劉夏 侯彬彬

1大連醫(yī)科大學(xué)（遼寧大連 116044）；2大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（遼寧大連 116044）

過敏性疾病是指濕疹、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、過敏性哮喘等人體接觸特定過敏原引起的生理功能障礙和（或）組織細(xì)胞損傷的病理免疫反應(yīng)。近年來，世界范圍內(nèi)過敏性疾病的發(fā)病率逐年上升，已成為影響人類生活質(zhì)量的常見病。傳統(tǒng)的預(yù)防方法主要有：遠(yuǎn)離過敏原、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、提高免疫力、接種疫苗。急性發(fā)作時(shí)，主要使用抗過敏藥物，如糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥和肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑。但長期使用抗過敏藥物往往會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，如嗜睡、代謝紊亂、胃酸分泌過多等，尤其是嬰幼兒和孕婦。目前已有大量研究表明，腸道菌群和過敏性疾病的發(fā)生有相關(guān)性，益生菌的使用可能會(huì)改變腸道菌群的組成，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)性。益生菌具有價(jià)格低廉、副作用少、可減輕傳統(tǒng)抗過敏藥副作用等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前益生菌治療過敏性疾病的具體作用機(jī)制仍不明確，且其作用效果也會(huì)因眾多混雜因素發(fā)生變化，如：衛(wèi)生環(huán)境、遺傳因素、合用藥物、給藥時(shí)機(jī)等。因此，本文在此綜述益生菌對(duì)過敏性疾病的作用機(jī)制的研究進(jìn)展并總結(jié)相關(guān)微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用情況，最后對(duì)益生菌防治過敏性疾病的前景進(jìn)行展望。

1 益生菌、腸道菌群和過敏性疾病的關(guān)系

研究表明，腸道菌群與過敏性疾病的發(fā)生有明確的聯(lián)系。中國東北地區(qū)的一項(xiàng)人群研究招募了52 個(gè)有6 個(gè)月以下濕疹或健康嬰兒的家庭，根據(jù)微生物群的擴(kuò)增者序列進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，健康嬰兒糞便的特征菌是雙歧桿菌，濕疹嬰兒糞便的特征菌是類桿菌［1］。國內(nèi)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究［2］也顯示，腸道微生物群多樣性的減少與2 ～3 歲兒童濕疹相關(guān)，0.5 ～3 歲濕疹組的雙歧桿菌豐度也呈現(xiàn)下降狀態(tài)，說明腸道微生物群的活動(dòng)和兒童早期濕疹存在聯(lián)系。

我國另一項(xiàng)研究［3］通過采集糞便標(biāo)本進(jìn)行16S rDNA 測(cè)序來分析腸道菌群，進(jìn)而探討雙歧桿菌TMC3115 干預(yù)對(duì)嬰兒牛奶過敏和腸道菌群的影響，結(jié)果顯示，干預(yù)組雙歧桿菌、乳桿菌、螺旋桿菌和擬桿菌門占主要比例，厚壁菌門最多，補(bǔ)充雙歧桿菌增加益生菌的比例，降低了病原菌的比例。說明雙歧桿菌TMC3115 通過調(diào)節(jié)腸道微生物群可以減輕嬰兒牛奶過敏，這是一種預(yù)防嬰兒牛奶過敏的潛在方法。此外，國外的一項(xiàng)針對(duì)小鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［4］證實(shí)，雙歧桿菌IM55、植物乳桿菌IM76可顯著抑制卵白蛋白誘導(dǎo)過敏性鼻炎下腸道升高的變形菌群，擬桿菌門和放線菌群含量升高。

上述研究說明，過敏性疾病患者的腸道菌群有獨(dú)特的分布、豐度，如典型的雙歧-擬桿菌倒置分布現(xiàn)象，可以通過口服益生菌對(duì)這種失衡、不穩(wěn)定的腸道微生態(tài)進(jìn)行糾正。

