★ 張祖良 盛天露 顏蓉 陳鐘文 劉華（.樟樹市人民醫(yī)院藥劑科 江西 樟樹 3300；.江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南昌 330004）

蒼耳Xanthium mongolicumKitag.為菊科蒼耳屬一年生草本植物，臨床常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、鼻炎、皰疹和癌癥等［1］。藥典記載蒼耳草味苦、性寒，有小毒，具有散風(fēng)寒、祛風(fēng)濕、解毒殺蟲的功效［2］?，F(xiàn)代研究表明蒼耳草具有抗菌、抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛及抗氧化等藥理活性［3］。

課題組前期在美國得州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心發(fā)現(xiàn)江西產(chǎn)蒼耳草乙醇提物經(jīng)大孔樹脂乙醇洗脫部位具有抑制程序性細(xì)胞壞死的生理活性［4］，并對其有效部位進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分分離，經(jīng)NMR、MS 等波譜技術(shù)鑒定其結(jié)構(gòu)。課題組此前已報道分離了14 個化合物［4］，此次又分離得到6 個甾族化合物，分別鑒定為豆甾醇（1）、stigmasta-4,22-dien- 3-one（2）、stigmastan-4-en-3-one（3）、7-oxo-stigmasterol（4）、β-谷甾醇（5）、β-谷甾醇棕櫚酸酯（6），其中化合物2，3，4，6 為首次從蒼耳屬中分離得到。

那么，到底怎樣去理解文化?我曾給文化作了一個定義性的說明:文化是相對穩(wěn)定的人為的程序和為人的取向的統(tǒng)一。文化的根本在于人為的程序和為人的取向這樣一種關(guān)系。為此我先后寫過幾篇文章，對這個觀點(diǎn)加以論證。這也可以看作是一個假說。因為關(guān)于文化的定義非常多。任何一個新的文化定義，都可以作為一種假說提出來。我關(guān)于文化的定義也可以說是一個假說，問題是需要加以論證。我一直試圖作進(jìn)一步的論證。前年我出的一本書，題目叫《社會的文化程序》，就是把整個社會看作由文化程序來調(diào)控的過程。

1 材料

2695 Alliance Separations Module 型高效液相色譜儀和1525 型制備高效液相色譜儀［Lichrospher C18制備液相色譜柱（30 mm × 250 mm，10 μm）］（美國Waters 公司）；Inova-600 型超導(dǎo)核磁共振波譜儀（美國Varian公司）；AB Triple QUAD 4500質(zhì)譜儀（美國AB SCIEX 公司）；WFH-203（ZF-1）型三用紫外分析儀（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）；AE100 型電子分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。

本系統(tǒng)設(shè)計的體溫數(shù)據(jù)采集節(jié)點(diǎn)采用便攜式佩戴，在數(shù)據(jù)采集的過程中為了避免脈沖干擾。設(shè)計了基于SVM的改進(jìn)型Kalman濾波算法?？柭鼮V波器主要運(yùn)用算法估計原理，在和被提取信號有關(guān)的量測量之間提取出所需要的信號[12]，以K-1時刻的最優(yōu)估計x(k-1|k-1)為準(zhǔn)，預(yù)測K時刻的狀態(tài)變量x(k|k-1)，同時又對該狀態(tài)進(jìn)行觀測，得到觀測變量z(k)，再在預(yù)測與觀測之間進(jìn)行分析從而得到K時刻的最優(yōu)狀態(tài)估計x(k|k)。當(dāng)系統(tǒng)啟動時不存在x(k-1|k-1)等值，對此需要設(shè)定初值。如果在程序中設(shè)定固定的值，同時如果采集的數(shù)據(jù)一開始就含有干擾信號，卡爾曼濾波無法進(jìn)行有效濾波。

水彩作品《紐約北園》（又名《紐約公園》）在1932年的《藝彀》（初集）刊出圖片時為無款（并誤將畫面上下顛倒），可知此款為后補(bǔ)（圖9）。

化合物1：無色針狀晶體（氯仿），ESI-MSm/z：413.1［M+H］+，分子式為C29H48O。1H-NMR（600 MHz，CDCl3）δ：0.69（3H，s，H-18），0.79（3H，t，J=6.8 Hz，H-29），0.84（3H，d，J=6.4 Hz，H-26），0.85（3H，d，J=6.4 Hz，H-27），1.01（3H，s，H-19），3.51（1H，m，H-3），5.01（1H，dd，J=15.1，8.4 Hz，H-23），5.15（1H，dd，J=8.5，15.1 Hz，H-22），5.33（1H，d，J=5.08 Hz，H-6）。13C-NMR（150 MHz，CDCl3）δ：37.43（C-1），29.52（C-2），72.03（C-3），42.53（C-4），140.98（C-5），121.80（C-6），32.09（C-7），32.03（C-8），51.38（C-9），36.78（C-10），21.68（C-11），39.95（C-12），42.46（C-13），57.08（C-14），24.56（C-15），29.09（C-16），56.18（C-17），12.29（C-18），19.58（C-19），40.68（C-20），21.46（C-21），138.83（C-22），129.69（C-23），51.43（C-24），31.87（C-25），21.93（C-26），19.19（C-27），25.58（C-28），12.49（C-29）。結(jié)合質(zhì)譜信息，氫譜、碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［5］對比一致，鑒定該化合物為豆甾醇。

