賈倩

聊城市人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構辦公室，山東 聊城 252000

藥物臨床試驗，是在患者或健康志愿者的體內開展的藥物研究，來明確試驗用藥品的功效、不良反應、藥物動力學和代謝學，最終目的是提高臨床用藥的安全性和有效性。在試驗過程中，做好藥品管理工作，直接影響臨床試驗結果。我國于2003年，頒布了《藥物臨床試驗管理規(guī)范》，對試驗用藥品的管理做出明確規(guī)定；2014年頒布了《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》，完善了試驗用藥品的管理方法[1-2]。《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》，于2020年7月1日正式施行，旨在深化藥品審評審批制度改革，鼓勵創(chuàng)新，進一步規(guī)范藥物臨床試驗并提升研究質量。近年來，隨著人們保健意識的增強，醫(yī)療服務需求也在不斷增加，然而面對醫(yī)療資源不足、配置不當的現狀，成為引起醫(yī)患糾紛的重要原因之一[3]。通過加強藥品管理，在合理用藥、提高醫(yī)療服務質量、改善醫(yī)患關系、推動醫(yī)療體制改革等方面均具有較高的價值。本文結合工作實踐，探討有關臨床試驗用藥品的管理模式及創(chuàng)新途徑。

1 臨床試驗用藥品的管理模式

1.1 專業(yè)藥師管理模式

專業(yè)藥師管理模式下，機構藥品管理員對藥品進行接收和返還，各個護士小組對藥品進行領取、保存、分發(fā)和回收，管理員具有監(jiān)管職權。該管理模式的優(yōu)點包括：①管理流程清晰、規(guī)范性強，能形成完整的記錄，方便開展質量控制工作；②藥師作為管理員，具有藥學理論知識，不僅了解藥品管理制度，而且熟練掌握標準操作規(guī)程（Stan dard operatrg proceduros,SOP）；③管理員在監(jiān)管過程中，如果發(fā)現異常情況，能及時反饋給機構辦公室，兩者的協調和溝通良好[4]。缺點則是：①在綜合性醫(yī)院內，由于臨床科室較多，試驗用藥品的品種多，提高了保存難度，難以保證有符合要求的儲存點；②參與試驗的人員，要在試驗藥品庫房領取藥物，有繁瑣的手續(xù)；③試驗過程中，因周期長、病例多、隨訪頻繁，會加重藥房的工作量，導致效率降低。

1.2 專業(yè)科室管理模式

專業(yè)科室管理模式下，醫(yī)生或護士作為藥品管理員，優(yōu)點包括：①參與試驗的人員不用到藥房取藥，藥品在科室內保管，能做到隨時取用，簡化了領用流程；②在綜合性醫(yī)院內，參與試驗的人員返還藥品時，統計工作更加方便，藥品回收、清點效率提高；③能減輕機構辦公室的工作量。缺點包括：①各個臨床科室成為試驗藥房，由于分散存在，藥品的管理、養(yǎng)護等工作難度提高；②醫(yī)生或護士作為藥品管理員，缺乏系統的藥學知識，試驗過程中難以及時發(fā)現問題；③人員流動性強，藥品保存設施有限，容易影響藥品質量。

2 臨床試驗用藥品的管理體系

以抗腫瘤試驗用藥品為例，整個管理體系的組成包括以下內容。

2.1 組織架構

對抗腫瘤試驗用藥品進行管理，首先要有完善的組織架構，在醫(yī)院內建立機構辦公室、研究質控小組、藥品管理小組，形成三級管理層次。其中，機構辦公室負責整個試驗活動的開展，設置辦公室主任；研究質控小組負責監(jiān)督試驗過程，設置組長和組員；藥品管理小組負責藥品的SOP，由兩名專職藥師負責，作為藥品管理員。藥品的使用和管理，由藥師向藥學部主任、機構辦公室主任匯報。

2.2 硬件保障

為方便藥物臨床試驗的進行，在醫(yī)院內設置獨立的試驗藥房，劃分實驗用藥品的管理區(qū)，藥瓶、說明書、包裝盒的回收區(qū)，并配備專用藥品柜、冰箱、溫濕計等。對藥品進行管理時，按照項目編碼標識定位，防止藥品混淆，實現分區(qū)功能。此外，隨著藥品管理要求的提高，還要對藥品進行冷鏈管理，設置冷藏、冷凍等不同溫度區(qū)間，24 h監(jiān)控溫濕度，出現異常系統將警報信息發(fā)送到管理員的手機上，及時采取措施處理[5]。