2 益生菌對(duì)過敏性疾病的作用機(jī)制

2.1 糾正Th1/Th2 平衡 在過敏性疾病的發(fā)生機(jī)制中，Th1/Th2 細(xì)胞失衡在過敏性炎癥的發(fā)生中起著重要的作用，一直以來受到廣泛關(guān)注。鼠李糖乳桿菌HN001 有利于調(diào)節(jié)Th1 和Th2 細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而減輕患兒的過敏反應(yīng)［5-6］。雙歧桿菌酪酸梭菌二聯(lián)劑也可以調(diào)節(jié)腹型過敏性紫癜患兒的免疫紊亂狀態(tài)，抑制過度活化的Th2，使其逐漸趨于正常的免疫穩(wěn)態(tài)［7］。螺旋乳桿菌LH2171 在動(dòng)物試驗(yàn)中可顯著抑制IL-4 和IL-13 的產(chǎn)生，誘導(dǎo)Th1-偏轉(zhuǎn)，抑制Th2 的反應(yīng)［8］?？诜参锶闂U菌CJLP133和CJLP243 可通過增強(qiáng)Th1 型免疫反應(yīng)，恢復(fù)Th1/Th2 平衡，從而減輕樺樹花粉誘導(dǎo)的小鼠變應(yīng)性鼻炎癥狀［9］。鼠李糖乳桿菌可降低肺和脾Th2 細(xì)胞因子IL-4 和IL-13 的產(chǎn)生［10］。對(duì)益生菌制劑NVP-1703 的臨床研究顯示，第4 周NVP-1703 組和安慰劑組之間的IL-10/IL-4 和IL-10/IL-13 的比值存在差異，患者的過敏癥狀也顯著減輕［11］。綜上，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)均可證明，口服益生菌可對(duì)抗Th1/Th2 細(xì)胞失衡狀態(tài)，抑制Th2 的過度激活，減輕過敏癥狀，其中鼠李糖乳桿菌活性強(qiáng)，衰減速度慢，作用時(shí)間長，效果較明顯。

2.2 促進(jìn)Treg 活化 過敏反應(yīng)的發(fā)生除與Th2 的相對(duì)過度激活有關(guān)以外，也與可抑制過敏反應(yīng)發(fā)生的Treg 的相對(duì)缺乏有關(guān)。近年研究［12］顯示，益生菌具備改善這種相對(duì)缺乏狀況的能力，如乳酸菌GG 可為腸道相關(guān)淋巴組織和Treg 細(xì)胞分化提供信號(hào)，誘導(dǎo)腸道屏障成熟，從而降低過敏反應(yīng)的發(fā)生率。韓國的一項(xiàng)研究［4］檢測(cè)長雙歧桿菌IM55和植物乳桿菌IM76 對(duì)小鼠過敏性鼻炎的影響。結(jié)果表明，益生菌混合物治療可顯著減輕小鼠癥狀，降低血液IgE 水平，抑制肺和結(jié)腸組織中IL-5的表達(dá)，誘導(dǎo)Th細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化。國內(nèi)研究證據(jù)支持，鼻炎患者補(bǔ)充普氏桿菌可降低IL-4、IL-5、IL-13 和免疫球蛋白G1 水平，提高Treg 比例，可減輕病理改變［13］。螺旋乳桿菌SBT2171（LH2171）可改善對(duì)塵螨過敏患者的癥狀，一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［8］也表明，LH2171 可抑制花粉刺激小鼠幼稚脾細(xì)胞IL-4和IL-13的產(chǎn)生，同時(shí)增強(qiáng)IFN-γ和IL-10的產(chǎn)生。綜上，益生菌，如雙歧桿菌、螺旋乳桿菌，以及普氏桿菌等，都可誘導(dǎo)Th 細(xì)胞向Treg 細(xì)胞分化，甚至抑制Th 細(xì)胞向Th2 細(xì)胞分化，從而減輕呼吸道系統(tǒng)的過敏癥狀。

