劉少金，劉玉玲，朱子航，劉 可，鄒 慧

(江西省科學院科技戰(zhàn)略研究所，330096，南昌)

0 引言

數(shù)字療法(Digital Therapeutics, DTx)是醫(yī)療產(chǎn)品及服務的數(shù)字化形式，也是數(shù)字醫(yī)療的“子集”，伴隨行業(yè)、社會的數(shù)字化進程而誕生[1-2]。有別于傳統(tǒng)常規(guī)藥品和治療方法，它主要為患者提供循證治療和疾病管理[3]。2017年國際數(shù)字療法聯(lián)盟(Digital Therapeutics Alliance, DTA)對其作出了清晰明確的定義，即“一款軟件應用程序(Application, APP)驅(qū)動的醫(yī)療產(chǎn)品，為患者提供循證治療干預以預防、管理或治療醫(yī)學疾病或病癥”[4]。近年來，隨著一系列優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)爆發(fā)式涌現(xiàn)，DTx的療效已得到公眾認可，主要作用機制為通過信息(APP上的文字、圖片、視頻)、物理因子(聲音、光線、電流、磁場及其組合)等對患者施加一定的影響，實現(xiàn)預防、治療或者管理疾病的功效[5-6]。目前，按照實際用途，DTx可劃分為改善健康、管理疾病、治療疾病等三大類[7]：1)改善健康功能，即通過改變患者行為方式以達到相應的臨床療效，如美國加利福尼亞州Omada Health公司開發(fā)的基于網(wǎng)絡的糖尿病預防系統(tǒng)；2)管理疾病，即指導疾病確診后的患者對影響病情演進的條件和因素進行自我管理，以實現(xiàn)控制病情、降低并發(fā)癥或者減少副作用的數(shù)字化治療手段，如美國馬里蘭州哥倫比亞的Welldoc公司開發(fā)的BlueStar APP[8]以管理和降低患者血糖；3)治療疾病，即為消除疾病、恢復健康而向患者提供的數(shù)字化形式的虛擬藥物，如Pear Therapeutics公司治療藥物成癮癥的reSET[9]等。當前，全球DTx行業(yè)尚處于發(fā)展初期，目前通過監(jiān)管審批的創(chuàng)新產(chǎn)品數(shù)量較少，市場規(guī)模相對傳統(tǒng)藥物較小。經(jīng)過2020年全球新冠肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)疫情的持續(xù)催化，DTx行業(yè)整體展現(xiàn)出良好的發(fā)展態(tài)勢。

1 全球數(shù)字療法DTx行業(yè)發(fā)展態(tài)勢

1.1 DTx行業(yè)進入快速發(fā)展階段

作為數(shù)字醫(yī)療的細分領域，DTx在現(xiàn)有傳統(tǒng)的藥物治療、非藥物治療(手術、放射和物理治療)及心理行為治療方法外，提供了一種全新的治療方式，無疑給眾多患者帶來了健康的福音。近年來，受醫(yī)療健康市場推動，DTx產(chǎn)品研發(fā)的廣度和速度迅速擴大，預計在未來幾年將呈指數(shù)級增長，引發(fā)眾多跨國公司競相布局，市場投融資愈加頻繁，初創(chuàng)公司快速涌現(xiàn)。據(jù)Research And Markets發(fā)布的最新報告《Digital Therapeutics Global Market Report 2021: COVID-19 Implications and Growth》顯示，全球DTx市場有望從2020年的35.3億美元增長到2021的42.0億美元，復合增長率19%。預計2025年全球市場規(guī)模將達到 106.2 億美元，年復合增長率為 26.1%(圖1)[10]。

圖1 2019—2025年全球數(shù)字療法市場規(guī)模及預測(E代表預測值)

1.2 全球各國競相布局DTx行業(yè)

