于海娜

（山東大學附屬醫(yī)院威海市立醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 威海 264200）

終末期腎衰竭（end-stage renal failure，ESRD）是比較常見的一種疾病，以貧血、毒物潴留、鈣磷代謝紊亂及內(nèi)分泌失調(diào)等癥狀為主要表現(xiàn)，其中鈣磷代謝紊亂可導致腎功能損傷加重，甲狀旁腺功能亢進，降低免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)[1]，ESRD治療期間常合并不同程度的皮膚病理損害，表現(xiàn)為皮膚色素沉著、皮膚瘙癢及干燥癥等，影響患者生活質(zhì)量。臨床常用血液透析治療ESRD，其中高通量血液透析運用通透性較高的透析設(shè)備開展維持性血液透析，可有效清除水分和溶質(zhì)，改善鈣磷代謝紊亂，降低全段甲狀旁腺激素（iPTH）水平[2，3]。骨化三醇能夠使成骨細胞活性增強，對鈣磷吸收起到一定的促進作用?；诖?，本研究旨在觀察骨化三醇沖擊與高通量血液透析在ESRD持續(xù)性皮膚瘙癢患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇山東大學附屬醫(yī)院威海市立醫(yī)院2020年1月-2022年1月收治的58例終末期腎衰竭持續(xù)皮膚瘙癢患者為研究對象。納入標準：血液透析時間＞6個月；與ESRD診斷標準相符；近2個月無感染，且病情穩(wěn)定。排除標準：肝功能異常者；凝血功能異常；存在藥物過敏史或者禁忌證；合并惡性腫瘤。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組29例。兩組性別、年齡及透析時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，）

表1 兩組一般資料比較（n，）

組別對照組觀察組統(tǒng)計值P n 29 29性別（男/女）19/10 18/11 χ2=1.186＞0.05年齡（歲）53.12±5.33 52.84±5.51 t=0.764＞0.05透析時間（年）3.42±0.64 3.51±0.83 t=1.573＞0.05

1.2 方法 對照組行常規(guī)血液透析治療，選擇AK200S型透析機，設(shè)置血流量為200～300 ml/min，透析液鈣濃度為1.5 mmol/L，予以低分子肝素鈉（深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20056848，規(guī)格：0.6 ml∶6400 AXaIU）3000～5000 IU進行抗凝處理，4 h/次，每周3次。觀察組行高通量血液透析聯(lián)合骨化三醇治療，選擇710207T透析裝置與HIPS15高通量透析機（德國貝朗），設(shè)置透析液流量為500 ml/min，血流量240～270 ml/min，超濾系數(shù)40 ml/（h·mmHg），膜面積1.5 m2，4 h/次，3次/周；結(jié)束透析后給予骨化三醇膠囊（Roche Diagnostics GmbH，批準文號X19990324，規(guī)格：0.5 μg/粒）口服，0.5 μg/次，1次/d，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標比較兩組瘙癢評分、腎功能與炎癥因子水平、鈣磷代謝相關(guān)指標及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①瘙癢評分：包括干擾睡眠、分布范圍、瘙癢程度，總分10分，評分與瘙癢程度呈正比[3]；②腎功能與炎癥因子水平、鈣磷代謝相關(guān)指標：于治療前后采集空腹肘靜脈血，經(jīng)離心處理后，運用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測TNF-α、IL-6水平，運用酶法檢測SCr水平，采用尿素酶法檢測BUN，并且計算GFR；同時運用鈣離子選擇性電極法測量鈣水平，分光分度法檢測磷水平；③不良反應(yīng)：包括嗜睡、頭痛及水電解質(zhì)紊亂。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組瘙癢評分比較 觀察組治療后瘙癢評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組瘙癢評分比較（，分）

表2 兩組瘙癢評分比較（，分）

組別對照組觀察組n 29 29 tP治療前9.34±2.18 9.45±2.16 0.545＞0.05治療后6.21±1.33 3.08±0.26 9.165＜0.05