2.3 抑制嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生 過敏性疾病引發(fā)的另一改變是血清IgE 和嗜酸粒細(xì)胞的水平升高。近期的一些實(shí)驗(yàn)也對(duì)益生菌對(duì)嗜酸粒細(xì)胞的抑制作用進(jìn)行了研究。韓國的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究［14］評(píng)估了干酪化鼠李糖乳桿菌IDCC3201 對(duì)特應(yīng)性皮炎兒童的治療效果，結(jié)果顯示，中度特應(yīng)性皮炎患兒口服IDCC3201 有治療效果，其作用與嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白和IL-31 的減少部分相關(guān)。一項(xiàng)對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的臨床試驗(yàn)［15］表明，與安慰劑組相比，螺旋乳桿菌SBT2171（LH2171）組的鼻液和血液中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低。韓國在對(duì)益生菌NVP-1703（長雙歧桿菌和植物乳桿菌混合制劑）治療成人過敏性鼻炎效果的一項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，NVP-1703 組和安慰劑組之間的特異性IgE 水平和血清IL-10 水平有顯著差異［11］。國內(nèi)亦有證據(jù)支持，鼻炎患者補(bǔ)充普氏桿菌可抑制嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，從而對(duì)鼻炎起到治療效果［13］。我國長春的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究益生菌緩解兒童牛奶過敏的機(jī)制與效果，結(jié)果顯示，雙歧桿菌TMC3115 補(bǔ)充劑可降低血清IgE 水平并提高IgG2水平［3］。有趣的是，國外一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口服LH2171 可顯著減輕呼吸道過敏癥狀，但I(xiàn)gE 產(chǎn)生并未減少，說明這種作用可能是通過調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)來介導(dǎo)的［8］。由此可見，益生菌能在過敏性疾病中不同程度地降低嗜酸粒細(xì)胞的水平，進(jìn)而抑制過敏性疾病的發(fā)展，緩解過敏癥狀。

2.4 其他機(jī)制 由于過敏性疾病的復(fù)雜性，事實(shí)上益生菌的抗過敏機(jī)制并不止于上述三點(diǎn)，如我國的一項(xiàng)研究［10］顯示，鼠李糖乳桿菌除誘導(dǎo)Treg以外，還可通過擴(kuò)增腸系膜CD103+樹突狀細(xì)胞來改善過敏性氣道炎癥，并且其機(jī)制可能與通過調(diào)節(jié)MLNCD103+樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生維甲酸促進(jìn)腸道啟動(dòng)的Treg 的肺遷移增加有關(guān)。不僅樹突狀細(xì)胞會(huì)在益生菌的誘導(dǎo)下發(fā)生擴(kuò)增，巨噬細(xì)胞的表型能力也會(huì)發(fā)生變化：意大利的一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)［16］利用Transwell 體系，驗(yàn)證混合益生菌制劑（鼠李糖乳桿菌、乳酸雙歧桿菌、長雙歧桿菌）的抗炎作用。結(jié)果顯示，益生菌制劑可顯著增加抗炎細(xì)胞因子IL-10 的產(chǎn)生，并能減少主要促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-6 的分泌，首次證明益生菌具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2 表型的能力。此外，國內(nèi)亦有證據(jù)支持，鼻炎患者補(bǔ)充普氏桿菌可阻斷巨噬細(xì)胞的流入，從而減輕病變［13］。

除對(duì)于免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子水平變化的研究之外，以短鏈脂肪酸（SCFA）為代表的代謝產(chǎn)物也一度是益生菌制劑作用機(jī)制的研究熱點(diǎn)，近年，我國的研究發(fā)現(xiàn)普氏糞桿菌可通過豐富絨毛梭桿菌使碳水化合物和脂質(zhì)代謝途徑正?；?，可能與SCFA 的產(chǎn)生有關(guān)，說明糞桿菌部分通過調(diào)節(jié)腸道菌群和SCFA 的產(chǎn)生發(fā)揮抗哮喘作用，提示其作為預(yù)防過敏性哮喘的益生菌制劑的潛力［13］。

腸道微生態(tài)和皮膚微生態(tài)也存在某些關(guān)聯(lián)，益生菌也可能通過這種關(guān)聯(lián)改善皮膚的過敏癥狀。銀屑病是免疫介導(dǎo)的全身炎癥性皮膚病，近年研究［17］表明，益生菌可能以腸-皮軸為切入點(diǎn)，改善皮膚狀況。皮膚細(xì)菌的相對(duì)比例不同，角質(zhì)桿菌和棒狀桿菌占主要放線菌群的大多數(shù)。研究［18］表明，角質(zhì)桿菌已經(jīng)在腸道中定植。皮膚作為一種物理屏障，為抵御病原微生物的入侵提供了主要的防御手段。常駐細(xì)菌通過占據(jù)適合居住的關(guān)鍵數(shù)量的地點(diǎn)來阻止致病性或非常駐細(xì)菌的傳播［19］。故上述效應(yīng)的機(jī)制可能為：腸道失衡平衡導(dǎo)致T 細(xì)胞激活，同時(shí)破壞免疫抑制細(xì)胞因子和負(fù)責(zé)維持耐受的Treg 細(xì)胞。皮膚微生態(tài)共生菌一方面通過占位效應(yīng)，阻礙致病菌在皮膚定植；另一方面調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使得過敏反應(yīng)不易發(fā)生或不太劇烈。