縱觀全球數(shù)字療法的發(fā)展脈絡，最初研發(fā)力量主要集中在學術界和科技公司，而DTx可與藥物配合使用的自然屬性及其數(shù)字化特點，激發(fā)了初創(chuàng)型醫(yī)藥公司和數(shù)字技術企業(yè)的濃厚興趣。成立于1995年的瑞典公司Orexo和2001年的美國企業(yè)Proteus Digital Health深耕DTx二十余載，引領行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，帶動一批數(shù)字療法公司的成長和壯大，形成推出了眾多創(chuàng)新產(chǎn)品上市銷售。憑借DTx產(chǎn)品，Hinge Health、Biofourmis、Omada Health、Livongo、Dreem、Pear Therapeutics、One Drop、Click Therapeutics、GAIA Agora、Akili Interactive Labs、Big Health、Propeller Health、Welldoc、Takeda Pharmaceutical(武田制藥)等歐美日數(shù)字療法企業(yè)成為行業(yè)明星，而尚醫(yī)、智云健康、微脈、妙健康、望里科技、良醫(yī)匯、健海科技、數(shù)愈醫(yī)療科技等一批中國創(chuàng)新型企業(yè)競相加入“國際數(shù)字療法聯(lián)盟DTA認證會員”，以期搶占國內(nèi)外數(shù)字療法新賽道。

隨著一票制、藥品集中帶量采購、疾病診斷相關組(Diagnosis Related Groups，DRG)和按病種分值付費(Diagnosis-Intervention Packet，DIP)醫(yī)保支付方式改革等醫(yī)改政策的深入實施，加之跨國藥企原研藥專利集中到期，傳統(tǒng)藥企面臨核心競爭力不足的挑戰(zhàn)，加快擁抱數(shù)字療法成為諸多制藥企業(yè)新的創(chuàng)新發(fā)力點。鑒于數(shù)字療法屬于多學科、多專業(yè)、多領域深度融合的新興領域，通過與DTx科技企業(yè)合作成為眾多制藥大企業(yè)布局DTx的重要手段。據(jù)健康屆研究院統(tǒng)計，2021年度全球制藥企業(yè)排名前10的藥企(Roche、Johnson & Johnson、Pfizer、NOVARTIS、Merck、GlaxoSmithKline、AbbVie、Sanofi、Takeda)已與超過80家全球數(shù)字療法領域企業(yè)/機構(gòu)建立了不同程度的合作關系(包括投資、并購)，并在超過22個細分疾病領域進行了數(shù)字療法相關業(yè)務布局[11]。

1.3 臨床試驗呈現(xiàn)持續(xù)增長的態(tài)勢

臨床試驗是DTx產(chǎn)品從研發(fā)邁向市場應用的關鍵環(huán)節(jié)。通過對ClinicalTrials. gov數(shù)據(jù)庫進行高級檢索，時間截至2021年12月31日，共有1 072項包含“digital”或“digital therapeutic”的臨床研究項目。經(jīng)人工逐條篩選確認，最終得到DTx相關試驗435項。從全球臨床研究年度趨勢可知，DTx臨床試驗注冊量主要由學術界發(fā)起，2010—2015年間增長緩慢，2016—2021年間增長迅速，年復合增長率達43.1%(如圖2所示)。從主要推動力來看，學術界主導推動的臨床試驗數(shù)量占比71.2%，企業(yè)界主導推動的臨床試驗數(shù)量占比28.8%。

圖2 數(shù)字療法臨床試驗年度趨勢

從排名前10的疾病領域看，精神疾病領域臨床試驗數(shù)量位居首位，占比達37.5%，內(nèi)分泌與代謝疾病以12.4%的占比緊隨其后。其他疾病領域占比均在10%以下，分別為：神經(jīng)系統(tǒng)疾病(8.3%)、癌癥(7.8%)、呼吸系統(tǒng)疾病(5.3%)、骨科與肌肉疾病(5.3%)、心血管病(5.7%)、疼痛(4.4%)、傳染病(1.8%)、消化系統(tǒng)疾病(1.8%)(如圖3所示，來源：ClinicalTrials. Gov/ CN-HEALTHCARE[11])，表明DTx對于精神類疾病是市場需求最大的，其余疾病還有待進一步研究和開發(fā)。