2 提取與分離

化合物2：無色針狀晶體（氯仿），ESI-MSm/z：411.6［M+H］+，分子式為C29H46O。1H-NMR（600 MHz，CDCl3）δ：0.72（3H，s，H-18），0.81（3H，d，J=6.2 Hz，H-27），0.81（3H，t，J=7.4 Hz，H-29），0.84（3H，d，J=6.3 Hz，H-26），1.01（3H，d，J=6.7 Hz，H-21），1.19（3H，s，H-19）為6 個甲基質(zhì)子信號，13C-NMR（150 MHz，CDCl3）δ：35.62（C-1），34.13（C-2），199.82（C-3），123.88（C-4），171.85（C-5），32.92（C-6），32.05（C-7），35.77（C-8），53.82（C-9），38.63（C-10），21.33（C-11），39.85（C-12），42.33（C-13），56.82（C-14），24.26（C-15），28.93（C-16），56.23（C-17），12.32（C-18），17.82（C-19），41.23（C-20），21.32（C-21），138.26（C-22），129.58（C-23），51.68（C-24），32.03（C-25），21.26（C-26），19.06（C-27），25.46（C-28），13.56（C-29）。結(jié)合質(zhì)譜信息，且氫譜、碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［6］對比一致，鑒定該化合物為stigmasta-4，22-dien-3-one。

化合物3：無色油狀（氯仿），HR-ESI-MSm/z：413.1778［M+H］+，分子式為C29H48O。1H-NMR（600 MHz，CDCl3）δ：0.72（3H，s，H-18），0.83（3H，d，J=6.5 Hz，H-27），0.83（3H，d，J=7.6 Hz，H-26），0.86（3H，t，J=7.3 Hz，H-29），0.91（3H，d，J=6.5 Hz，H-21），1.18（3H，s，H-19），5.72（3H，s，H-4）。13C-NMR（150 MHz，CDCl3）δ：35.68（C-1），33.87（C-2），199.63（C-3），123.84（C-4），171.88（C-5），32.82（C-6），32.08（C-7），35.63（C-8），53.82（C-9），38.62（C-10），21.11（C-11），39.66（C-12），42.49（C-13），55.84（C-14），24.23（C-15），28.21（C-16），56.20（C-17），11.94（C-18），17.38（C-19），36.13（C-20），18.73（C-21），33.96（C-22），26.06（C-23），45.82（C-24），29.65（C-25），19.82（C-26），19.05（C-27），23.24（C-28），12.09（C-29）。結(jié)合質(zhì)譜信息且氫譜、碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［7］對比一致，鑒定該化合物為stigmastan-4-en-3-one。

乙酸乙酯部（E3，59.67 g）使用乙醇溶解后，經(jīng)硅膠柱以二氯甲烷∶甲醇（150∶1～0∶1）進(jìn)行梯度洗脫，每個比例沖洗4 個柱體積。運(yùn)用薄層色譜法對沖洗下的流分進(jìn)行展開，將具有相同Rf值的流分進(jìn)行合并，得CA-1～11 組分。CA-1～4 均約為15 mg，CA-5（12 g），CA-6（7 g），CA-7（9 g），CA-8（10 g），CA-9（9 g），CA-10（19 g），CA-11（21 g）。對CA-11、CA-10 分別運(yùn)用高效液相色譜進(jìn)行分離，最終得到了化合物4（5.43 mg）和化合物6（4.26 mg）。

化合物4：白色無定型粉末（甲醇），HR-ESIMSm/z：449.3398［M+Na］+，分子式為C29H46O2。1H-NMR（600 MHz，CDCl3）δ：0.68（3H，s，H-18），0.78-0.87（9H，m，H-26，27，29），1.02（3H，d，J=6.4Hz，H-21），1.20（3H，s，H-19），3.67（1H，m，H-3），5.02（1H，dd，J=14.9，8.5Hz，H-23），5.17（1H，dd，J=15.3，8.5Hz，H-22），5.59（1H，d，J=1.8Hz，H-6）。13C-NMR（150 MHz，CDCl3）δ:202.72（C-7），164.89（C-5），138.24（C-22），129.64（C-23），126.27（C-6），70.69（C-3），54.84（C-17），51.37（C-24），50.18（C-9），50.09（C-14），45.54（C-8），43.13（C-13），41.96（C-4），40.41（C-20），38.73（C-12），38.44（C-10），36.50C-1），31.34（C-16），26.56（C-15），25.52（C-28），21.57（C-21），21.36（C-11），21.21（C-26），19.15（C-27），17.46（C-19），12.40（C-29），12.35（C-18）。結(jié)合質(zhì)譜信息且氫譜、碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［8］對比一致，鑒定該化合物為7-oxo-stigmasterol。

