李欣，邱偉，周浩鋒，洪妍妍

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000

甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺癌中較為常見(jiàn)的一種病理類型，具體表現(xiàn)為甲狀腺質(zhì)地不均勻、大小不一的無(wú)痛性腫塊[1]。PTC起病隱匿，早期臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視或與其他甲狀腺疾病混淆，從而導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[2]。血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）是目前臨床診斷橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）的重要指標(biāo)[3]。據(jù)調(diào)查顯示，80%以上的HT患者血清TPO-Ab、TgAb水平升高[4]。但關(guān)于PTC合并HT患者TPO-Ab、TgAb與甲狀腺功能指標(biāo)[游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyrotropin，TSH）]的相關(guān)性，目前報(bào)道較少。基于此，本研究探討PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2022年1月于新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院就診的PTC合并HT患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理穿刺活檢確診為PTC，符合《橋本氏甲狀腺炎中西醫(yī)結(jié)合質(zhì)量控制指標(biāo)體系北京專家共識(shí)（2021版）》[5]中HT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，超聲檢查可見(jiàn)甲狀腺?gòu)浡栽龃螅薪Y(jié)節(jié)或表面不平，過(guò)氯酸鉀排泌試驗(yàn)陽(yáng)性；②年齡＞18歲；③既往無(wú)甲狀腺手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②入院前6個(gè)月接受過(guò)放射性粒子植入、甲狀腺藥物治療；③合并全身感染性疾病；④合并免疫系統(tǒng)疾??；⑤合并其他甲狀腺疾病；⑥合并嚴(yán)重心腦血管疾病。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入100例PTC合并HT患者作為A組。選取同期就診的100例HT患者作為B組，同期100例健康體檢者作為C組。A組中，男41例，女59例；年齡30～59歲，平均（44.62±6.04）歲；病程1～6年，平均（3.52±0.67）年。B 組中，男 40例，女 60例；年齡 32～58歲，平均（45.52±6.11）歲；病程2～6年，平均（3.66±0.71）年。C組中，男 39例，女 61例；年齡 35～56歲，平均（45.82±5.04）歲。3組研究對(duì)象的性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血5 ml，3200 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上層血清，置于-80℃保存待檢，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平，試劑盒均購(gòu)自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司。TPO-Ab正常參考值為0～5.61 IU/ml，＞5.61 IU/ml判定為陽(yáng)性；TgAb 正常參考值為 0～4.11 IU/ml，＞4.11 IU/ml判定為陽(yáng)性；FT3正常參考值為3～9 pmol/L，＞9 pmol/L或＜3 pmol/L判定為陽(yáng)性；FT4正常參考值為9～25 pmol/L，＞25 pmol/L或＜9 pmol/L判定為陽(yáng)性；TSH 正常參考值為 0.25～4.00 mIU/L，＞4.00mIU/L或＜0.25mIU/L判定為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組研究對(duì)象的血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平，比較3組研究對(duì)象的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH 陽(yáng)性率，比較不同臨床特征PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率。分析TPO-Ab、TgAb與FT3、FT4、TSH的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平的比較

A組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于B組和C組，血清FT3、FT4水平均低于B組和C組，B組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于C組，血清FT3、FT4水平均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對(duì)象血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平的比較（±s）

表1 3組研究對(duì)象血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平的比較（±s）

注：a與A組比較，P＜0.05；b與B組比較，P＜0.05

組別A組（n=100）B組（n=100）C組（n=100）F值P值TPO-Ab（IU/ml）23.62±5.14 18.43±3.24a 1.68±0.55a b 1059.738＜0.01 TgAb（IU/ml）20.92±6.14 13.62±4.17a 0.92±0.24a b 556.196＜0.01 FT3（pmol/L）2.02±0.54 2.88±0.43a 3.58±0.72a b 184.099＜0.01 FT4（pmol/L）5.01±1.54 6.27±1.11a 13.28±4.96a b 211.167＜0.01 TSH（mIU/L）18.58±4.24 14.82±3.84a 2.13±0.57a b 566.740＜0.01

2.2 TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率的比較

A組患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率均高于B組和C組，B組患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率均高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 3組研究對(duì)象TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性情況的比較[n（%）]

2.3 不同臨床特征PTC合并HT患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率的比較

不同腫瘤直徑PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（χ2=0.026、1.373、0.059、3.252、0.561，P＞0.05）；不同分化程度PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=36.231、22.037、19.993、54.248、19.138，P＜0.01）；不同臨床分期PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.153、6.482、7.369、12.530、10.175，P＜0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH 陽(yáng)性率均明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.635、21.476、26.910、34.028、14.709，P＜0.01）。（表3）