圖3 數(shù)字療法臨床試驗研究領域分布

1.4 產(chǎn)品研發(fā)及監(jiān)管挑戰(zhàn)依然存在

相比普通藥物或醫(yī)療器械，DTx產(chǎn)品研發(fā)更具備挑戰(zhàn)性。傳統(tǒng)藥物靶點是藥物與基因位點、受體、酶、離子通道等生物大分子作用的結(jié)合位點，迄今，已發(fā)現(xiàn)的藥物靶點總數(shù)約500個[12]。而數(shù)字療法產(chǎn)品研發(fā)，同樣借鑒生物醫(yī)藥的“靶點”概念，通過基礎的醫(yī)學原理底層邏輯去有效干預疾病發(fā)展過程中決定人體健康的關鍵因素或物質(zhì)，進而改變疾病演進的過程。這些關鍵因素或物質(zhì)就是數(shù)字療法的靶點，如糖尿病數(shù)字療法的靶點是糖化血紅蛋白(Glycated Hemoglobin A 1c，HbA1c)，注意力缺陷數(shù)字療法的靶點就是多巴胺(如表1所示)。因此，DTx產(chǎn)品研發(fā)之前，有3個方面困難需要克服：1)一二級適應癥分類是否精確、靶點是否明確，如無靶點需要用AI技術在復雜的場景下針對不同的病人的狀態(tài)和認知行為治療的交互中找到“靶點”；2)是否有充分且明確的醫(yī)學原理和證據(jù)支撐靶點的干預通路；3)是否能通過數(shù)字化干預方式間接影響目標靶點，進而改變疾病演化進程，并且需要考慮網(wǎng)絡和數(shù)據(jù)安全、個人隱私及有效性[12]。

與傳統(tǒng)藥物二元化研發(fā)路徑不同，DTx涉及交叉學科領域，不僅需要精神心理專家的理論和實踐經(jīng)驗，更需要人工智能專家在軟件和產(chǎn)品開發(fā)、臨床試驗設計、質(zhì)量管理系統(tǒng)、設備監(jiān)管、網(wǎng)絡信息安全等方面以端對端和跨職能協(xié)作方式來完成產(chǎn)品研發(fā)。此外，類似于傳統(tǒng)藥物，DTx產(chǎn)品同樣需要設計“數(shù)字化活性成分”和“數(shù)字化輔佐劑”等特定成分，其中“數(shù)字化活性成分”主要負責臨床治療療效，“數(shù)字化輔佐劑”則包括虛擬助手、自然語言處理系統(tǒng)、數(shù)字化激勵系統(tǒng)、數(shù)字化藥品提示，與醫(yī)生和其他患者交流，記載臨床診療信息等一些支撐信息，旨在有限的時間內(nèi)使患者獲得最佳體驗和最佳療效[13]。

監(jiān)管合規(guī)是最復雜的部分，需要提前考慮不斷完善的各國監(jiān)管審批政策體系。政府主管部門根據(jù)安全性、有效性、數(shù)據(jù)隱私及網(wǎng)絡安全等因素綜合決定DTx為處方藥、非處方藥，抑或是兩者組合體。據(jù)統(tǒng)計，全球監(jiān)管機構(gòu)對DTx的監(jiān)管審批基于五大原則：1)安全性，審查患者生命安全是否能夠得到持續(xù)的保障，這是所有DTx產(chǎn)品的核心；2)有效性，評估產(chǎn)品是否長期有效，從軟件程序本身出發(fā)證明能夠提供完整的測試、高質(zhì)量的療效和產(chǎn)品；3)滿足感，在臨床上是否能夠持續(xù)滿足患者預防、管理和治療等方面的需求；4)數(shù)據(jù)隱私及網(wǎng)絡安全，產(chǎn)品交付使用能否持續(xù)保障患者個人或家庭的數(shù)據(jù)隱私以及網(wǎng)絡安全的風控機制是否健全；5)文化和教育背景，產(chǎn)品是否合理掌握了全球主要國家/地區(qū)的文化背景，使用過程中能否正確區(qū)分患者教育背景，因人而異地提供精準的使用教程或引導用語[14]。