2.3 質控措施

①抽查整改。試驗用藥品的接收、保存、分發(fā)、回收、退還和銷毀等工作，均由藥品管理員完成。在研究質控小組中，委派專人定期開展抽查工作，例如1次/月，統計藥品管理中的問題，提出改進意見和建議，并制訂質控報告。管理員拿到質控報告后，編制整改方案，并提交給機構辦公室；整改工作完成后，再次進行抽查，評價整改效果，促進管理質量的持續(xù)提升。

②管理匯報。以月度為單位，組織各個層級的管理人員開展會議，重點是對前一階段的藥品管理工作進行分析，總結存在的問題。機構辦公室每周開展會議，由核心小組成員參加，針對國內外臨床試驗用藥品的管理政策、條例等內容，進行通報和學習，實現管理工作的與時俱進[6]。

③培訓學習。藥品管理員由藥師擔任，他們具有完善的藥學知識，新的臨床試驗項目啟動后，他們可以進行藥學指導，對藥品使用提供咨詢，集中在藥理、毒理、藥效學、藥代學等方面，確保試驗活動科學有序推進?？紤]到不同試驗項目的要求不同，藥品管理員應該和主辦方、監(jiān)督人員、醫(yī)護人員進行溝通，作為他們之間的橋梁，協助制訂管理方案。

3 臨床試驗用藥品的SOP

3.1 接收環(huán)節(jié)

試驗用藥品由試驗藥房接收，首先填寫臨床試驗項目的啟動表、藥品接收登記表、藥品庫存登記表等。其次，對試驗項目進行核對，重點是藥品名稱、批號、有效期、入庫時間和數量、出庫時間、剩余庫存量等，形成真實完整的數據信息。最后，使用的試驗用藥品，不論是對照藥、試驗藥，還是安慰劑，均要有藥檢報告，核對藥檢報告和藥品批號是否一致[7]。以上信息均無誤，接收人、移交人共同簽字確認，并標注日期。

3.2 保存環(huán)節(jié)

試驗用藥品到達試驗藥房后，按照不同類別，將其存放在藥品柜或冰箱內，遵循專人保管、專人發(fā)放、專冊登記的原則，不同試驗項目的藥品單獨存放并進行標記。藥品保存環(huán)節(jié)，管理要點如下：①調整適宜溫濕度，防止陽光直射，管理員定時測量溫濕度并記錄；②試驗開始后，檢查藥品的儲存條件是否達標，清點庫存數量，先使用近效期藥品；③如果出現停電等突發(fā)事件，影響到藥品的保存條件，應及時上報監(jiān)督人員，由主辦方分析溫濕度變化對藥品質量的影響，從而確定這一批藥品是否能繼續(xù)使用；④藥品管理中形成的書面文件，注意整理保存起來，以便日后使用[8-9]。

3.3 分發(fā)環(huán)節(jié)

試驗用藥品分發(fā)時，要使用專門的處方，要求處方單上蓋著“藥物臨床試驗”的公章，然后由護理人員憑借該處方領取藥物。藥品管理員收到處方后，要核對處方內容：①有沒有醫(yī)師簽名，醫(yī)師和項目研究者是不是一致；②處方書寫是不是符合規(guī)范，尤其藥物的用法用量和試驗方案是不是一致；③根據處方開具藥品的編號、規(guī)格、數量，為其發(fā)放藥品。此外，發(fā)藥人和取藥人，均要在處方上簽字確認；藥品管理員要填寫《試驗用藥品個人發(fā)藥登記表》，相關內容均要如實、完整填寫；每次發(fā)藥或退藥后，對庫存量進行更新[10]。

3.4 使用環(huán)節(jié)

在藥品使用環(huán)節(jié)，管理要點包括：①試驗用藥品只能用于臨床試驗，不能銷售，因此，不能收取費用；②藥品只能發(fā)放給該次臨床試驗的人員，非試驗人員、其他試驗項目的人員禁止發(fā)放；③按照醫(yī)囑，護士對試驗人員進行用藥指導，并填寫用藥登記表，包括該次發(fā)放藥量、用法用量、用藥開始和結束時間、總計藥量、剩余藥量、空包裝回收等信息；④如果是門診試驗人員，指導其將用藥情況填寫在《受試者日志》上。

3.5 回收/退還/銷毀環(huán)節(jié)

①回收和退還。住院試驗人員，由護士回收剩余藥品和空包裝盒等，將其退還給試驗藥房。門診試驗人員，隨訪時將剩余藥品和空包裝盒等，交給護士并退還給試驗藥房。針對回收情況，藥品管理員要及時記錄，和護士共同清點剩余藥品的數量；試驗結束后，未用藥品退還給申辦者，填寫《藥品退還表》，對各項內容進行核對[11]。②銷毀。本研究使用的抗腫瘤藥物，對人體和環(huán)境均有較大危害，因此，采用銷毀的形式，代替回收和退還，也就是在用藥完成后，當場進行銷毀。

