邢 鑫,石 會
癲癇是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要表現(xiàn)為意識喪失、口吐白沫、行為障礙等,如未及時給予有效治療,將導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作甚至終生不愈,嚴(yán)重威脅患者身體健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前,藥物治療是其主要治療手段,丙戊酸鈉片是臨床治療癲癇的常用藥物,其可通過抑制興奮性氨基酸,增強(qiáng)抑制性氨基酸發(fā)揮良好作用,但長期使用會造成一定程度的氧化應(yīng)激損傷,影響患者治療依從性,部分患者療效欠佳[3-6]。因此,臨床逐漸將其研究方向轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合治療。中醫(yī)認(rèn)為,癲癇可歸為“癇證”“癲證”范疇,其主要病理病機(jī)為風(fēng)火上擾阻滯經(jīng)脈,蒙蔽神竅,治則應(yīng)以平肝熄風(fēng)、清熱瀉火、疏通經(jīng)絡(luò)、醒腦開竅為主[7]。井穴刺絡(luò)放血療法是中醫(yī)治療中著名的急救措施,其以三棱針等針具刺破十二井穴,放出少量血液,以達(dá)清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)、醒腦開竅之功效,目前,其已被廣泛應(yīng)用于顱腦損傷、腦水腫、中風(fēng)等急性中樞神經(jīng)損傷疾病的治療中,并取得較好效果[8-9]。但該療法與抗癲癇藥物聯(lián)合治療癲癇的研究報道較少。本研究對我院收治的癲癇68例進(jìn)行分析,探討井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合抗癲癇藥物治療的臨床效果。現(xiàn)報告如下。
1.1一般資料 回顧性分析2020年3月—2022年3月我院收治的癲癇135例的臨床資料。根據(jù)治療方案分為觀察組68例和對照組67例。觀察組男39例,女29例;年齡20~64(42.36±5.14)歲;病程0.5~7(3.95±1.27)年;發(fā)作類型:全面性發(fā)作15例,局部發(fā)作53例;發(fā)作頻率1~4(2.14±0.42)次/月;持續(xù)時間3~8(5.37±0.49)min。對照組男37例,女30例;年齡21~67(41.57±4.65)歲;病程0.7~8(4.18±1.35)年;發(fā)作類型:全面性發(fā)作12例,局部發(fā)作55例;發(fā)作頻率1~5(2.21±0.50)次/月;持續(xù)時間2~8(5.28±0.41)min。2組性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):均符合癲癇相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];符合《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》[11]中風(fēng)火上擾證癲癇的辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥表現(xiàn)為四肢強(qiáng)直拘攣,猝然仆倒,口吐白沫,口中有聲,不省人事等;次癥表現(xiàn)為痰鳴漉漉,口臭便干,煩躁不安,氣高息粗;舌苔黃膩,舌質(zhì)紅,脈弦滑;均經(jīng)腦電圖、MRI等檢查確診為癲癇;年齡>18歲;治療依從性良好;無心腦血管疾病;臨床資料完整;本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn);患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究藥物過敏者;孕期及經(jīng)期女性;伴有其他精神疾??;嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染;自身免疫性疾??;肝、腎、心功能不全者;針刺部位感染者;伴有嚴(yán)重傳染性疾病者。
1.3方法 對照組給予丙戊酸鈉片(陜西興邦藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:H61021048)600~1200 mg分2~3次口服。連續(xù)治療4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合井穴刺絡(luò)放血療法。選穴:主穴取手足十二井穴;配穴:風(fēng)痰阻絡(luò)加雙合谷、雙豐隆穴,肝陽亢盛加耳尖放血,痰熱腑實加雙豐隆、雙內(nèi)庭穴。操作方法:①井穴刺絡(luò)放血法:協(xié)助患者取臥位,充分暴露十二井穴后,常規(guī)消毒,以一次性針灸針(直徑0.30 mm×25 mm)迅速刺入穴位0.1寸,捻轉(zhuǎn)出針,出針時搖大針口,擠出2~5滴血,以無菌棉球按壓止血,十二井穴輪換進(jìn)行。隔日1次。②耳尖放血法:操作者常規(guī)消毒雙手及患者耳部,將患者耳朵揉搓至發(fā)紅后,向前折耳,暴露耳尖穴,以三棱針快速刺入并拔出,擠出8~10滴血,以無菌棉球按壓止血,1/d,左右耳交替進(jìn)行。連續(xù)治療4周。
1.4觀察指標(biāo)
