麗莉 史 玲△

解樂業(yè)教授出生于中醫(yī)世家，是全國第五、第六、第七批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承指導(dǎo)老師，全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才，從事內(nèi)科、針灸的臨床工作40余年，在臨床工作中積累了豐富的臨床經(jīng)驗，以外感熱病、肝膽病、脾胃病、心血管病、風(fēng)濕病及內(nèi)科雜病和針灸療法為專長，擅長治療多種心理睡眠疾病，尤其對頑固性失眠的治療頗有研究。筆者運用中醫(yī)藥傳承輔助系統(tǒng)總結(jié)解樂業(yè)教授臨床治療失眠的常用藥物及常用藥對，將其分享給大家。

1 資料與方法

1.1 病例來源收集并整理2020年9月1日—2021年9月30日于威海市中醫(yī)院解樂業(yè)教授門診(神志病科)就診的不寐患者中藥處方136首。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 2016 年《失眠癥中醫(yī)臨床實踐指南(WHO/WPO)》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定診斷依據(jù)：①主要臨床表現(xiàn)為不易入睡，睡中易醒，甚則徹夜難眠，符合一項即可診斷為失眠。②乏力、納呆、疲勞等癥狀由失眠引起。③臨床檢查未見器質(zhì)性病變。④睡眠障礙的發(fā)生與郁證等疾病無關(guān)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照依據(jù)《國際睡眠障礙分類》[2](ICSD-3)失眠障礙的診斷要點：①存在入睡困難、睡眠維持困難或早醒癥狀；②日間疲勞、嗜睡，社會功能受損；③上述癥狀每周至少出現(xiàn)3次，持續(xù)至少3個月。

1.3 方法

1.3.1 數(shù)據(jù)錄入將整理規(guī)范的相關(guān)處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V 3.0)，為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，采用一人錄入，一人審核的方式。

1.3.2 數(shù)據(jù)分析對錄入的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V 3.0)進(jìn)行分析，采用頻數(shù)分析法分析高頻藥物，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析總結(jié)高頻藥物組合，從而總結(jié)解樂業(yè)教授治療失眠的常用藥物及藥對。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥物本研究中共載錄136首中藥處方，共有175味中藥。藥物頻次在30以上的藥物共24味。見表1。

表1 中藥頻次分布表(n>30)

2.2 高頻藥物組合

2.2.1本研究載錄136首中藥處方，在支持度>44且置信度>0.95的情況下統(tǒng)計的藥物組合共10種。見表2。

表2 處方中高頻藥物組合

2.2.2 根據(jù)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則的結(jié)果在支持度>44，置信度>0.85的情況下得到核心藥物組合頻率分析。見表3。

根據(jù)以上統(tǒng)計數(shù)據(jù)綜合分析，歸納總結(jié)出解樂業(yè)教授臨床治療失眠常用的6組中藥藥對，分別是茯苓配茯神、龍骨配牡蠣、半夏配夏枯草、半夏配白秫米、百合配紫蘇葉以及合歡花配首烏藤。

表3 常用藥物組合頻次

3 討論

不寐是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病證，主要表現(xiàn)為睡眠時間、深度的不足，輕者入睡困難，或寐而不酣，時寐時醒，或醒后不能再寐，重者徹夜不寐，影響患者正常工作、生活、學(xué)習(xí)和健康[1]。據(jù)中國睡眠研究會公布的最新睡眠調(diào)查結(jié)果顯示，中國成年人失眠發(fā)生率為38.2%[2]， 在一個隨機(jī)進(jìn)行的調(diào)查中，有 45.4% 的被調(diào)查者表示:在過去的1個月中，經(jīng)歷了不同程度的失眠[3]。本研究運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V 3.0)總結(jié)了解樂業(yè)教授臨床治療失眠中高頻藥物及常用的6組中藥藥對。

3.1 高頻藥物經(jīng)統(tǒng)計分析，解樂業(yè)教授臨床治療失眠常用藥物主要有茯苓、半夏、茯神、夏枯草、首烏藤、白秫米、雞血藤、龍骨、合歡花、當(dāng)歸、牡蠣、炒僵蠶、柴胡、紫蘇葉、百合、白芍、陳皮、白術(shù)、梔子、遠(yuǎn)志、石菖蒲、桔梗、酸棗仁及麩炒枳殼。其常用藥物大部分屬于補虛、安神、解郁及活血通絡(luò)的藥物。在臨床治療失眠時解樂業(yè)教授常應(yīng)用活血藥物，解老認(rèn)為瘀血阻絡(luò)是導(dǎo)致營衛(wèi)失和，人不得臥的重要病機(jī)。正如《靈樞·營衛(wèi)生會》所言年輕人氣血盛，肌肉滑，氣道通暢，榮衛(wèi)調(diào)暢，故能晝精而夜暝。老者氣血衰弱，肌肉枯，氣道澀，營衛(wèi)不和，故晝不精，夜不暝?？梢钥闯鰵庋?、氣道澀是晝不能精，夜不能寐的主要緣由，即臨床中常見的瘀血阻絡(luò)的情況，解老認(rèn)為長期失眠的患者是因為氣機(jī)瘀滯而導(dǎo)致脈絡(luò)不通，瘀血阻絡(luò)導(dǎo)致失眠。這種情況下患者經(jīng)絡(luò)不通而導(dǎo)致陰陽不能相交，當(dāng)患者經(jīng)絡(luò)暢通后，氣機(jī)通暢，陰陽相交，自然能夠入睡。故臨床中解老常運用活血通絡(luò)的藥物來治療頑固性失眠。

