李娟，何旭，秦麗霞

漢中市中心醫(yī)院藥劑科，陜西 漢中 723000

宮頸癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤之一[1]。相關(guān)研究顯示，宮頸癌病死例數(shù)占全部惡性腫瘤的11.67%，是女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤[2]。近年來，宮頸癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，且逐漸年輕化。若可提高早期診治的比例，則可改善患者遠(yuǎn)期生存率、生活質(zhì)量。手術(shù)輔以放療、化療綜合治療是目前臨床治療中晚期宮頸癌的常用方法[3]。順鉑是常用的化療藥物，但由于具有一定腎毒性，使其應(yīng)用受限。目前臨床有關(guān)多西紫杉醇輔助順鉑化療的效果已被多項研究證實(shí)，但其在宮頸癌中的具體療效仍存在爭議[4-5]。鑒于此，本研究探討多西紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療宮頸癌的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2020年12月漢中市中心醫(yī)院收治的宮頸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床病理檢查確診為宮頸癌；②具有完整的臨床資料；③術(shù)前未經(jīng)化療、放療等治療的初診患者；④未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差；②意識、交流及心理功能嚴(yán)重障礙；③身體狀況極差，無法配合治療；④合并先天性心臟疾病。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入174例宮頸癌患者，按治療方法的不同分為觀察組與對照組。觀察組88例，年齡31～70歲，平均（50.22±7.09）歲；臨床分期：Ⅱ期38例，Ⅲ期39例，Ⅳ期11例。對照組86例，年齡31～69歲，平均（49.89±6.04）歲；臨床分期：Ⅱ期36例，Ⅲ期40例，Ⅳ期10例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均采用三維適形放療，20～26 Gy/10～13 f，2 Gy/f，5 f/w，總劑量70～76 Gy。

化療：對照組給予紫杉醇135 mg/m2+順鉑30 mg/m2。紫杉醇每周放療的第1天靜脈滴注，順鉑每周放療的第1～4天靜脈滴注，并給予阻滯劑預(yù)防性止吐，針對白細(xì)胞減少患者采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對癥處理，28天為1個療程，共2個療程。觀察組給予多西紫杉醇135 mg/m2+順鉑30 mg/m2。多西紫杉醇每周放療的第1天靜脈滴注，其余用藥同對照組。連續(xù)治療9周后評估兩組療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]評價療效。完全緩解（CR）為腫瘤消失，部分緩解（PR）為腫瘤縮小≥30%，疾病穩(wěn)定（SD）為腫瘤縮?。?0%或增大＜20%，疾病進(jìn)展（PD）為腫瘤增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：采用世界衛(wèi)生組織（WHO）化療毒性標(biāo)準(zhǔn)[7]評估兩組患者不良反應(yīng)，0度為無不良反應(yīng)，Ⅰ度為輕度，Ⅱ度為中度，Ⅲ度為中度無法耐受，Ⅳ度為出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。③免疫功能：抽取患者5 ml外周靜脈血，置入肝素鈉抗凝管內(nèi)，使用流式細(xì)胞儀檢測患者CD4+、CD8+水平及 CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者疾病控制率為92.05%（81/88），高于對照組的81.40%（70/86），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.301，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

對照組患者消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者脫發(fā)、肝腎功能損傷、周圍神經(jīng)炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.3 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+均較治療前降低，且觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，早期可無癥狀，或有一般慢性炎癥如少量白帶等，所以在臨床工作中經(jīng)常遇到宮頸癌患者因?yàn)檎`診為婦科炎癥而耽誤治療，錯失治療良機(jī)。據(jù)統(tǒng)計，中國每年新增宮頸癌病例13.15萬，其中死亡病例為5.3萬[8]，已經(jīng)嚴(yán)重影響女性的健康和生活，甚至對其生命造成嚴(yán)重威脅。手術(shù)或放療為主的綜合治療是目前臨床治療宮頸癌的常規(guī)手段，但其療效不甚理想，患者5年生存率僅為40%左右[9]。中晚期宮頸癌患者錯過最佳手術(shù)時期，只能依靠放療。但宮頸癌發(fā)展至中晚期時，腫瘤體積大、缺乏氧細(xì)胞等導(dǎo)致其對放療不敏感，且多伴有周圍組織浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等復(fù)發(fā)高危風(fēng)險，單純放療常無法獲得良好療效。為提高放療敏感性、提高患者生活質(zhì)量及術(shù)后遠(yuǎn)期生存率，國內(nèi)外學(xué)者展開了深入研究。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，作為化療不敏感的腫瘤，低劑量的化療藥物可增加宮頸癌對放療的敏感性，進(jìn)而提出了同步放化療治療宮頸癌的可能，備受臨床關(guān)注[10]。

紫杉醇是作用于微血管的細(xì)胞周期性特異性藥物，可抑制細(xì)胞有絲分裂，增強(qiáng)放射線的殺滅作用；同時還可使乏氧細(xì)胞重新氧合，增加其對放射線的敏感性[11]。多西紫杉醇是在紫杉醇的基礎(chǔ)上修飾合成的新型抗微管藥物。已有研究證實(shí)，多西紫杉醇對放療的增敏作用明顯優(yōu)于紫杉醇，且與紫杉醇無交叉耐藥。順鉑則是較早被研究的放射增敏劑。相關(guān)研究指出，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療可有效降低患者病死率，提高其生活質(zhì)量[12]。本研究結(jié)果顯示，紫杉醇與多西紫杉醇療效相比，多西紫杉醇療效更佳。說明多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌療效更為理想?？紤]其原因可能是因?yàn)榕c紫杉醇相比，多西紫杉醇在細(xì)胞內(nèi)儲存時間更長，其抗腫瘤活性為紫杉醇的2倍，且多西紫杉醇對腫瘤細(xì)胞的殺傷力是紫杉醇的1～9倍，細(xì)胞內(nèi)濃度約為3倍[13]。

T淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體抗腫瘤免疫過程中具有重要意義，是機(jī)體抵御腫瘤細(xì)胞侵襲的第一道防線。相關(guān)報道指出，免疫功能低下的宮頸癌患者對化療敏感性較差或療效不佳，部分患者因無法耐受而終止治療[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平均有所改善，但觀察組改善效果更佳。說明多西紫杉醇、紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療均可使腫瘤局部出現(xiàn)炎性反應(yīng)，刺激機(jī)體增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，減輕腫瘤導(dǎo)致的免疫抑制，避免損害T淋巴細(xì)胞亞群，增強(qiáng)對放化療的耐受能力，但多西紫杉醇聯(lián)合順鉑效果更佳。進(jìn)一步對兩組不良反應(yīng)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組患者消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率更低。提示紫杉醇聯(lián)合順鉑的不良反應(yīng)稍高，可能與紫杉醇在體內(nèi)的消除機(jī)制有關(guān)。但涂海燕等[15]發(fā)現(xiàn)，兩組患者脫發(fā)發(fā)生率比較差異顯著，與本研究報道不符。推測其原因可能與納入樣本量、患者自身差異等因素有關(guān)。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌臨床療效確切，可減少患者不良反應(yīng)，改善其免疫功能。