張淑蘭，張 瑞，何曉紅

（甘肅省定西市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅 定西 743000）

關(guān)建詞：老年2型糖尿??；25-羥維生素D；血糖；血脂；骨代謝

1 引言

維生素D3是7－脫氫膽固醇在皮膚經(jīng)紫外線照射而產(chǎn)生的一種開環(huán)類固醇激素的激素原，進入體內(nèi)后經(jīng)肝、腎兩次酶促羥化最終轉(zhuǎn)化為活性代謝物1,25（OH）2 D3[1]。25OHD（維生素D2和D3，或其代謝物的總和）因其可以與血清維生素D結(jié)合蛋白以及白蛋白超家族中其他成員相結(jié)合而成為人體內(nèi)含量最多且最穩(wěn)定的維生素D。因此，血清25OHD水平是判斷體內(nèi)維生素D含量即營養(yǎng)水平的最佳指標[2]。

維生素D的骨外作用近年來受到廣泛關(guān)注。在維生素D與糖代謝方面，有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與糖尿病發(fā)病風險相關(guān)，但結(jié)論尚有爭論[3-4]。2型糖尿病患者中維生素D與糖代謝及胰島β細胞功能的報道較少。另外，維生素D與脂代謝、骨代謝等的關(guān)系尚無明確定論。本研究通過檢測醫(yī)院住院老年2型糖尿病患者的血清25OHD水平及血糖、血脂及骨代謝等，探討本地區(qū)老年2型糖尿病患者維生素D營養(yǎng)狀況，分析25OHD與其他因素的相關(guān)性。

2 資料與方法

2.1 一般資料

納入2018年6月—2020年8月甘肅省定西市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的老年2型糖尿病患者308例，年齡60～84歲。2型糖尿病診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年發(fā)布的診斷標準；受試者在定西居住5年以上并愿意參加該研究；排除了嚴重肝腎及胃腸道病變、甲狀旁腺功能亢進或減退癥，長期服用鈣劑或維生素D制劑。維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的判斷以血清25OHD水平為依據(jù)，血清25OHD<20 ng／mL為缺乏；25OHD在20～30 ng／mL為不足；25OHD>30 ng／mL為充足[5]。本研究方案獲得甘肅省定西市人民醫(yī)院倫理委員會批準。

2.2 研究方法

本研究采用詢問病史、體格檢查結(jié)合實驗室檢查進行。通過詢問并記錄每位患者糖尿病病程，測量身高、體重、血壓，計算體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index,BMI=體重／身高）；所有患者均空腹8 h以上抽取外周靜脈血，采用高效液相色譜法全自動分析儀及試劑盒HLC-723G8測定HbA1c，用貝克曼Au5800全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測FPG、2hPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Ca、P、ALP；用化學發(fā)光法西門子CENTAUR XP測定25OHD、PTH、BGP、FIns，計算胰島素抵抗指數(shù)（Insulin Resistance Index，HOMAIR）=FPG FIN/22.5、胰島細胞分泌功能指數(shù)（HOMA-）=20×FINS/FPG-3.5。

2.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，偏態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示或經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換，分類變量以例數(shù)、百分比表示。2組間比較采用獨立樣本t檢驗；25 OHD與其他變量之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)、偏相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 老年2型糖尿病患者不同性別間一般資料和化驗指標的比較

該研究人群年齡60～84歲，其中男性162例，平均年齡66.81±6.00歲，病程中位數(shù)108個月；女性146例，平均年齡66.86±5.63歲，病程中位數(shù)104個月。男女2組間比較，HbA1c、Ca、P、BGP男性明顯低于女性（P<0.05），而25OHD男性明顯高于女性（P<0.05），其他指標2組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 老年2型糖尿病患者不同性別間一般資料和檢驗指標比較[,M（P25,75）]

表1 老年2型糖尿病患者不同性別間一般資料和檢驗指標比較[,M（P25,75）]

