滕紅

癲癇是一種常見疾病,其發(fā)病機(jī)理相對比較復(fù)雜,其反復(fù)發(fā)作致神經(jīng)元異常放電,使患者存在暫時(shí)中樞系統(tǒng)失常［1］。癲癇發(fā)作與大腦神經(jīng)系統(tǒng)興奮過度以及抑制衰減、神經(jīng)元細(xì)胞變化密切相關(guān),會影響到患者生活質(zhì)量,因此需重視對其的治療［2］。托吡酯、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療在臨床均得到廣泛應(yīng)用,獲得一定成效［3］。本文對癲癇患者實(shí)施托吡酯結(jié)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,探究其臨床價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院在2019 年12 月～2020 年8 月收治的120 例癲癇患者作為研究對象,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組60 例。對照組中男35 例,女25 例；年齡最大72 歲,最小29 歲,平均年齡(44.62±5.42)歲。觀察組中男36 例,女24 例；年齡最大71 歲,最小30 歲,平均年齡(44.06±5.69)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)以及認(rèn)可。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)過醫(yī)院明確診斷為癲癇的患者；患者已與醫(yī)院簽訂同意書,愿意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性極差的患者。

1.3 方法 對照組患者采用托吡酯治療：托吡酯的初始用量為25 mg/次,1 次/d,之后每1～2 周根據(jù)患者病情增加藥物用量,最大劑量≤500 mg。觀察組患者采用托吡酯結(jié)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療：托吡酯的用法以及用量與對照組一致；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激采用經(jīng)顱磁刺激治療儀器(YRD-CCY-I 型號),將其閾值設(shè)置為90%,線圈直徑為14 cm,運(yùn)動(dòng)閾值參考標(biāo)準(zhǔn)是單次刺激頭發(fā)位置后設(shè)備顯示數(shù)值為主。刺激位置為患者的前額正中、左顳部以及右顳部,治療時(shí)間20 min/次,0.5 Hz/次,2 次/d。兩組持續(xù)治療時(shí)間均為2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,治療前后癲癇發(fā)作頻率,臨床效果。①不良反應(yīng)主要包括頭痛、惡心、嗜睡等。②臨床效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后癲癇癥狀消失,無復(fù)發(fā)；有效：治療后癲癇癥狀緩解,且癲癇發(fā)作頻率下降；無效：治療后癲癇癥狀以及發(fā)作頻率無改變或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較 治療前,兩組患者的癲癇發(fā)作頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的癲癇發(fā)作頻率(1.01±0.09)次/個(gè)月低于對照組的(1.85±0.15)次/個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較(,次/個(gè)月)

表3 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較(,次/個(gè)月)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者臨床效果比較 觀察組臨床總有效率96.67%顯著高于對照組的78.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

3 討論

癲癇患者大腦神經(jīng)元在突發(fā)異常后放電誘發(fā)大腦功能障礙,進(jìn)而產(chǎn)生腦短暫性異常,影響其生活以及身體健康?，F(xiàn)階段,針對癲癇的治療一般以藥物為基礎(chǔ),對疾病治療有一定的效果［4］。

托吡酯是新型光譜抗癲癇藥物,其1995 年在英國上市之后獲得較好成效,1999 年在我國上市。托吡酯針對難治性癲癇與癲癇綜合征效果良好,其具有三重作用機(jī)制,口服后可在短時(shí)間內(nèi)迅速吸收,呈現(xiàn)出線性藥動(dòng)學(xué)特征［5］。該藥物生物利用度以及血漿半衰期均較高,可確?；颊哂盟幇踩Ｆ渫ㄟ^將神經(jīng)元持續(xù)去極化阻斷使電位反復(fù)發(fā)放,實(shí)現(xiàn)將鈉通道阻斷效果［6］。另外,也可增加γ-氨基酸,將其受體頻率激活,提升氯離子內(nèi)流速度,保證谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮效果被阻斷。同時(shí)可抑制碳酸酐酶作用,該藥物對肝藥酶誘導(dǎo)作用相對比較弱［7］。因此,用藥期間可以飲食,不會對藥物吸收造成任何干擾,也不需要醫(yī)護(hù)人員定期檢測血藥濃度,藥物應(yīng)用更便捷。從托吡酯的臨床研究中了解到其口服之后吸收快速,1～2 h 會到達(dá)血藥濃度峰值,生物利用度已達(dá)到90%左右,血漿蛋白結(jié)合率為15%,使不良反應(yīng)明顯減少。其代謝物多從腎臟排出［8］。在一定劑量范圍內(nèi)需根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)增加藥物劑量,提升效果,增加到一定程度維持劑量可保證疾病得到合理的治療。該藥物在服用之后對肝臟影響較小,主要因?yàn)閺母闻K中排泄的代謝物相對較少,不會給肝臟太重負(fù)擔(dān)。加上該藥物不容易與其他藥物發(fā)生作用,保障治療效果的同時(shí)可避免更多的不良反應(yīng)出現(xiàn)［9］。但單一應(yīng)用該藥物治療癲癇的臨床效果會有一定的限制。