表1 數(shù)字療法的主要靶點

2 全球主要國家DTx監(jiān)管政策探析

政策法規(guī)是數(shù)字療法DTx從研究走向市場應用的先決條件[15]。從英國FDA推動創(chuàng)新監(jiān)管模式(Pre-Cert for Software Pilot Program)到德國建立DiGA(Digitale Gesundheitsanwendungen，數(shù)字健康應用程序)目錄，DTx逐漸在醫(yī)療健康生態(tài)系統(tǒng)中找到自己的位置。近年來，受全球市場需求端影響以及主要國家監(jiān)管審批政策的優(yōu)化調(diào)整，DTx行業(yè)重點企業(yè)競相推出覆蓋多樣化的慢性疾病和精神類病癥的創(chuàng)新產(chǎn)品。可以預見，未來將有更多國家針對DTx產(chǎn)品的態(tài)度從保守轉(zhuǎn)向開放，積極制定和實施相關發(fā)展戰(zhàn)略、政策及優(yōu)化完善監(jiān)管流程，以應對DTx行業(yè)的蓬勃興起。

2.1 美國

在推動數(shù)字療法產(chǎn)品創(chuàng)新和加強審批、監(jiān)管等方面，F(xiàn)DA首先在頂層設計方面組建了數(shù)字健康卓越中心(Digital Health Center of Excellence，DHCoE)，隸屬于FDA設備和放射健康中心(Center for Devices and Radiological Health，CDRH)，旨在加強數(shù)字醫(yī)療的監(jiān)管工作；其次先后發(fā)布了數(shù)字健康應用、醫(yī)療器械數(shù)據(jù)系統(tǒng)、通用健康產(chǎn)品、多功能產(chǎn)品、醫(yī)療器械附件、臨床決策支持軟件等指南，以明確監(jiān)管主體和范圍。

在數(shù)字醫(yī)療應用遵循規(guī)范方面，F(xiàn)DA于2017年7月發(fā)布數(shù)字健康創(chuàng)新行動計劃(Digital Health Innovation Action Plan，DHIAP)，正式公布《移動醫(yī)療應用指導最終版》，標志著美國移動醫(yī)療形成了相對成熟的依循規(guī)范，奠定了未來數(shù)字醫(yī)療發(fā)展的基礎。該計劃還對醫(yī)療人工智能(Artificial Intelligence，AI)產(chǎn)品實施低門檻制度(將部分3類醫(yī)療AI產(chǎn)品降為2類產(chǎn)品進行審批)，以此加快審批速度。同年9月，全球首款DTx產(chǎn)品通過FDA批準，隨后，F(xiàn)DA又調(diào)整了部分政策，為更多數(shù)字療法產(chǎn)品開拓了新通道。

在數(shù)字健康軟件預認證計劃方面，F(xiàn)DA于2019年1月宣布開展軟件預認證試點項目(Pre-Cert for Software Pilot Program)。該項目的實施很好地滿足了應用軟件更新迅速的要求，企業(yè)可以在不必提交審核申請的前提下，對產(chǎn)品進行小范圍的調(diào)整，以確保在大的監(jiān)管體系下，DTx產(chǎn)品審批的靈活性、安全性和有效性3個方面標準得到有效平衡。此外，為應對新冠疫情出現(xiàn)的心理疾病，美國衛(wèi)生與公眾服務部(United States Department of Health and Human Services，HHS)與FDA聯(lián)合發(fā)布了《用于在新冠疫情期間心理疾病治療的數(shù)字健康設備的強制政策》，特別提出要取消對有關心理健康低風險軟件工具的要求，涉及報告更正和刪除、注冊和上市等有關內(nèi)容。政策的推出極大程度上方便了DTx為處于疫情下的人們提供特殊服務。