3.2 治療失眠常用對藥茯苓、茯神：解樂業(yè)教授認(rèn)為，不寐患者大多由于各種原因?qū)е滦纳癫粚?，寧心安神為治療失眠的第一要義?！侗静菔鲢^元》中有言：“茯神茯苓俱補心，茯苓從陽吸陰，似于補心血較切，而安神為最，以心主脈，脈舍神也。茯神，未蘊陰氣以歸陽”[4]。茯苓和茯神皆具有補心的作用，茯苓通心氣于腎，茯神走心經(jīng)而寧神，兩藥相伍，使陰陽相交而寧心安神，是以治療失眠。在現(xiàn)代藥理研究中，陳春霞[5]經(jīng)過實驗驗證茯苓、茯神中的羧甲基茯苓多糖具有催眠的效果。在臨床應(yīng)用中，當(dāng)患者訴心神不寧，心慌、少氣，屬心腎不交證時，解老常將二者配伍應(yīng)用。龍骨、牡蠣：《神農(nóng)本草經(jīng)》中有言：“龍骨、牡蠣皆屬上品”。龍骨味甘平，主鎮(zhèn)靜安神，牡蠣味咸平，主驚恚怒氣，久服，強(qiáng)骨節(jié)，殺邪氣，延年。龍骨牡蠣配伍最早見于《傷寒雜病論》桂枝甘草龍骨牡蠣湯，取其鎮(zhèn)靜安神之意。解樂業(yè)教授認(rèn)為不寐病機(jī)總屬陽不入陰，虛陽外越，而龍骨、牡蠣皆入肝經(jīng)，龍骨能使上越之浮陽平降，牡蠣能使下陷之沉陽得以固攝。二者合用，有鎮(zhèn)靜安眠之效。仲景在《傷寒雜病論》中以兩藥配伍也常取其鎮(zhèn)靜安神之義[6]。張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中也提到：“龍骨有安魂之效，牡蠣則能夠強(qiáng)魄。龍骨牡蠣二者合用可使魂魄安強(qiáng)，達(dá)到精神自足的效果，使疾病自愈。故張錫純將龍骨、牡蠣，稱為補魂魄精神之妙藥”[7]?，F(xiàn)代藥理研究也表明龍骨、牡蠣有延長睡眠時間，鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用[8-11]。當(dāng)患者出現(xiàn)多夢易醒，怔忡健忘及驚恐膽怯等癥狀時，解老常將其配伍應(yīng)用，以增強(qiáng)療效。半夏、夏枯草：半夏與夏枯草相伍治療失眠最早見于陸以湉《冷廬醫(yī)話》中的記載：文中提到作者曾治療過一位不寐的患者，給予半夏三錢，夏枯草三錢，使其濃煎服之，而后患者即得安睡。“《本草綱目》中指出：夏枯草因“夏至后即枯”而得名，得至陽之氣而長，而半夏則因生于夏半而得名，得至陰之氣而生。古人認(rèn)為夏至是自然界陰陽交換之時，而半夏與夏枯草生于此時，二者伍用，取其順應(yīng)自然，平衡陰陽，引陽入陰之效，從而治療失眠。王康鋒等[12]指出：“二者合用可調(diào)整陰陽, 使?fàn)I衛(wèi)循行有序, 正常循行, 促使人體睡眠晝夜節(jié)律的重建”。解樂業(yè)主任治療失眠時，循古人之意，兩藥配伍應(yīng)用，取其平衡陰陽，引陽入陰之效，從而使陰陽平衡，達(dá)到安眠的作用。半夏、白秫米：早在《靈樞·邪客》中就有半夏秫米湯的論述：“目不瞑者，飲半夏湯一劑，陰陽通，其臥立至”?！豆欧竭x注》中同樣提到：“半夏辛溫，入胃經(jīng)氣分；秫，糯粟也，甘酸入胃經(jīng)血分。升以半夏，從陽分通衛(wèi)泄邪；降以秫米，入陰分通營補虛。陰陽通，臥立至”。亦有現(xiàn)代研究表明半夏秫米湯具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，可以提高睡眠率，縮短睡眠潛伏期并延長睡眠持續(xù)時間[13]。解樂業(yè)主任臨床治療失眠時，根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“胃不和則臥不安”的理論，應(yīng)用半夏與秫米配伍來治療脾胃不和導(dǎo)致的失眠。解樂業(yè)教授指出:半夏生于夏半，交通陰陽安神療失眠，秫米能和胃安神，又能健運脾陽。二者合用，一者降胃，一者和胃，從而使胃氣調(diào)和順適，不失下行之常，達(dá)到瞑目安睡的目的。張艷等[14]的研究也表明半夏秫米湯大劑量應(yīng)用對重癥失眠或有“覆杯即寐”之效。在臨床診療過程中，當(dāng)患者出現(xiàn)胃脘部疼痛、嘈雜、脹滿不適，食欲不振，或食后腹脹等癥狀時，常將二者配伍使用，具有較好的臨床療效。百合、紫蘇葉：百合功善潤肺止咳，寧心安神?！度杖A子本草》曰百合：“安心,定膽,益志,養(yǎng)五臟”。有研究表明：百合可顯著縮短睡眠潛伏期，且有延長睡眠持續(xù)時間的趨勢[15]。《侶山堂類辨》中指出紫蘇白天挺直, 夜里低垂，百合晝開夜合，具有和人類睡眠-覺醒同步的晝夜陰陽消長規(guī)律, 具有引陽入陰, 交通陰陽、治療失眠的功效[16]?！额惐妗吩疲骸白咸K葉具有朝挺暮垂、晝開夜闔、朝出暮入的特性，就如同人體的經(jīng)脈之氣一樣，晝行于陽，夜行于陰”，《本草崇原集》載:“紫蘇能化水谷之氣, 引陽入陰”。范逸品等[17,18]的研究也表明紫蘇能夠起到引陽入陰的作用。解樂業(yè)教授在臨床治療失眠時以“天人相應(yīng)”理論為指導(dǎo)，認(rèn)為二者晝開夜合的生長特性與人類睡眠規(guī)律相應(yīng)，故將二者配合使用，取其引陽入陰，交通陰陽的功效，來達(dá)到安眠的療效。王翹楚教授[19]臨床研究也表明：晝開夜合的花葉確有鎮(zhèn)靜安眠作用。合歡花、首烏藤：合歡花又名夜合花，始載于《本草衍義》，功擅解郁安神,舒氣開胃。主治憂郁不樂、失眠、健忘等證[18]?！侗静輩R言》云：“合歡皮,蠲忿忘憂，安五臟，和心志之藥也?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“且言其晝開夜合，開達(dá)五神，五神安則五情不復(fù)妄動，故令人歡樂無憂。首烏藤又名夜交藤，始載于《本經(jīng)逢原》，功善養(yǎng)心安神,常用于失眠多夢[20]。國醫(yī)大師朱良春認(rèn)為，安神中藥以首烏藤的催眠作用最佳。相關(guān)實驗研究表明：首烏藤具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用，可改善失眠[21]。解樂業(yè)教授認(rèn)為，此二藥，一為藤枝，一為花萼,相輔相成，臨床當(dāng)中當(dāng)有患者肝氣郁滯、心情不暢時，常將二者配伍使用，使其活血化瘀，養(yǎng)血安神之力倍增。亦有研究顯示，合歡花和首烏藤合用，具有消除疲勞，加深睡眠的作用[22-24]。

