近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶（BMS）抗PD-1療法Opdivo（中文商品名：歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗），每2周240mg或每4周480mg靜脈輸注給藥，用于輔助治療肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（MIUC）患者，具體為：進(jìn)行根治性切除后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)論之前是否進(jìn)行了新輔助化療或淋巴結(jié)受累或PD-L1狀態(tài)的MIUC患者。截至目前，Opdivo已被批準(zhǔn)用于3種癌癥的早期治療，該藥是第一個(gè)也是唯一一個(gè)在輔助治療中被批準(zhǔn)用于治療尿路上皮癌（UC）的PD-1抑制劑。

此次新適應(yīng)證在FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目下獲得批準(zhǔn)。該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期CheckMate-274研究（NCT02632409）的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：在已接受手術(shù)切除的高危MIUC患者中，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療將無(wú)病生存期（DFS）延長(zhǎng)了一倍（20.8個(gè)月vs 10.8個(gè)月），將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70；P=0.0008）。在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的患者中，Opdivo療效更加明顯（中位DFS：未達(dá)到vs 8.4個(gè)月），將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%（HR=0.55；P=0.0005）。

膀胱癌是全球第十大最常見(jiàn)癌癥，每年約有55萬(wàn)新病例確診，約有20萬(wàn)人死亡。尿路上皮癌（UC）是最常見(jiàn)的膀胱癌類型，約占所有病例的90%-95%。肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（MIUC）是一種已擴(kuò)散到膀胱、輸尿管或腎盂的肌肉中的UC。約25%的膀胱癌新病例被診斷為肌肉浸潤(rùn)性疾病，與非肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（non-MIUC）相比預(yù)后更差。

大多數(shù)UC在早期階段確診，早期治療MIUC的目的是降低疾病復(fù)發(fā)或擴(kuò)散到身體其他部位的風(fēng)險(xiǎn)。但復(fù)發(fā)率和疾病進(jìn)展率很高，超過(guò)50%的MIUC患者在根治性手術(shù)后會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，需要更多的術(shù)后治療選擇。對(duì)于復(fù)發(fā)為轉(zhuǎn)移性UC的患者預(yù)后很差，經(jīng)系統(tǒng)治療后的中位總生存期約為12-14個(gè)月。

值得一提的是，CheckMate-274是第一個(gè)3期試驗(yàn)，顯示在根治性手術(shù)后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的MIUC患者中，一種免疫療法用于輔助（術(shù)后）治療降低了疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)將免疫治療轉(zhuǎn)移到癌癥的早期階段，有機(jī)會(huì)中斷病程，減少?gòu)?fù)發(fā)，并為患者帶來(lái)更好的預(yù)后。

Opdivo屬于PD-（L）1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前，Opdivo已成為多種類型癌癥的基礎(chǔ)療法。

在中國(guó)，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，其當(dāng)前已獲批的3個(gè)腫瘤適應(yīng)證包括：①非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；②頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）；③胃或胃食管連接部腺癌。