在具體注冊審批方面，F(xiàn)DA基本依據(jù)產(chǎn)品的標準進行分類。對于安全性高的DTx產(chǎn)品實行基礎管控，產(chǎn)品可被豁免510(K)認證，僅需向FDA登記備案即可上市銷售，被視為Ⅰ類醫(yī)療器械。而大部分DTx受到特殊管控，將根據(jù)產(chǎn)品是否能匹配到類似的已上市醫(yī)療器械進行實質(zhì)性等同認證，需要申請510(K)認證(有可對比的上市產(chǎn)品)或者De Novo認證(無可對比的上市產(chǎn)品)，被視為Ⅱ類醫(yī)療器械。還有部分產(chǎn)品出于安全性考慮，在獲批510(K)或De Novo認證后，還需獲得上市前許可(Premarket Approval，PMA)才可能在市場銷售，被視為Ⅲ類醫(yī)療器械。截至2021年12月底，超過40個DTx產(chǎn)品獲得美國FDA批準并上市。

2.2 歐盟(德國)

近年來，歐盟積極搶抓數(shù)字醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展機遇，于2017年將醫(yī)療器械指令上升到法律層面，并頒布有關體外診斷醫(yī)療器械的法案。2018 年 5 月又修訂并實施了《通用數(shù)據(jù)保護條例》(General Data Protection Regulation，GDPR)，為數(shù)據(jù)保護和利用奠定了堅實的基礎。

作為歐盟成員國之一的德國率先為數(shù)字療法提供了詳盡的審批指南，并提供專門快速審批渠道。此外，還首創(chuàng)了數(shù)字療法產(chǎn)品報銷途徑，在推動DTx走入千家萬戶方面作出表率。2019年12月，德國政府頒布了《數(shù)字醫(yī)療法案》(Digitale Versorgung Gesetz，DVG)，在全球創(chuàng)新DTx產(chǎn)品報銷途徑，正式授予德國醫(yī)生為患者開具應用軟件處方，并采用與傳統(tǒng)治療相似的方式，為患者提供了極大的便利。該法案成為了后來德國數(shù)字療法審批的法律基礎，標志著德國針對患者的“處方APP”被納入醫(yī)療保健系統(tǒng)。

為了更加符合數(shù)字健康應用程序(DiGA)本身的特點，德國聯(lián)邦衛(wèi)生部在補充法律條例《數(shù)字衛(wèi)生應用條例》(Digitale-Gesundheitsanwendungen-Verordnung，DiGAV)中對申請流程、DiGA要求及DiGA目錄都作出新規(guī)定。明確將DiGA作為數(shù)字醫(yī)療的一部分來看待，促使DiGA開發(fā)商與德國不斷發(fā)展的全國性電子健康基礎架構(gòu)并行。德國聯(lián)邦藥品和醫(yī)療器械管理局(Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte，BfArM)依據(jù)《德國社會法典第五編：法定健康保險》的規(guī)定為DiGA審批提供相應指南，設計了快速審批流程，并通過德國聯(lián)邦衛(wèi)生部對這一程序的細節(jié)進行了規(guī)范。

相比其他國家的審批制度，德國DiGA快速審批程序具有全面、快速和專業(yè)的特點。一旦相應的軟件應用通過BfArM的審批，成為法定DiGA并進入DiGA目錄，則該DiGA即可由醫(yī)保認證醫(yī)生為適應癥患者開具，并由醫(yī)保報銷支付。截至2021年12月底，德國已有超過20個DiGA獲得批準上市。