表3 不同臨床特征PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性情況

2.4 TPO-Ab、TgAb與FT3、FT4、TSH的相關(guān)性分析

TPOb、TgAb與 FT3均呈負(fù)相關(guān)（r=-4.281、-4.967，P＜0.01），TPO-Ab、TgAb與FT4均呈負(fù)相關(guān)（r=-5.011、-4.854，P＜0.01），TPO-Ab、TgAb與TSH均呈正相關(guān)（r=5.031、4.968，P＜0.01）。

3 討論

甲狀腺癌的高發(fā)年齡段是35～50歲，女性的發(fā)病率高于男性，80%以上的甲狀腺癌是乳頭狀癌[6]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，近年來(lái)中國(guó)甲狀腺癌的發(fā)病率顯著升高，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)[7]。大部分PTC患者的早期臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視，醫(yī)師單純靠觸診難以發(fā)現(xiàn)，大部分患者在體檢超聲檢查時(shí)被檢出[8]。PTC的惡性程度較高，如果診斷、治療不及時(shí)，容易導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[9]。對(duì)于合并HT的PTC患者，由于PTC與HT的臨床癥狀極為相似，極易被誤診為HT[10]。研究表明，PTC患者的血清學(xué)指標(biāo)變化早于影像學(xué)改變[11]。因此，尋求一種準(zhǔn)確、可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷PTC合并HT成為目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

TPO-Ab是一種標(biāo)志性抗體，血清TPO-Ab水平升高意味著甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)，目前，臨床將血清TPO-Ab異常升高作為誘發(fā)PTC的重要因素[12-13]。TgAb的生物學(xué)效應(yīng)與TPO-Ab相似，在PTC患者中呈異常陽(yáng)性表達(dá)，參與輔助性T淋巴細(xì)胞的活化[14]。本研究結(jié)果顯示，A組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于B組和C組，血清FT3、FT4水平均低于B組和C組，B組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于C組，血清FT3、FT4水平均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A 組患者 TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率均高于B組和C組，B組患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率均高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb水平均高于HT患者和健康體檢者。分析原因如下：PTC患者在發(fā)病后，TPO-Ab可通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，參與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)過(guò)程，導(dǎo)致漿細(xì)胞中的過(guò)氧化物酶釋放到血液中，從而提高血清TPO-Ab濃度[15-16]。TgAb可通過(guò)激活補(bǔ)體和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，破壞甲狀腺細(xì)胞，從而誘發(fā)PTC[17]。甲狀腺功能減退時(shí)，會(huì)直接抑制FT3、FT4合成，導(dǎo)致TSH分泌增加，從而代償血清FT3、FT4的降低，因此PTC合并HT患者血清FT3、FT4水平低于單純HT患者，而血清TSH水平高于單純HT患者[18]。朱林林[19]等研究結(jié)果顯示，PTC患者的血清TPOAb、TgAb水平均高于甲狀腺乳頭狀增生患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果相似，證實(shí)PTC患者的血清TPO-Ab、TgAb水平較高。

本研究結(jié)果還顯示，不同分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。其中，分化程度低、臨床分期晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH 陽(yáng)性率均較高。分析原因如下：PTC病理類型分為兩種，一種是分化型，此類患者經(jīng)對(duì)癥治療預(yù)后一般較好，而未分化型患者的預(yù)后普遍較差。對(duì)于惡性腫瘤患者，隨著分化程度降低、TNM分期升高，腫瘤病灶發(fā)生轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)的風(fēng)險(xiǎn)以及患者病死率也升高。TPO-Ab、TgAb均屬于破壞性抗體，是甲狀腺組織受損的特異性標(biāo)志物，對(duì)于分化程度較低、TNM分期較高、轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)的PTC合并HT患者，大量的TPO-Ab、TgAb會(huì)釋放到血液中，直接作用并破壞甲狀腺濾泡。張建等[20]研究顯示，Ⅲ期甲狀腺癌患者的血清TgAb水平高于Ⅱ期和Ⅰ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果相似，證實(shí)了TNM分期越高，血清TgAb水平越高。

本研究結(jié)果還顯示，TPO-Ab、TGAb與FT3、FT4均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），TPO-Ab、TgAb與TSH均呈正相關(guān)（P＜0.05）。表明PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb與甲狀腺功能指標(biāo)存在一定的相關(guān)性，提示臨床評(píng)估PTC合并HT患者病情時(shí)，可將TPO-Ab、TgAb作為特異性指標(biāo)，結(jié)合血清TPO-Ab、TgAb檢測(cè)結(jié)果，及早給予針對(duì)性處理，預(yù)防疾病進(jìn)展、惡化。

綜上所述，PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb水平均較高，血清TPO-Ab、TgAb水平與甲狀腺功能指標(biāo)存在一定的相關(guān)性，臨床可通過(guò)檢測(cè)TPO-Ab、TGAb變化，評(píng)估PTC合并HT患者的疾病嚴(yán)重程度。