3.2 老年2型糖尿病患者維生素D營養(yǎng)狀態(tài)分布和不同性別間25OHD水平的比較

該組老年2型糖尿病患者25OHD平均水平為14.95±6.41 ng/mL，維生素D總體缺乏占83.12%，不足15.58%，充足僅占1.3%。其中男性缺乏占77.78%，不足20.37%，充足僅占1.85%；女性缺乏占89.04%，不足10.27%，充足僅占0.69%。男性25OHD水平明顯高于女性（15.81±6.76 VS 13.99±5.86,P<0.05）（圖1、表2）。

圖1 不同性別25OHD水平

表2 老年2型糖尿病患者不同性別血清25OHD水平分布

3.3 老年2型糖尿病患者血清25OHD與其他因素的相關(guān)性分析

研究結(jié)果顯示，偏相關(guān)分析經(jīng)校正年齡、性別、BMI、病程及季節(jié)后，25OHD與HbA1c呈顯著負相關(guān)（r=-0.13,P=0.03），與PTH呈顯著正相關(guān)（r=0.13，P=0.03），與FPG呈負相關(guān)（r=-0.1,P=0.09），與其余指標無顯著相關(guān)（表3）。

表3 老年2型糖尿病患者血清25OHD與其他因素的相關(guān)性分析

4 討論

維生素D缺乏在全世界廣泛存在，全球有接近10億人維生素D缺乏或不足[6]。人體60%～80%的維生素D由皮膚經(jīng)紫外線照射產(chǎn)生，食物中僅部分動物食品富含維生素D，比如蛋黃、母乳、動物肝臟和海魚等。影響維生素D吸收的因素較多，比如年齡、性別、維度、季節(jié)、宗教文化、服裝、飲食結(jié)構(gòu)等[7]。

由于皮膚合成維生素D的能力下降，室外活動、腸道吸收減少等原因?qū)е吕夏耆司S生素D缺乏更為嚴重。Holick等[8]報道，同一地區(qū)和類似膚色的老年人群25OHD低于年輕人；Wat等[9]報道，香港50歲以上人群25OHD水平<30 ng/mL者達62.8%。該研究中，本地區(qū)老年2型糖尿病患者25OHD 平均水平為14.95±6.41 ng/mL，維生素D總體缺乏占83.12%，不足15.58%，充足僅占1.3%，提示本地區(qū)老年2型糖尿病患者維生素D缺乏嚴重的原因可能與維度有關(guān)，定西位于北緯35°57′，年平均日照2 114～2 433 h，除此之外，可能與長期糖尿病飲食有關(guān)。

關(guān)于不同性別間25OHD水平的差異，不同種族、年齡段研究均表明，女性維生素D水平低于男性[10-11]。本研究也顯示，女性25OHD水平明顯低于男性（P<0.05），可能與女性喜歡使用遮陽傘、防曬霜等生活方式有關(guān)。

維生素D與糖尿病患者血糖控制之間的研究，Pittas等[12]報道25OHD與HbA1c呈負相關(guān)。本研究顯示，校正性別、年齡、BMI、病程、季節(jié)后，血清25OHD水平與HbA1c呈負相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=-0.13,P=0.03），與上述結(jié)果相似，與FPG、2hPG也呈負相關(guān)但未達到統(tǒng)計學差異。

關(guān)于25OHD與PTH的關(guān)系，傳統(tǒng)觀點認為，維生素D缺乏可導致PTH升高，并且將能夠抑制PTH升高的25OHD水平定為其是否缺乏的切點值，有研究顯示25OHD與PTH成負相關(guān)[13]。但最近有報道，年齡<65歲組PTH隨25OHD升高而下降，而年齡≥65歲組PTH不受25OHD變化影響[14]；也有報道,隨著年齡的增長，PTH值逐漸升高，但差異無統(tǒng)計學意義。本研究顯示，校正后，25OHD與PTH呈正相關(guān)（r=0.13，P=0.03），提示PTH升高與年齡有關(guān)，老年糖尿病患者可能需要更高的25OHD才能抑制PTH水平[15]。

本研究未發(fā)現(xiàn)25OHD水平與血脂及其他因素相關(guān)，25OHD水平與血脂的關(guān)系還有待進一步研究。