2.2 兩組腎功能與炎癥因子水平比較 觀察組TNF-α、IL-6、SCr及BUN水平低于對照組，GFR水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎功能與炎癥因子水平比較（）

表3 兩組腎功能與炎癥因子水平比較（）

組別對照組觀察組n 29 29 TNF-α（pg/ml）116.39±22.23 tP GFR（ml/min）46.72±11.83 55.27±11.43 8.493＜0.05 SCr（μmol/L）799.37±70.63 613.12±60.21 8.013＜0.05 BUN（mmol/L）21.59±1.63 17.41±1.96 5.971＜0.05 91.33±15.63 9.112＜0.05 IL-6（ng/ml）7.89±1.36 4.35±0.73 7.386＜0.05

2.3 兩組鈣磷代謝相關(guān)指標比較 觀察組血鈣、鈣磷乘積水平高于對照組，且血磷、iPTH水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組鈣磷代謝相關(guān)指標比較（）

表4 兩組鈣磷代謝相關(guān)指標比較（）

組別n對照組觀察組29 29 tP iPTH（pmol/L）40.92±3.53 20.73±3.71 8.292＜0.05鈣磷乘積（mg2/dl2）48.93±4.32 62.87±5.87 4.298＜0.05血磷（mmol/L）5.63±1.53 2.12±0.45 7.123＜0.05血鈣（mmol/L）2.11±0.54 2.64±0.43 10.734＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生嗜睡1例，頭痛1例，水電解質(zhì)紊亂1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%（2/29）；對照組發(fā)生嗜睡2例，頭痛1例，水電解質(zhì)紊亂1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.79%（4/29）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.873，P＞0.05）。

3 討論

慢性腎衰竭維持性血液透析患者中皮膚瘙癢發(fā)生率較高，可能與神經(jīng)病變、甲狀旁腺功能亢進、皮膚微血管病變、皮膚鈣磷沉積以及體內(nèi)組胺釋放等有關(guān)[4]。研究發(fā)現(xiàn)[5]，瘙癢具有病程長、遷延不愈的特點，可導致患者輾轉(zhuǎn)難眠、煩躁不安，使其生活質(zhì)量下降，具有較大的危害性。

常規(guī)血液透析無法清除終末期ESRD持續(xù)皮膚瘙癢患者血液中的中大分子毒素，PTH作為一種中分子物質(zhì)，具有較小的濃度梯度，利用擴散具有較差的清除效果，而低通量透析器超濾較低，只能對小分子物質(zhì)進行清理，無法將中分子物質(zhì)清除。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后瘙癢評分、TNF-α、IL-6、SCr及BUN水平低于對照組，GFR水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組血鈣、鈣磷乘積水平高于對照組，且血磷、iPTH水平低于對照組（P＜0.05），提示骨化三醇沖擊與高通量血液透析聯(lián)合治療可以獲得較好的效果。分析原因主要為高通量透析濾過器膜孔徑較大，且采用人工合成膜，具有超濾系數(shù)高、通透性高以及生物相容性好等特點，增強了清除多余水分和大中分子毒素的能力，糾正營養(yǎng)不良和糖脂代謝紊亂，保護血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而達到治療目的。同時，骨化三醇為非選擇性的一種維生素D受體激動劑，能夠降低iPTH和血磷水平，促進血鈣水平的提高，并且還能滋養(yǎng)腸黏膜，激活鈣結(jié)合蛋白基因，使癥狀減輕。此外，兩種方法聯(lián)合運用，能夠使血液中的PTH水平降低，使皮膚瘙癢癥狀減輕，從而達到治療目的。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明骨化三醇沖擊與高通量血液透析聯(lián)合治療安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

綜上所述，對腎衰竭持續(xù)皮膚瘙癢患者通過聯(lián)合運用骨化三醇沖擊與高通量血液透析治療可以減輕機體炎癥反應(yīng)，改善鈣磷代謝，改善皮膚瘙癢癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。