沈月華，劉加新

(浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州中醫(yī)院·浙江 湖州 313000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由非酒精原因損害導致的以肝細胞脂肪變性為特征的代謝性綜合征，是目前常見的慢性病之一[1]。隨著人們生活及飲食習慣的改變，NAFLD發(fā)病率在我國不斷上升，且發(fā)病人群越來越年輕化[2]。研究顯示，我國成年人中NAFLD患病率為17.95%～22.31%，青少年患病率為2.6%[3-4]。本病早期無自覺癥狀，若不給予合適的治療，約40%患者發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎，約25%患者發(fā)生肝纖維化，近1.5%～8.0%患者繼發(fā)肝硬化，部分患者甚至發(fā)展成為肝癌，嚴重危險患者的生命安全[5]。目前針對NAFLD并無特效治療方案，主要給予控制體質量、改變飲食及生活習慣等對癥治療，同時給予降脂、保肝類藥物，但其總體療效一般，且長期服藥易增加肝臟的負擔,引起肝功能損傷；因此，在臨床上尋求一種能夠提高NAFLD療效且安全性高的方法對患者至關重要。近年來研究發(fā)現中醫(yī)中藥治療NAFLD具有顯著優(yōu)勢[6]。本文選取2020年12月—2021年12月在本院就診的58 例NAFLD患者采用降脂保肝湯治療，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年12月—2021年12月在本院就診的NAFLD患者116 例，按隨機數字表法分為2組，每組各58例。觀察組男32例，女性26例；年齡23～58歲，平均(40.5±3.6)歲；BMI為26～34 kg/m2，平均(29.2±0.6)kg/m2；合并基礎疾病：糖尿病4例，高血壓8例，肥胖13例；脂肪肝程度：輕度36例，中度16例，重度6例。對照組男30例，女性28例；年齡20～60歲，平均(41.0±3.8)歲；BMI為25～35 kg/m2，平均(29.3±0.7)kg/m2；合并基礎疾?。禾悄虿?例，高血壓9例，肥胖14例；脂肪肝程度：輕度37例，中度17例，重度4例。2組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入標準 符合非酒精性脂肪性肝病診斷標準[7]；中醫(yī)辨證為痰濕內阻型[8]；年齡18～60周歲；所有患者資料完整者；患者對治療知情同意。

1.3 排除標準 合并其它肝病者；伴有其它系統(tǒng)嚴重疾病者；哺乳期或孕期婦女；精神異?；驕贤ㄕ系K者；對本研究所用的藥物過敏者；服用其他藥物影響本研究結果判斷者；治療過程中停藥或退出治療者。

2 方法

2.1 治療方法 對2組患者進行健康宣教，指導其進行合理飲食、適當運動。對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲制藥公司，批號：H20059010，規(guī)格：228 mg×36粒)口服，每次2粒，3次/天，服用12周。 觀察組：多烯磷脂酰膽堿膠囊(同對照組)+降脂保肝湯治療。組方：陳皮15 g、蒼術10 g、茯苓12 g、半夏8 g、柴胡10 g、郁金10 g、香附12 g、山楂30 g、雞內金10 g、甘草5 g，每天1劑，水煎取汁200 mL,早晚2次口服,服用12周。

2.2 療效標準 顯效：癥狀及體征消失,肝功能、血脂、B超檢查顯示肝臟實質、形態(tài)均基本正常；有效：癥狀及體征明顯改善,肝功能、血脂及B超檢查顯示肝臟實質、形態(tài)均明顯改善；無效：癥狀、體征及肝功、血脂等均未明顯改善[9]。

2.3 觀察指標 1)肝功能指標：采用Ci82000型生化分析儀檢測2組患者治療前后丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)水平。2)血脂水平：采用Ci82000型生化分析儀檢測2組治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。3)血清瘦素(LEP)、脂多糖(LPS)水平：采用放射免疫法檢測2組患者治療前后血清LEP、LPS水平變化，試劑盒由Abcam公司提供。4)腸道菌群[10]：采用熒光定量 PCR方法檢測2組治療前后患者糞便中腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等指標變化。

3 結果

3.1 2組患者療效比較 見表1。

表1 2組患者療效比較(例)

3.2 2組患者治療前后肝功能及血脂指標比較 見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能及血脂指標比較