4 臨床試驗用藥品管理工作的創(chuàng)新途徑

新形勢下，開展藥物臨床試驗時，試驗用藥品的管理工作也應該進行創(chuàng)新，提高管理效率，向著流程化、規(guī)范化的方向發(fā)展[12]。以藥物臨床試驗信息管理系統為例，改變了傳統手工記錄數據信息的形式，可模塊化管理試驗用藥品。

4.1 功能模塊

該系統分為4個功能模塊，內容如下：（1）工作流程模塊。接收藥品時，項目啟動后，由管理員接收試驗藥品，在系統中填寫接收記錄，系統自動增加藥品庫存。分發(fā)藥品時，研究醫(yī)師按照項目內容和試驗人員特點開具處方；信息傳輸至試驗藥房，管理員確認后，系統自動減少藥品庫存；藥物發(fā)放給試驗人員，系統自動生成用藥記錄。回收或銷毀藥品時，管理員填寫回收記錄，系統自動減少藥品庫存，藥品返回申辦方，或按照授權現場銷毀。

（2）藥品庫存模塊。在庫存管理上，采用樹狀分支圖進行表示，形成分類、分級庫存管理結構。見圖1。

圖1 藥品分類分級庫存管理示意圖

（3）藥品發(fā)放模塊。向試驗人員發(fā)放藥品時，采用樹狀分支圖，準確記錄每次發(fā)藥的信息。見圖2。

圖2 藥品發(fā)放信息管理示意圖

（4）數據統計模塊。①統計處方，可以按照年、月、日，統計出某日、某月、某年的處方數量；②對藥品出入庫、回收、退還、銷毀進行統計，由管理員手動完成。

4.2 管理流程

確定試驗人員后，將他們的篩選號碼、姓名、知情同意日期、入組等信息輸入系統內，該系統和機構辦公室可以共享數據。藥品管理員利用該系統，為試驗人員首次發(fā)藥后，系統就會錄入試驗人員的隨機號、藥物編號、入組日期等，方便研究組提取相關信息。后續(xù)訪視時，輸入訪視時間，系統會和預先設置好的訪視時間段數據進行比較，看該次訪視是否超出范圍，如果超出范圍，對試驗人員的信息進行橙色標記，提醒管理員及時隨訪。用藥期間，如果出現不良反應，就會出現紅色標記，提醒管理員查詢。不同色塊標記的使用，不僅提高了工作效率，而且方便開展管理工作；研究者、藥品管理員、監(jiān)督人員，三者能對試驗數據共享，形成相互支持、相互制約的關系，保證研究結果真實可靠。

4.3 創(chuàng)新應用

④藥品保存工作為基礎，也是影響藥品發(fā)揮作用的關鍵。藥物臨床試驗信息管理系統在應用中，輔助利用溫濕度監(jiān)控系統，可以保障藥品的庫存質量。其中，獨立中央空調系統，專門為試驗藥房配備，將室內溫度維持在15~20℃；除濕機和加濕機的使用，能確保濕度符合要求[13]。監(jiān)控系統設置8個感應探頭，分布在庫房的不同區(qū)域，可將監(jiān)測結果實時傳輸至計算機中，計算機和藥物臨床試驗信息管理系統聯網，方便管理員隨時查看，生成歷史溫濕度曲線。此外，監(jiān)控系統具有閾值判斷功能，事先設置好溫濕度范圍，一旦超出該范圍，系統能將報警短信發(fā)放給管理員，提示其及時處理。

②該系統中，色標管理是一個亮點，除了運用在試驗人員隨訪上，也可以用在藥品出入庫管理上。例如：每月對庫存藥品進行盤點，根據有效期長短，使用不同顏色進行標記。有效期長于6個月的藥品，在系統中標識為綠色；有效期短于3個月的藥品，標識為紅色；有效期在3~6個月之間的藥品，標識為黃色[14]。對管理員而言，從系統中看到不同顏色的藥品，就知道有效期長短，從而準確發(fā)放藥品，避免出現藥品過期浪費的情況。

綜上所述，藥物臨床試驗時，試驗用藥品的管理分為專業(yè)藥師管理、專業(yè)科室管理兩種模式，藥品管理涉及接收、保存、分發(fā)、使用、回收/退還/銷毀等環(huán)節(jié)。文章以抗腫瘤試驗用藥品為例，介紹了藥品的管理體系和管理創(chuàng)新途徑，結果顯示能保障藥品的庫存質量，幫助管理員準確發(fā)放藥品，避免藥品過期浪費。希望通過本文，為臨床試驗用藥品的管理工作提供一些借鑒，確保臨床試驗順利完成，提高試驗結果的真實性和可靠性。