4 小結(jié)

對藥又稱藥對，是在臨床用藥中相對固定的2味藥的配伍形式，在方劑配伍中能起到相輔相成的作用。其性質(zhì)、作用常相同或相對，它通過藥物的合理配對，改變或調(diào)整藥物原有的功效主治，從而取得一種一加一大于二的治療效果。是古今醫(yī)家通過臨床實踐得出的經(jīng)驗。最早的有記載的對藥見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中半夏秫米湯，對藥的臨床應(yīng)用最早可見于東漢張仲景在《傷寒雜病論》中的運用，《雷公藥對》是最早記載對藥的專著，《千金要方》中也指出了臨證施方時藥對的重要性，它指出:凡想為大醫(yī)者，除了要“精通《素問》《甲乙》…… 《本草》等”，還要精通藥對。由此可見，對藥的使用在臨床治療當(dāng)中具有重要的作用。亦有研究表明，藥對合用，可促使兩藥相互依賴、相互制約，其合理應(yīng)用能夠很好地增強(qiáng)療效以治療疾病[25]。解樂業(yè)教授臨床治療失眠時多運用對藥，起到了增強(qiáng)臨床療效的作用，現(xiàn)將其臨床應(yīng)用對藥治療失眠的經(jīng)驗進(jìn)行總結(jié)，以期在治療失眠時能夠?qū)Ω魑煌视兴鶐椭?/p>