3.3 2組患者治療前后血清LEP、LPS水平比較 見表3。

表3 2組患者治療前后血清LEP、LPS水平比較

3.4 2組患者治療前后腸道菌群變化比較 見表4。

表4 2組患者治療前后腸道微生態(tài)指標比較

4 討論

目前，NAFLD發(fā)病機制尚未完全明確，“二次打擊”“多平行打擊”學說被廣泛認可，認為NAFLD發(fā)病與遺傳因素、胰島素抵抗、鐵代謝、內質網應激、飲食因素、炎癥細胞因子、腸道微生物等多種因素相關[11-13]?，F代醫(yī)學對NAFLD治療主要以健康教育、改變生活方式及飲食習慣、增加適量運動、降血脂等對癥治療為主，但總體療效一般。本研究中采用多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂，其主要成分為多聚乙酰卵磷脂、多聚磷脂酰膽堿等，能結合肝臟細胞膜，從而保護肝細胞及促進肝細胞再生，還能影響機體磷脂代謝，加速分解肝臟內脂肪[14-15]。本研究中，對照組總有效率為77.6%，說明多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD有一定療效。

中醫(yī)古籍中無NAFLD病名，據本病的癥狀可納入“肝痞”“積聚”“脅痛”“肝癖”等范疇。多因嗜食肥甘厚味之物、勞倦內傷、情志失調等導致中焦脾胃損傷，脾失健運、水濕內停，痰濁內生，以致水濕、痰濁、脂膏聚積于脅下而發(fā)病。故治療上以健脾利濕、化痰降濁、理氣疏肝為原則。降脂保肝湯中陳皮、蒼術、茯苓健脾理氣、利水燥濕，半夏燥濕化痰、消痞散結，柴胡、郁金、香附疏肝解郁、行氣止痛，山楂、雞內金消食健胃，甘草調和諸藥。。實驗發(fā)現柴胡、郁金能促進膽汁分泌、改善肝功能、抗氧化、減少炎性因子等功能[16-17]；茯苓能提高小鼠肝細胞再生能力，改善肝功能[18]；半夏可修復受損肝細胞[19]。本研究顯示，觀察組患者使用降脂保肝湯后，癥狀改善明顯，療效明顯提高。

ALT、AST是檢查肝功能的最常見指標，當肝細胞損傷時，會造成血清ALT、AST升高，且ALT、AST水平的高低與病情的嚴重程度呈正比[20]。TG、TC可作為患者血脂水平及觀察療效的重要評估指標[21]。觀察組治療后ALT、AST水平及TC、TG水平均顯著低于對照組；提示降脂保肝湯可明顯降低血脂，改善肝功能。

研究發(fā)現NAFLD患者腸道LPS釋放明顯增加，進入血液后在肝臟內代謝，可釋放TNF-α等細胞因子,導致免疫反應,使肝細胞受損，加重患者胰島素抵抗及炎癥反應，加速患者病情的進展[22]。多肽類激素LEP是由脂肪組織分泌，NAFLD患者因胰島素抵抗加強,血清LEP水平明顯升高，易使脂肪在肝臟沉積,形成脂肪肝，甚至肝臟纖維化過程加快[23]。本研究中，觀察組治療后血清LEP、LPS水平顯著低于對照組；說明降脂保肝湯能明顯降低NAFLD患者血清LEP、LPS水平。

研究發(fā)現NAFLD患者存在不同程度的腸道菌群失衡，影響腸道內脂肪的吸收；而且使腸道通透性增加，大量代謝物質吸收后進入肝臟，引起肝臟炎癥反應[24-25]。因此，患者腸道菌群的改變在NAFLD發(fā)生及發(fā)展過程起到重要作用。本研究中，觀察組治療后腸球菌顯著減少，乳酸桿菌、雙歧桿菌顯著增加，均優(yōu)于對照組；提示降脂保肝湯可明顯改善NAFLD患者腸道菌群，有利于患者的恢復。

綜上所述，在常規(guī)使用多烯磷脂酰膽堿膠囊的基礎上采用降脂保肝湯治療，可明顯降低NAFLD患者血清LEP及LPS水平，調節(jié)血脂和腸道菌群，保護肝功能，改善癥狀，值得推廣應用。