2.3 中國

相比美國、歐盟健全的審批流程及寬松的市場準入環(huán)境，中國DTx尚處于起步階段，有關政策法規(guī)正在不斷優(yōu)化完善中。早在2017年12月，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)發(fā)布的《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》中，明確了所有用于患者預防、管理和治療的移動醫(yī)療獨立軟件或軟件+硬件都屬于醫(yī)療器械，但未進一步指出其監(jiān)管范圍和具體要求。目前，中國DTx類似產(chǎn)品的監(jiān)管和注冊主要涉及《醫(yī)療器械分類目錄》的藥物計算軟件(分類編碼21-04-01)和康復訓練軟件(分類編碼21-06-01)，技術審評方面，DTx產(chǎn)品需要滿足數(shù)字醫(yī)療相關監(jiān)管要求。

在具體注冊審批方面，主要根據(jù)醫(yī)療器械軟件的相關政策和流程開展。相關產(chǎn)品遵循規(guī)范有《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《境內(nèi)醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，具體操作主要依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》和《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》。2020年11月，NMPA批準了國內(nèi)首款DTx產(chǎn)品——術康APP，作為處方由醫(yī)生為患者直接開具，揭開了中國DTx行業(yè)新篇章，定義了產(chǎn)業(yè)發(fā)展新賽道。

截至2021年12月底，中國藥品監(jiān)督管理部門共審批通過24款DTx相關產(chǎn)品，其中治療視覺相關疾病的產(chǎn)品占比最大，達到50%(12款)，其次是認知功能治療類產(chǎn)品。此外除百深(被武田收購)重組人凝血因子 VIII劑量計算軟件(第3類醫(yī)療器械注冊證)外，其余全部為第2類醫(yī)療器械注冊(如表2所示)?？梢钥闯觯?020年起，國內(nèi)注冊審批開始加速，已累計獲批22款產(chǎn)品，行業(yè)關于DTx的醫(yī)療器械注冊認證的熱情逐漸高漲。

表2 我國數(shù)字療法產(chǎn)品獲批情況(截至2022年2月)

表2 (續(xù))

2.4 其他國家

除美國、德國、中國外，世界多個國家針對數(shù)字療法產(chǎn)品都提出了明確的監(jiān)管機構(gòu)和審批流程及要求。2017年日本政府引入創(chuàng)新醫(yī)療器械有條件批準制度，這對于建立風險后關系計劃和獲得上市后的臨床證據(jù)具有重要意義，2020年韓國制定了DTx產(chǎn)品規(guī)范指南。英國、法國、澳大利亞、新加坡等發(fā)達國家都相繼發(fā)布了符合地區(qū)實際的管理規(guī)范(如表3所示)，旨在進一步促進本國DTx行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展，為當?shù)啬酥潦澜缏院途耦惣膊☆A防、管理和治療提供高質(zhì)量的產(chǎn)品及健康服務。

表3 其他國家數(shù)字療法監(jiān)管及審批政策(截至2021年12月)

3 數(shù)字療法DTx面臨的機遇與挑戰(zhàn)

過去10年中，智能設備的計算能力、可訪問性和連接性發(fā)生了顯著變化，創(chuàng)造了一個新的工業(yè)和社會環(huán)境。數(shù)字健康解決方案可以顯著改變醫(yī)療保健的提供方式，增加獲得治療的機會，降低醫(yī)療成本，通過更好的管理提高護理的安全性和質(zhì)量，并加深對改善患者服務的理解[16]。與傳統(tǒng)藥物搭配使用，將對藥企研發(fā)、生產(chǎn)、營銷方式帶來巨大變革，加快推動醫(yī)療數(shù)字化發(fā)展。