3 益生菌在過敏性疾病治療中的應(yīng)用

對(duì)于過敏性疾病的治療，乳桿菌、雙歧桿菌、酪酸梭菌、屎腸球菌等益生菌已經(jīng)投入臨床應(yīng)用。近年來有眾多的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究對(duì)它們的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)估。

3.1 嬰幼兒 研究表明生命早期補(bǔ)充益生菌有助于腸道免疫系統(tǒng)的成熟。國內(nèi)的一項(xiàng)臨床研究［3］對(duì)牛奶過敏的嬰兒進(jìn)行雙歧桿菌干預(yù)并評(píng)估其效果，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用益生菌6 個(gè)月后，嬰兒的過敏評(píng)分下降，過敏反應(yīng)和結(jié)局得到改善。國外的一項(xiàng)中心隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中［20］，對(duì)兩歲前每日補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌HN001 的嬰兒進(jìn)行隨訪至其11 歲，觀察其過敏性疾病的復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示HN001 可顯著避免濕疹復(fù)發(fā)，說明兩歲前每日補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌HN001，對(duì)過敏性疾病的治療效果可延續(xù)到10 歲。王子?。?1］將雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌兩聯(lián)活菌膠囊（商品名：紐曼思益生菌膠囊）或益生菌凍干粉（商品名：益盟寶益生菌凍干粉）與糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥聯(lián)用以觀察其對(duì)6 個(gè)月～2 歲幼兒過敏性疾病的治療效果，結(jié)果顯示益生菌制劑可大大降低濕疹、蕁麻疹、皮炎等過敏性疾病的復(fù)發(fā)率，其治療效果也可有效提高。波蘭的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究了由鼠李糖乳桿菌?OCK0900、鼠李糖乳桿菌?OCK0908 和干酪乳桿菌?OCK0918 組成的益生菌制劑對(duì)2 歲以下特應(yīng)性皮炎和牛奶過敏兒童是否有效，結(jié)果顯示，使用益生菌制劑后患兒的SCORAD 指數(shù)明顯改善，說明該混合制劑對(duì)過敏癥狀的減輕效果明顯［22］。綜上所述，益生菌制劑結(jié)合傳統(tǒng)抗過敏藥總體上可以提高嬰幼兒過敏性疾病的治療效果，多種商品化益生菌制劑也投入臨床廣泛應(yīng)用，由于應(yīng)用益生菌干預(yù)階段早，其效果相對(duì)明顯，保護(hù)作用也更加持久，避免復(fù)發(fā)效果好，但也要注意聯(lián)用策略的控制，如對(duì)于嬰幼兒的聯(lián)用是否需要調(diào)整劑量配比，此外，對(duì)于嬰幼兒群體的研究，其安全性相對(duì)較低，故近年來相關(guān)研究較為有限，仍有待未來的探究。