蒼耳藥材于2017年7月采于江西南昌，由江西中醫(yī)藥大學(xué)劉賢旺教授鑒定為菊科蒼耳屬植物蒼耳Xanthium mongolicumKitag.的地上部分，憑證標(biāo)本保存于江西中醫(yī)藥大學(xué)標(biāo)本室（ ZY-20170701）。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

2,2-聯(lián)苯基-1-苦基肼基（DPPH）和維生素C均購自上海麥克林生化科技有限公司；LH-20 羥丙基葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20，瑞典GE Healthcar公司）；柱色譜及薄層色譜用硅膠（200 目，青島海洋化工廠產(chǎn)品）；水楊酸鈉（天津市大茂化學(xué)試劑廠）；硫酸亞鐵（西隴化工股份有限公司）；H2O2（西隴化工股份有限公司）；DPPH（東京化成工業(yè)株式會社）；半制備HPLC 用甲醇為色譜純（西隴化工股份有限公司）；提取分離用試劑均為分析純；水為娃哈哈純凈水。

自然陰干的10 kg 藥材粉碎后過篩，95%乙醇冷浸提取，每次7 d，提取3 次，合并提取液，減壓回收溶劑后得到提取物總浸膏800 g。總浸膏以適量乙醇溶解，拌樣，裝入已處理好的大孔樹脂柱中，依次以不同濃度乙醇梯度洗脫，得到水洗脫部位（A，200 g）、30%乙醇洗脫部位（B，80 g）、50%乙醇洗脫部位（C，120 g）、70%乙醇洗脫部位（D，60 g）和90%乙醇洗脫部位（E，150 g）。90%乙醇洗脫部位E（150 g）經(jīng)硅膠柱分別以石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇按15 個柱體積順序洗脫，減壓回收溶劑得到石油醚部（E1，0.67g）、二氯甲烷部（E2，47.28 g）、乙酸乙酯部（E3，59.67 g）、甲醇部（E4，20.92 g）。

風(fēng)險投資在近年“共享經(jīng)濟(jì)”的飛速發(fā)展中被人所熟知，是投資中介向特別有潛能的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)投入風(fēng)險資本后，實(shí)現(xiàn)利益共享、風(fēng)險共擔(dān)的一種投資方式。大學(xué)生創(chuàng)業(yè)遇到的最大問題就是資金不足。以Dormi為例，在校創(chuàng)業(yè)階段，有政府提供的項目資金與學(xué)校舉辦相關(guān)活動的獎金。在轉(zhuǎn)型進(jìn)入更大市場時，依靠前期盈利與創(chuàng)始團(tuán)隊家庭支持是不夠的，必須尋求社會資金的幫助。對于風(fēng)險投資公司來說，他們也希望尋找到有發(fā)展?jié)摿Φ闹行⌒晚椖?，通過早期“資本換股權(quán)”，從而在未來公司成熟后以更高價格將股權(quán)賣出獲得收益[2]。

甲醇部（E4，20.92 g）經(jīng)硅膠柱，以石油醚∶乙酸乙酯（9∶1～0∶1）梯度洗脫，得到E4-1～11 組分。E4-10 經(jīng)硅膠柱以石油醚∶丙酮（9∶1～0∶1）洗脫，得到化合物1（256.18 mg）、化合物2（58.23 mg）、化合物3（4.56 mg）和化合物5（3.25 g）。

為落實(shí) 《生態(tài)文明體制改革總體方案》，探索綠色金融發(fā)展有效路徑，2016年8月，中國人民銀行、財政部等七部門印發(fā) 《關(guān)于構(gòu)建綠色金融體系的指導(dǎo)意見》，提出支持和鼓勵綠色投融資的一系列激勵措施。2017年6月，國務(wù)院常務(wù)會議決定在浙江、江西、廣東、貴州、新疆5?。▍^(qū)）選擇部分地方建設(shè)綠色金融改革創(chuàng)新試驗區(qū)，充分發(fā)揮綠色金融在調(diào)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)方式、促進(jìn)生態(tài)文明建設(shè)、推動經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展等方面的積極作用。黨的十九大報告明確指出推進(jìn)綠色發(fā)展，加快建設(shè)綠色生產(chǎn)和消費(fèi)的法制和政策導(dǎo)向，構(gòu)建市場導(dǎo)向的綠色技術(shù)創(chuàng)新體系，發(fā)展綠色金融，壯大節(jié)能環(huán)保產(chǎn)業(yè)、清潔生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)、清潔能源產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