觀察組采用托吡酯結(jié)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,其中重復(fù)經(jīng)顱磁刺激工作原理是通過神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸釋放來抑制控制神經(jīng)元興奮性,并抑制腦干上行網(wǎng)狀激動(dòng)系統(tǒng)功能,改善患者情緒,降低患者癲癇發(fā)作頻率。其在對癲癇患者大腦皮質(zhì)興奮性調(diào)節(jié)中會對顱腦深部刺激,保持皮層神經(jīng)元興奮性以及抑制性,并調(diào)整神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng),實(shí)現(xiàn)有效控制患者興奮與抑制的目的［10］。本治療方式在脈沖磁場作用下對患者的神經(jīng)中樞系統(tǒng)發(fā)揮效果,進(jìn)而改變皮層神經(jīng)細(xì)胞膜電位,使其形成感應(yīng)電流,進(jìn)而對癲癇患者大腦內(nèi)部的神經(jīng)電以及代謝活動(dòng)造成對應(yīng)影響,產(chǎn)生生理化學(xué)反應(yīng)刺激［11］。該技術(shù)目前已經(jīng)在國際上被公認(rèn),其具備高效安全以及無痛的優(yōu)勢,設(shè)備產(chǎn)生的磁信號無衰減地透過顱骨刺激到大腦神經(jīng)或是外周神經(jīng)。其對某一特定部位重復(fù)刺激實(shí)現(xiàn)多種神經(jīng)遞質(zhì)釋放,神經(jīng)遞質(zhì)包括乙酰膽堿、谷氨酸胺。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激使皮質(zhì)較廣泛的c-fos基因表達(dá)增加,在不同的參數(shù)刺激下改變癲癇患者不同腦區(qū)的血流、代謝、興奮性及內(nèi)分泌功能,實(shí)現(xiàn)對該疾病的科學(xué)治療［12］。托吡酯結(jié)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療癲癇可發(fā)揮兩者的優(yōu)勢以及潛能,減少發(fā)作頻率。

本研究中,觀察組臨床總有效率96.67%顯著高于對照組的78.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見托吡酯結(jié)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療可提升治療效果。其中托吡酯發(fā)揮了一定效果,重復(fù)經(jīng)顱磁刺激也有至關(guān)重要的作用,通過其改善患者病情,這與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作用機(jī)制有一定關(guān)系。聯(lián)合治療可加快疾病改善速度,見效相對更快。加上重復(fù)經(jīng)顱磁刺激技術(shù)抑制神經(jīng)遞質(zhì)功能以及興奮神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)作用,可有效控制臨床癥狀。也與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的重塑突觸之間的聯(lián)系有密切關(guān)系,實(shí)現(xiàn)阻斷異常神經(jīng)放電過程,進(jìn)而控制癲癇進(jìn)展,對疾病治療效果增強(qiáng)有極大促進(jìn)作用。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可發(fā)現(xiàn),單一托吡酯藥物治療與聯(lián)合治療安全性相當(dāng),患者均具有一定的耐受性。這多是由于服用托吡酯后會產(chǎn)生惡心、嗜睡等不良反應(yīng),而重復(fù)經(jīng)顱磁刺激產(chǎn)生的不良反應(yīng)極低,甚至可忽略不計(jì),在一定范圍內(nèi)保障治療安全性。治療后,觀察組患者的癲癇發(fā)作頻率(1.01±0.09)次/個(gè)月低于對照組的(1.85±0.15)次/個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸釋放,可抑制神經(jīng)元興奮性,并控制腦干上行網(wǎng)狀激動(dòng)系統(tǒng)功能,對癲癇患者疾病發(fā)作頻率有較好的控制作用。

綜上所述,托吡酯結(jié)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療癲癇患者可降低疾病發(fā)作頻率,并增強(qiáng)癲癇治療效果,值得臨床廣泛推薦。