3.2 學(xué)齡前期至青春期患兒 對(duì)于學(xué)齡前期至青春期患兒過敏性疾病的防治，益生菌制劑的引入效果明確，我國近年對(duì)此的隨機(jī)對(duì)照研究較為充分。王光猛等［23］對(duì)雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪治療2 ～12 歲小兒濕疹進(jìn)行臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三聯(lián)活菌可明顯改善患兒腸道菌群，調(diào)節(jié)CD4+、CD8+水平，減少復(fù)發(fā)，且安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣。王艷等［24］觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用治療2 ～12 歲小兒過敏性紫癜，實(shí)驗(yàn)組60 例，對(duì)照組61 例，實(shí)驗(yàn)組紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛癥狀得到改善，復(fù)發(fā)率明顯下降，治療效果好，安全性高。鄭麗娟等［7］對(duì)常樂康（酪酸梭菌、雙歧桿菌活菌混合菌粉）進(jìn)行臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服常樂康輔助治療3 ～12 歲腹型過敏性紫癜可降低患兒出院3 個(gè)月、6 個(gè)月的復(fù)發(fā)率，患兒免疫球蛋白水平下降，過度活化的Th2 得到糾正。意大利的一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)［25］研究了一種益生菌混合制劑（含動(dòng)物雙歧桿菌、乳酸桿菌BB12、屎腸球菌L3）預(yù)防性治療6 ～17 歲過敏性鼻炎患兒，干預(yù)組150 例，安慰劑組100 例。發(fā)現(xiàn)干預(yù)組患者在接受益生菌治療后，過敏癥狀顯著減輕，傳統(tǒng)的抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇的用量也有所減少。綜上所述，益生菌制劑可以作為學(xué)齡前期至青春期患兒過敏性疾病的輔助治療手段，其預(yù)防效果比較理想，同時(shí)也可減少聯(lián)用的其他藥物的用量，一定程度上減輕藥物帶來的副作用。未來針對(duì)該年齡段人群的研究或成主要趨勢(shì)，因?yàn)榇四挲g段跨度大，一方面可納入病例廣泛，另一方面隨訪時(shí)間較為充分，有利于對(duì)復(fù)發(fā)率的研究，且安全性較嬰幼兒高，也適合研究聯(lián)用策略及益生菌本身與聯(lián)用藥物各自的效果所在，有利于進(jìn)一步揭示益生菌作用機(jī)制。

3.3 孕產(chǎn)婦 研究表明，孕婦補(bǔ)充益生菌既可有效地預(yù)防新生兒的過敏性疾病，又可降低自身過敏易感性。有研究［26］發(fā)現(xiàn)，母體腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物可以促進(jìn)微生物模式識(shí)別受體的表達(dá)，調(diào)節(jié)胸腺和骨髓免疫功能，故出生時(shí)，母源細(xì)菌可以此加速新生兒從以Th2 為主的免疫表型轉(zhuǎn)換為以Th1 和Th17 為主的免疫表型的過渡，有利于免疫機(jī)制的成熟，從而降低兒童患過敏性疾病和哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。我國一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)［6］對(duì)哺乳期婦女補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌，比較嬰兒的免疫指標(biāo)，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組嬰兒嗜酸粒細(xì)胞、IgE 水平降低，2 歲以內(nèi)嬰兒濕疹累積發(fā)病率降低。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)［27］對(duì)妊娠后期孕婦使用羅伊氏乳桿菌預(yù)防過敏的效果進(jìn)行評(píng)估，檢測(cè)孕婦外周血發(fā)現(xiàn)，羅伊氏乳桿菌對(duì)Treg 細(xì)胞有免疫調(diào)節(jié)作用，這種免疫調(diào)節(jié)作用起到預(yù)防孕婦過敏的同時(shí)也減輕了母體對(duì)胎兒的排斥反應(yīng)，有利于胎兒的成長。Meta 分析［28］也得出結(jié)論，在妊娠期和哺乳期間持續(xù)向特應(yīng)性皮炎高危人群補(bǔ)充益生菌可有效降低兒童特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率，其中多菌株混合比單個(gè)菌株效果更好，對(duì)于給藥時(shí)間，產(chǎn)前補(bǔ)充乳桿菌雙歧桿菌混合劑可有效降低3 歲以內(nèi)嬰幼兒濕疹發(fā)病率，相比之下產(chǎn)后服用效果不明顯［29］。綜上所述，過敏易感孕婦補(bǔ)充益生菌既可降低自身與新生兒過敏發(fā)病率，也有利于胎兒成長；哺乳期婦女補(bǔ)充益生菌也可有效降低幼兒早期過敏性疾病發(fā)病率。故孕期補(bǔ)充益生菌對(duì)過敏性疾病的預(yù)防意義重大且深遠(yuǎn)，對(duì)母親和胎兒都能起到有效的預(yù)防作用，甚至一定程度上降低孕早期免疫排斥事件的發(fā)生率。未來對(duì)于此類人群的研究或許不如對(duì)青少年、成人的研究樣本量大，但現(xiàn)存的研究結(jié)論已經(jīng)顯示出益生菌對(duì)于易感孕婦的有效性。