化合物5：白色針狀結(jié)晶（氯仿），ESI-MSm/z：415.2［M+H］+，分子式為C29H50O。加入10%硫酸-乙醇溶液，樣品呈紫色斑點(diǎn)。1H-NMR（600 MHz，CDCl3）δ：0.68（3H，s，H-18），1.03（3H，s，H-19），0.83（3H，d，J=6.9 Hz，H-26），0.82（3H，d，J=6.9 Hz，H-27），0.85（3H，d，J=7.3 Hz，H-29），0.91（3H，d，J=6.5 Hz，H-21），3.49（1H，m，H-3），5.44（1H，dd，J=5.1 Hz，1.6 Hz，H-6）。13C-NMR（150 MHz，CDCl3）δ：37.13（C-1），31.57（C-2），71.62（C-3），42.89（C-4），140.21（C-5），122.09（C-6），31.63（C-7），31.62（C-8），50.49（C-9），36.46（C-10），21.48（C-11），39.25（C-12），42.29（C-13），56.86（C-14），24.69（C-15），28.68（C-16），56.65（C-17），12.53（C-18），19.63（C-19），36.32（C-20），18.79（C-21），34.31（C-22），26.45（C-23），45.89（C-24），29.4（C-25），18.79（C-26），19.12（C-27），23.48（C-28），12.03（C-29）。結(jié)合質(zhì)譜信息且氫譜、碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［9］對比一致，鑒定該化合物為β-谷甾醇。

化合物6：無色針晶（三氯甲烷），分子式為C45H80O2。1H-NMR（600 MHz，CDCl3）δ：5.37（1H，d，J=4.6 Hz，H-6），3.54（1H，m，H-24），2.36（2H，t，H-4），2.35（2H，m，H-2'），1.08（3H，s，H-19），0.81-0.92（15H，m，H-12，16，16'，26，27），0.69（3H，s，H-18）13C-NMR（150 MHz，CDCl3）δ:12.00（C-18），12.12（C-29），14.27（C-16'），18.92（C-21），19.17（C-27），19.54（C-19），19.97（C-26），21.23（C-11），22.87（C-15'），23.21（C-28），24.61（C-15），24.88（C-3'），26.32（C-23），28.39（C-16），29.29（C-25，4'，5'，6'），29.51（C-7'），29.62（C-8'），29.83（C-9'），29.85（C-10'-13'），31.79（C-2），32.05（C-14'），32.07（C-8），32.12（C-7），34.09（C-22），34.15（C-2'），36.29（C-20），36.65（C-10），37.39（C-1），39.92（C-12），42.43（C-4），42.47（C-13），45.98（C-24），50.27（C-9），56.19（C-17），56.91（C-14），71.97（C-3），121.87（C-6），140.90（C-5），178.72（C-1'）。結(jié)合質(zhì)譜信息且氫譜、碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［10］對比一致，鑒定該化合物為β -谷甾醇棕櫚酸酯。

4 討論

甾族化合物是廣泛存在于生物體組織內(nèi)的一類重要天然有機(jī)化合物，具有多種藥理活性。此次報道的6 個甾醇類化合物，如豆甾醇及其衍生物，能促進(jìn)產(chǎn)生血纖維蛋白溶酶的激素因子，可作為血纖維溶解觸發(fā)素，起到預(yù)防血栓癥的作用和治療高血壓、冠心病等心血管疾病。豆甾醇具有抗骨性關(guān)節(jié)炎［11］、降低膽固醇、抗炎、抗氧化、抗腫瘤［12］等活性，還可與在水中能形成分子膜的脂質(zhì)、植物生長激素結(jié)合，生成植物激素。近年來，經(jīng)動物實(shí)驗表明，豆甾醇可抑制化學(xué)致癌劑誘發(fā)的大腸癌［13］。血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）是一種與炎癥、過敏、哮喘、風(fēng)濕等有關(guān)的脂類介質(zhì)。尋找抑制劑可能為發(fā)現(xiàn)治療以上疾病的新藥提供依據(jù)。以PAF 引起的血小板聚集實(shí)驗發(fā)現(xiàn)化合物stigmastan-4-en-3-one 具有中等強(qiáng)度的抑制PAF 活性，IC50為2.63×10-5mol/L［14］。

本項研究不僅豐富了蒼耳屬植物的化學(xué)成分庫，而且這些化合物藥理活性的多樣性表明該類成分值得進(jìn)一步研究。后期將對分離得到的甾族化合物展開一系列藥理活性篩選，為拓寬蒼耳的藥用價值奠定了一定的物質(zhì)基礎(chǔ)。