據(jù)美國疾病預防控制中心最新統(tǒng)計報告顯示，2020年美國糖尿病患者達3 420萬，占美國人口的10.5%，其中成年人高血壓患者突破1.08億，患病率高達45%；哮喘患者約5 150萬，哮喘患病率超過7.5%，而精神障礙患病率高達20.6%。據(jù)國家衛(wèi)生健康委數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2021年中國糖尿病患病人數(shù)約為1.368億，同比增長2.8%，是美國2020年的4倍。中美兩國面臨的居民健康問題與挑戰(zhàn)，在世界其他國家同樣存在，雖然近幾十年關于糖尿病、高血壓、哮喘等慢性病和精神類疾病的治療藥物和干預手段不斷豐富，但患者的實際療效并未得到大幅提升[17]。數(shù)字療法作為全新概念的醫(yī)療方法或健康解決方案，通過數(shù)字化手段將現(xiàn)有成熟的醫(yī)學原理、醫(yī)學指南或標準治療方案轉(zhuǎn)為以應用軟件為驅(qū)動的干預措施，可有效提高糖尿病、高血壓、哮喘等無法通過藥物得到根治的典型慢性病患者管理的依從性和可及性[17]，是突破傳統(tǒng)藥物治療局限性的創(chuàng)新方法，也是安全有效便捷的預防、管理和治療手段，有望引爆出醫(yī)療器械一片新的藍海市場。

雖然數(shù)字療法的發(fā)展前景非常廣闊，但同時也面臨一些挑戰(zhàn)，主要包括以下幾方面：1)理論基礎仍不完善。受限于底層醫(yī)學原理，適用于數(shù)字療法的適應癥范圍依然較??；2)臨床效果仍不夠顯著。除了一些精神、神經(jīng)類疾病外，提高的臨床療效還不夠顯著；3)商業(yè)化模式仍在培育之中?？v然各國企業(yè)采用不同的商業(yè)模式，目前為止，供給端、消費端之間的利益機制還不夠明確；4)由于專利保護缺失，易產(chǎn)生激烈競爭。由于軟件迭代的屬性，專利技術并不是DTx的核心技術壁壘，風口下相關企業(yè)蜂擁而上，同質(zhì)化產(chǎn)品容易泛濫，造成“劣幣驅(qū)逐良幣”的市場亂象；5)醫(yī)生與患者接受程度較低，目前，DTx還屬于新鮮事物，絕大多數(shù)醫(yī)生與患者接觸較少，還需要政府的引導宣傳和市場的培育[18-19]。與此同時，對患者在長期使用過程中暴露出來的缺乏心理認同感、缺乏足夠的反饋、激勵和監(jiān)督及難以長期堅持等突出問題也將DTx推向輿論前沿。不可否認，任何一款經(jīng)過長期臨床試驗和監(jiān)管機構(gòu)審查、批準或認證的DTx產(chǎn)品，都是對于傳統(tǒng)治療手段的補充和優(yōu)化，將為患者、醫(yī)療服務提供方、支付方、藥械企業(yè)帶來重大價值，產(chǎn)生積極的社會效益。

4 未來展望及建議

DTx作為一種新興的治療方法，為慢性病和其他疑難雜癥治療提出了新的探索方向，有望為醫(yī)療保健系統(tǒng)提供更多個性化、定制化的醫(yī)療服務，重塑全球醫(yī)藥市場發(fā)展格局。然而由于有效性、安全性、數(shù)據(jù)隱私和網(wǎng)絡安全等關鍵制約因素，全球主要國家醫(yī)療監(jiān)管機構(gòu)普遍對DTx采取了包容、謹慎、嚴格的態(tài)度，以保證持續(xù)的臨床療效和廣泛的市場接納度。以數(shù)字科技最大程度賦能醫(yī)療服務，為患者提供全生命周期的健康管理，同時打通商業(yè)化流程，多方邊界效益最大化，是未來數(shù)字療法領域亟待突破的方向。因此，數(shù)字療法企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)、供應方、消費者、醫(yī)生、制藥公司、政府和患者在內(nèi)的所有利益相關者需就DTx監(jiān)管使用規(guī)范達成一致，匯聚合力，營造良好的產(chǎn)業(yè)發(fā)展生態(tài)。

為加快推動我國數(shù)字療法DTx持續(xù)健康發(fā)展，結(jié)合行業(yè)發(fā)展態(tài)勢及主要國家監(jiān)管政策體系，針對政府機構(gòu)、研發(fā)單位、生態(tài)環(huán)境3個層面，提出如下建議。