3.4 成人 益生菌對(duì)于成年人過敏性疾病治療亦有效果。我國的一項(xiàng)研究［30］探究了復(fù)合益生菌（雙歧桿菌TMC3115、嗜酸乳桿菌La28、植物乳桿菌LP45）緩解過敏患者（鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎、哮喘）癥狀的效果，受試者應(yīng)用復(fù)合益生菌6 個(gè)月，定期評(píng)估患者癥狀和用藥頻率，結(jié)果顯示，經(jīng)益生菌干預(yù)后，大多數(shù)疾病緩解率在85%以上，過敏性哮喘的緩解率為76.7%，干預(yù)期間用藥頻率降低，故復(fù)合益生菌干預(yù)可降低上述過敏性疾病的嚴(yán)重程度，改善生活質(zhì)量。日本一項(xiàng)針對(duì)成人過敏性鼻炎的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究［15］表明，與安慰劑組相比，螺旋乳酸桿菌LH2171 組的變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重程度顯著改善，此外，LH2171 組的鼻塞程度也明顯低于安慰劑組。韓國在對(duì)益生菌制劑NVP-1703（長雙歧桿菌和植物乳桿菌混合制劑）治療成人過敏性鼻炎效果的一項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)［11］，第1 周、第3 周和安慰劑組之間，NVP-1703 組的總鼻部癥狀評(píng)分較基線變化顯著，第4 周鼻炎控制評(píng)估試驗(yàn)評(píng)分顯示NVP-1703 組和安慰劑組之間有顯著性差異，故NVP-1703 可作為反復(fù)發(fā)作的過敏性鼻炎的治療選擇之一。上述結(jié)論證明益生菌對(duì)成人過敏癥狀有緩解作用，已經(jīng)成為成年人過敏性疾病的輔助治療手段。成年人群體受試者基數(shù)大，所患不同系統(tǒng)過敏性疾病的分布也很廣泛，同時(shí)對(duì)于試驗(yàn)安全性的限制沒有嬰幼兒、孕產(chǎn)婦群體嚴(yán)重，故未來不同科室針對(duì)同一制劑進(jìn)行治療效果的聯(lián)合研究或成趨勢(shì)。

4 對(duì)未來過敏性疾病管理的展望

益生菌抗過敏的機(jī)制，近年來主流研究熱點(diǎn)尚未明顯移動(dòng)，研究已經(jīng)證實(shí)腸道微生態(tài)和過敏性疾病的相關(guān)性以及益生菌對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用；益生菌減輕癥狀、預(yù)防和降低復(fù)發(fā)率的效果也比較明顯；可減少傳統(tǒng)抗過敏藥的用量，提高療效、減少副作用的作用已得到有力證實(shí)，更多的相關(guān)微生態(tài)制劑成功開發(fā)，投入應(yīng)用，也減輕了患者的痛苦。益生菌作為治療以及預(yù)防過敏的手段，其效果也易受各種因素的干擾甚至掩蓋，需要進(jìn)一步探索聯(lián)用策略，如對(duì)于嬰幼兒的聯(lián)用調(diào)整劑量配比的原則，嬰幼兒及孕產(chǎn)婦群體的應(yīng)用指征的設(shè)立及安全性的保證，青少年及成年人如何盡可能延長益生菌的保護(hù)時(shí)限等，未來或呈現(xiàn)針對(duì)不同人群設(shè)計(jì)不同研究側(cè)重點(diǎn)的試驗(yàn)計(jì)劃的研究趨勢(shì)，從而將益生菌的臨床應(yīng)用推上新一個(gè)臺(tái)階。益生菌在保護(hù)人們的健康中發(fā)揮著越來越重要的作用，不僅在治療和預(yù)防過敏性疾病，而且在癌癥、糖尿病、孤獨(dú)癥、冠心病等疾病的治療中發(fā)揮著重要作用。然而，這只是在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用中的冰山一角，其在醫(yī)療中的作用仍需要不斷研究。