1.4.1臨床療效:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]制定癲癇療效評估標(biāo)準(zhǔn),比較2組療效?;救耗X電圖恢復(fù)正常,發(fā)作完全控制,隨訪1年無發(fā)作;顯效:腦電圖明顯好轉(zhuǎn),發(fā)作頻率減少>75%,再次發(fā)作時間在隨訪7個月后;有效:腦電圖有所好轉(zhuǎn),發(fā)作頻率減少50%~75%,隨訪6個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā),但發(fā)作癥狀顯著改善;無效:均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.4.2腦電圖分級:采用腦電圖儀(上海伊沐醫(yī)療器械有限公司,型號:NATION-BTV測定)2組治療前后腦電圖分級,包括重度異常、中度異常、輕度異常、正常4個等級。輕度異常:額區(qū)出現(xiàn)高幅β波,α波不穩(wěn)定、調(diào)節(jié)差,同一導(dǎo)聯(lián)>1 Hz,θ波活動增多,過度換氣后出現(xiàn)高幅θ波;中度異常:α波消失,或活動頻率降低至每秒7~8次,彌散性θ波活動增多,過度換氣后成組出現(xiàn)高幅δ波;重度異常:α波節(jié)律消失,彌散性θ、δ活動占優(yōu)勢,出現(xiàn)陣發(fā)性δ波,誘發(fā)或自發(fā)產(chǎn)生主波幅尖波、棘波,出現(xiàn)暴發(fā)性平坦或抑制活動。
1.4.3神經(jīng)遞質(zhì):于治療前后抽取2組晨空腹靜脈血3 ml,3000 r/min離心12 min(離心半徑10 cm),分離取血漿,置于-20 ℃低溫保存。以高效液相色譜儀(濟(jì)南上地電子科技有效公司,型號:LC-10Tvp)檢測多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT),以氨基酸分析儀[圣賓儀器科技(上海)有限公司,型號:ICS-3000]測定谷氨酸(Glu)。
1.4.4氧化-抗氧化指標(biāo):于治療前后抽取2組晨空腹靜脈血3 ml,3000 r/min離心12 min(離心半徑10 cm),分離取血清,以比色法檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供;以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測髓過氧化物(MPO)水平,試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供。
1.4.5不良反應(yīng):比較2組頭痛、嗜睡、頭暈、暈針發(fā)生情況。
2.1臨床療效 觀察組基本痊愈10例,顯效15例,有效30例,無效13例,總有效率為80.88%;對照組基本痊愈6例,顯效12例,有效25例,無效24例,總有效率為64.18%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。
2.2腦電圖分級 治療前,2組腦電圖分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組腦電圖正?;颊咚急壤哂趯φ战M,中度異?;颊咚急壤陀趯φ战M(P<0.05)。見表1。
表1 2組癲癇治療前后腦電圖分級比較[例(%)]
2.3神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前,2組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組DA、5-HT水平高于治療前,Glu水平低于治療前,且觀察組DA、5-HT水平高于對照組,Glu水平低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組癲癇治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較
2.4氧化-抗氧化指標(biāo) 治療前,2組氧化-抗氧化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組MPO、MDA低于治療前,SOD高于治療前,且觀察組MPO、MDA低于對照組,SOD高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組癲癇治療前后氧化-抗氧化指標(biāo)比較
2.5不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)6例(8.82%),其中頭痛、頭暈各1例,嗜睡、暈針各2例;對照組發(fā)生不良反應(yīng)5例(7.46%),其中頭暈1例,頭痛、嗜睡各2例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
癲癇具有短暫性、反復(fù)發(fā)作等特點,若未及時治療,可損傷患者神經(jīng)功能,造成認(rèn)知功能障礙等,影響患者身心健康[3,13-14]。相關(guān)研究表明,癲癇是僅次于腦卒中的第二大常見疾病,我國約有超過900萬的癲癇患者,且每年新增發(fā)病例數(shù)在40萬左右,因此,積極探索治療癲癇的有效方法,對減輕患者家庭及社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要意義[15]。
