陳超，田璐，陳曦，孫建潔，石峰

(河北中石油中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 廊坊 065000)

維持性腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是將腹膜作為透析膜，與其表層血管血液進(jìn)行透析，排出體內(nèi)積蓄的代謝產(chǎn)物及多余電解質(zhì)，以清除有毒物質(zhì)，使水、電解質(zhì)和酸堿處于平衡狀態(tài)[1-2]。對于慢性腎臟病(CKD)5期(終末期)患者而言，藥物治療已經(jīng)無法獲得明顯效果，PD是維持其生命的重要手段，能夠改善其生存質(zhì)量，但死亡率仍處于較高水平[3-4]。研究[5]顯示，感染是引起PD患者預(yù)后不佳和死亡的重要因素，而患者感染的主要原因是免疫功能障礙。百令膠囊是一種中成藥，有補(bǔ)肺腎、益精氣的作用，可用于慢性腎功能不全輔助治療[6]。本研究旨在分析百令膠囊對PD患者細(xì)胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年12月至2020年12月河北中石油中心醫(yī)院收治的80例PD患者為研究對象，依據(jù)治療方案不同分為研究組和對照組，每組各40例。本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意，兩組患者性別、年齡、透析齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CKD5期診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)定期行透析治療，且PD時間>6個月；(3)均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)病為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎等自身免疫性疾??；(2)合并嚴(yán)重肝臟病變、惡性腫瘤；(3)合并嚴(yán)重胃腸道疾病或近半年內(nèi)發(fā)生過胃腸道出血；(4)近1個月內(nèi)出現(xiàn)感染，如感染性腹膜炎等；(5)急性心腦血管疾??；(6)有輸血史；(7)合并甲狀腺功能亢進(jìn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者在糾正酸堿及水、電解質(zhì)平衡紊亂等基礎(chǔ)治療上加持續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD)治療，透析方案如下：7 d/周，3～5袋/d，2 L/袋，主要為1.5%腹透液，根據(jù)患者容量狀態(tài)以及超濾量，適當(dāng)增加2.5%腹透液用量，腹膜透析液均由華仁藥業(yè)提供；基礎(chǔ)治療參照《慢性腎臟病蛋白質(zhì)營養(yǎng)專家共識》[8]中的內(nèi)容予以優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，高生物價蛋白超過50%；將患者血壓控制在正常范圍內(nèi)，糾正其貧血，調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝，控制血糖水平等。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，0.5 g/粒)口服，2 g/次， 3次/d。治療時間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

抽取兩組治療前和治療8周后血液標(biāo)本送檢。(1)腎功能指標(biāo)：采用羅氏Modular全自動生化分析儀檢測患者尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平；(2)炎性指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫法檢測患者白細(xì)胞介素-2(IL-2)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒均由北京索萊寶科技有限公司提供；(3)免疫功能指標(biāo)：采用BD FACSCount TM型T淋巴細(xì)胞計數(shù)儀檢測血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；(4)血液指標(biāo)：采用日本AU2700全自動生化分析儀檢測兩組血漿白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)水平；(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者SCr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者SCr、BUN水平均下降，但組內(nèi)或組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者炎性指標(biāo)比較

治療前，兩組患者IL-2、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者IL-2水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；CRP水平均下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎性指標(biāo)比較

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；CD8+水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組。見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

2.4 兩組患者血液指標(biāo)比較

治療前，兩組患者Alb、Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者Alb、Hb水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者血液指標(biāo)比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

根據(jù)調(diào)查[9]顯示，全球范圍內(nèi)CKD終末期患者發(fā)病率呈持續(xù)升高趨勢，而我國的年發(fā)病率在亞洲國家中位居前列，且隨著國家生活水平的提高，糖尿病、高血壓等慢性病患者也逐漸增多，使得繼發(fā)性腎臟病患者發(fā)展成終末期腎病患者的又進(jìn)一步增多。一旦發(fā)展至CKD終末期，表明絕大部分的腎臟功能已經(jīng)被損害，常規(guī)藥物治療無法治愈，需要使用腎臟替代治療。

PD是通過半透膜原理，將透析液注入腹腔內(nèi)，使患者體液處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)，并維持慢濾過作用，起到腎臟替代效果和保護(hù)腎臟作用[10]。但是在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，許多PD患者預(yù)后不佳，而造成患者死亡的主要原因包括心腦血管疾病、感染等。PD患者感染高發(fā)除了受外在環(huán)境影響外，最主要因素為機(jī)體免疫功能異常。細(xì)胞免疫是透析患者免疫調(diào)控重要內(nèi)容，尤其是T淋巴細(xì)胞。成熟T細(xì)胞可分成CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞亞群，兩者之間相互協(xié)調(diào)，共同發(fā)揮免疫維持作用。研究[11-13]顯示，PD患者細(xì)胞免疫功能低下，其外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯低于健康人群，CD4+T細(xì)胞亞群水平也明顯較低。長期透析的PD患者由于長時間毒素刺激、微炎癥等因素影響，機(jī)體代償功能下降，T抑制細(xì)胞數(shù)量增多，CD4+/CD8+水平也減小，且隨著患者透析齡的增加，其細(xì)胞免疫功能也隨著減弱，患者抗感染能力下降，機(jī)體感染風(fēng)險升高。

百令膠囊是由冬蟲夏草菌種低溫發(fā)酵精制而成，富含多糖、蟲草酸、氨基酸、生物堿、微量元素等，補(bǔ)腎益肺，增補(bǔ)精氣。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后SCr、BUN水平雖然低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示百令膠囊并不能明顯改善CKD終末期患者腎功能。而治療后觀察組CD8+、IL-2、CRP水平均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，表明百令膠囊治療PD患者可以改善患者細(xì)胞免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。IL-2是由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一類細(xì)胞生長因子，可以誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)分化，促使NK細(xì)胞分泌干擾素-γ(TNF-γ)等細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫應(yīng)答能力。CKD終末期患者因多肽類激素含量升高、毒素堆積等原因，體內(nèi)IL-2等細(xì)胞因子的釋放受到限制，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖也會受到影響?，F(xiàn)代藥理研究[14]表明，百令膠囊中的蟲草酸能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞因子免疫調(diào)控機(jī)制，促進(jìn)淋巴細(xì)胞有絲分裂，增加吞噬細(xì)胞數(shù)量，調(diào)節(jié)機(jī)體IL-2等細(xì)胞因子和炎癥因子表達(dá)，提升T淋巴細(xì)胞亞群功能，增強(qiáng)免疫功能和抗感染能力，延緩疾病進(jìn)展。動物實(shí)驗(yàn)也表明，百令膠囊成分冬蟲夏草可以增加免疫細(xì)胞數(shù)量，使免疫細(xì)胞因子表達(dá)增多，繼而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，而這主要與冬蟲夏草富含蟲草酸、多糖等有效活性成分有關(guān)[15]。此外，治療后觀察組Alb、Hb水平均高于對照組，提示加用百令膠囊能夠改善PD患者營養(yǎng)狀態(tài)，與張鵬等[16]研究結(jié)果相符，考慮可能與百令膠囊中的蟲草菌絲促進(jìn)患者體內(nèi)蛋白質(zhì)與氨基酸合成，改善機(jī)體正氮平衡和骨髓造血功能，使得紅細(xì)胞釋放增多，繼而改善蛋白質(zhì)缺乏和貧血表現(xiàn)有關(guān)。而兩組治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)，提示百令膠囊使用安全。

綜上，對PD患者予以百令膠囊治療，可以改善其細(xì)胞免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善蛋白質(zhì)缺乏和貧血，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較好，值得臨床推廣。