1)加大DTx的整體支持和投入，明確DTx監(jiān)管規(guī)范，促進行業(yè)快速發(fā)展。當前，我國關于軟件類產(chǎn)品上市后的監(jiān)管仍是一片空白，如何進一步保持有效性是政府主管部門和開發(fā)企業(yè)需要共同面對的關鍵問題。因此，建議國家主管部門取百家之所長，借鑒美國、歐盟(德國)監(jiān)管審批規(guī)范好的經(jīng)驗做法，加大DTx的整體支持和投入，研究制定DTx行業(yè)法律法規(guī)，出臺產(chǎn)品目錄指南和明確分類界定，強化DTx安全性、有效性、數(shù)據(jù)隱私及網(wǎng)絡安全等要素監(jiān)管，規(guī)范注冊審批流程，完善DTx上市產(chǎn)品與傳統(tǒng)藥物類似的醫(yī)保制度，做好產(chǎn)品示范推廣和使用，推動更多慢性病及精神、神經(jīng)類疾病患者以實惠、便捷的方式享受高質(zhì)量的數(shù)字化產(chǎn)品。

2)強化相關疾病機理研究，聚力實現(xiàn)底層應用技術突破，努力開發(fā)更多高質(zhì)量上市產(chǎn)品。一方面，建議國家科技主管部門加大對糖尿病、高血壓、哮喘等無法通過藥物得到根治的典型慢性病及精神心理類疾病重大研發(fā)專項支持，深化基礎研究舉國體制改革，創(chuàng)新科研項目企業(yè)牽頭機制，推動DTx企業(yè)與醫(yī)療機構(gòu)、高校、科研院所等開展廣泛和深入的合作，持續(xù)推動更多顛覆性發(fā)現(xiàn)和成果問世。另一方面，數(shù)字療法的本質(zhì)是產(chǎn)品和服務的數(shù)字化，應充分發(fā)揮學術界和企業(yè)界多學科交叉優(yōu)勢，重點圍繞數(shù)據(jù)積累、算法優(yōu)化、常模迭代等方面不斷打磨，聯(lián)合推動底層應用技術不斷向前發(fā)展，同時創(chuàng)新DTx產(chǎn)品形態(tài)和療效保障體系，建立健全行業(yè)技術標準、專家共識、臨床指南等，凝聚共識與合力，以期更好地服務臨床患者。

3)加大專業(yè)技術人才培育力度，做好典型產(chǎn)品推廣，營造良好生態(tài)環(huán)境。DTx作為新興交叉行業(yè)，在如火如荼的發(fā)展態(tài)勢下，一方面需要掌握復雜的醫(yī)學原理和知識的醫(yī)學人才，另一方面也需要精通疾病機理和軟件設計、訓練的專業(yè)復合型人才，這對人才培育提出更高的要求和質(zhì)量。建議相關高校院所加大醫(yī)學與軟件工程學科等交叉背景人才的培養(yǎng)和實訓力度，醫(yī)院等醫(yī)療機構(gòu)宜做好DTx研發(fā)、應用和管理等專業(yè)知識的普及和推廣，全方位提高醫(yī)學生、軟件人才和醫(yī)生等多方面專業(yè)人才的認知程度，促進更多人才進入DTx新市場。此外，發(fā)揮行業(yè)協(xié)會和醫(yī)療機構(gòu)的專業(yè)、普惠優(yōu)勢，架起企業(yè)產(chǎn)品患者三方的溝通橋梁，先期選擇一些安全性高、療效好、見效快的DTx產(chǎn)品，在一些傳統(tǒng)藥物無法根治或見效慢的相關適應癥領域開展普惠性的宣傳推廣，做靚產(chǎn)品口碑，樹立企業(yè)良好形象，由點對點向點對面逐級突破。在示范使用的同時，做好患者數(shù)據(jù)隱私和網(wǎng)絡安全的保障，以安全的數(shù)據(jù)搜集—分析—反饋改進產(chǎn)品體驗，推動DTx行業(yè)市場持續(xù)健康發(fā)展。