目前,臨床常用抗癲癇藥物主要通過抑制神經(jīng)功能興奮,以改善臨床癥狀[16]。其中丙戊酸鈉已被廣泛應(yīng)用于癲癇治療中,口服后可迅速在機(jī)體中擴(kuò)散,并與血漿蛋白結(jié)合,通過調(diào)控細(xì)胞離子交換,平衡神經(jīng)元細(xì)胞因子,拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放,有效控制癲癇發(fā)作[17-18]。但相關(guān)研究指出,長期口服丙戊酸鈉會刺激中性粒細(xì)胞活化,造成氧化應(yīng)激損傷,因此,臨床常聯(lián)合其他方法治療[19]。近年來,中醫(yī)因其不良反應(yīng)小、治療后不易復(fù)發(fā)等特點備受臨床關(guān)注,其中井穴刺絡(luò)放血療法被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中。《針灸大成》中有云:“刺手十指十二井穴……乃起死回生妙訣。”可見,井穴刺絡(luò)放血療法對癲癇、中風(fēng)等急性中樞神經(jīng)疾病具有較好效果。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率、腦電圖正?;颊哒急染哂趯φ战M。分析原因:中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)火上擾證癲癇患者因風(fēng)火挾痰,阻滯經(jīng)絡(luò),上擾清竅,而病作,治則應(yīng)以化痰開竅、疏風(fēng)通絡(luò)、瀉火化瘀為主。刺絡(luò)放血是一種獨特的針刺方法,主要通過在相應(yīng)穴位或體表靜脈放血,達(dá)到治療效果?!秲?nèi)經(jīng)》認(rèn)為,刺絡(luò)放血可調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整陰陽[20]。井穴是十二經(jīng)之根,點刺井穴放血易激發(fā)經(jīng)氣,活血化痰、通絡(luò)疏風(fēng)、清熱解毒,還能開竅醒腦、通陰陽[21]。因此,井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合丙戊酸鈉治療風(fēng)火上擾證癲癇效果顯著。
研究指出,神經(jīng)遞質(zhì)與癲癇的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[22]。其中抑制性、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)不平衡是引發(fā)癲癇的重要原因,Glu為興奮性神經(jīng)遞質(zhì),對神經(jīng)元起興奮作用,可使神經(jīng)元異常放電,從而誘發(fā)癲癇;DA、5-HT為抑制性神經(jīng)遞質(zhì),DA水平過低會破壞癲癇發(fā)作的抑制環(huán)節(jié),從而導(dǎo)致癲癇行為發(fā)作次數(shù)增加及癲癇發(fā)作時間延長,而5-HT水平過低會增加癲癇發(fā)作的易感性,臨床常通過升高其水平,抑制癲癇發(fā)作[23]。因此,采取有效治療方法升高DA、5-HT水平,降低Glu水平,維持抑制性、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的平衡,對促進(jìn)病情改善具有重要作用。此外,研究指出,癲癇發(fā)作時,其氧化-抗氧化系統(tǒng)處于失衡狀態(tài),其中MDA屬具有一定的細(xì)胞毒性,其水平與機(jī)體氧化應(yīng)激損傷程度呈正相關(guān)[24];SOD是抗氧化活性物質(zhì),可有效清除人體代謝中生成的自由基,其水平越高,表明機(jī)體抗氧化能力越強(qiáng);MPO是一種過氧化應(yīng)激酶,可參與機(jī)體炎癥反應(yīng),還可催化氧化物質(zhì),其水平過高將加重機(jī)體氧化應(yīng)激損傷,導(dǎo)致癲癇發(fā)作。本研究結(jié)果顯示,觀察組DA、5-HT、Glu及氧化-抗氧化因子改善水平均優(yōu)于對照組,原因可能為,井穴刺絡(luò)放血療法可通過拮抗鈣離子內(nèi)流,抑制自由基產(chǎn)物生成,減輕氧化應(yīng)激損傷;其還可通過刺絡(luò)放血調(diào)整顱內(nèi)血液流量,改善腦組織供血狀況,抑制腦組織異常放電;且丙戊酸鈉可通過抑制興奮性氨基酸,增強(qiáng)抑制性氨基酸有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平,從而進(jìn)一步抑制癲癇發(fā)作。此外,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合丙戊酸鈉片治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。
綜上所述,井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合丙戊酸鈉片可有效調(diào)節(jié)風(fēng)火上擾證癲癇患者神經(jīng)遞質(zhì)水平,平衡氧化-抗氧化系統(tǒng),療效顯著且安全性高。但本研究仍存在些許不足,受時間限制,本研究未進(jìn)行長期隨訪并詳細(xì)統(tǒng)計癲癇發(fā)作次數(shù),因此,臨床還應(yīng)延長隨訪時間,以進(jìn)一步探討聯(lián)合治療的遠(yuǎn)期效果。