肖 妤

(四川省社會(huì)科學(xué)院哲學(xué)與文化研究所，四川 成都 610071，albee_xiaoyu@sina.cn)

1 嵌合體研究

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中“嵌合體”是指含有不同基因型的細(xì)胞或組織的活體生物：種間嵌合體和種內(nèi)嵌合體。例如美國(guó)科學(xué)家在2007年培育出的擁有15%人類(lèi)細(xì)胞的綿羊，是人和綿羊兩個(gè)物種的種間嵌合體。而雜交的騾子，則與嵌合體完全不同，它是不同物種間繁殖的結(jié)果。除了這些人造嵌合體外，還存在天然嵌合體，例如胎兒的某些細(xì)胞可以在母親的血液和骨髓中駐留數(shù)十年，形成胎兒微嵌合體?？梢哉f(shuō)，器官移植患者也可定義為嵌合體，也是嵌合體在臨床上的成功應(yīng)用。目前，根據(jù)嵌合原理科學(xué)家已成功將人造血干細(xì)胞植入免疫缺陷的小鼠體內(nèi)，評(píng)估人造血干細(xì)胞的發(fā)育、分化和造血重建能力；將人類(lèi)腫瘤植入小鼠體內(nèi)，研究腫瘤發(fā)病機(jī)制，建立模型測(cè)試抗擊人類(lèi)腫瘤的治療方案；將人類(lèi)干細(xì)胞植入小鼠胚胎和新生小鼠腦部，發(fā)現(xiàn)可以分化出人類(lèi)神經(jīng)元，對(duì)研究人類(lèi)神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)退行性疾病治療藥物的開(kāi)發(fā)提供了無(wú)限潛力。

這些都是關(guān)于嵌合體動(dòng)物的研究，為何越來(lái)越多的前沿科學(xué)瞄準(zhǔn)嵌合體動(dòng)物？首先，該研究模式無(wú)需進(jìn)行人體試驗(yàn)即可獲得體內(nèi)研究數(shù)據(jù)，此外相較于非嵌合體模型，人-動(dòng)物嵌合體模型更真實(shí)地模擬了人體細(xì)胞組織的狀態(tài)。今后，人-動(dòng)物嵌合體的研究模式有望為腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病等很多現(xiàn)行技術(shù)無(wú)法治愈的疾病帶來(lái)治愈手段。人-動(dòng)物嵌合體研究還有另一個(gè)能為人類(lèi)生命延續(xù)帶來(lái)無(wú)限希望的應(yīng)用前景：再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域----培育人類(lèi)器官。通過(guò)動(dòng)物培育人類(lèi)器官的想法，正是基于嵌合體技術(shù)的突破性發(fā)現(xiàn)。2010年，日本科學(xué)家首次成功地將不同種類(lèi)小鼠的細(xì)胞嵌合形成器官[1]。2017年，美國(guó)的研究人員將人類(lèi)干細(xì)胞注射到豬的早期胚胎，成功地把嵌合胚胎轉(zhuǎn)移到母豬宿主體內(nèi)，并且允許發(fā)育到21～28天，首次證明了在豬體內(nèi)構(gòu)建人類(lèi)細(xì)胞系的可行性[2]。2021年4月，昆明理工大學(xué)和美國(guó)索爾克生物研究所團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》上發(fā)表論文，宣布構(gòu)建了世界上首個(gè)人-猴嵌合體胚胎，主要用于器官移植[3]。雖然目前看來(lái)，在人-豬嵌合體中，大約只有萬(wàn)分之一的嵌合細(xì)胞是人類(lèi)細(xì)胞，人-猴嵌合體胚胎嵌合效率在4%左右，人類(lèi)細(xì)胞對(duì)于發(fā)育中的宿主嵌合體動(dòng)物的貢獻(xiàn)有限[4]。但最新的基因編輯技術(shù)有望提高人類(lèi)細(xì)胞對(duì)于嵌合體器官培育宿主的貢獻(xiàn)比，還可能通過(guò)編輯宿主基因解決免疫系統(tǒng)排斥問(wèn)題，這都將為人-動(dòng)物嵌合體研究帶來(lái)更廣泛的應(yīng)用前景，包括為攻克人類(lèi)重大疾病創(chuàng)建更好的模型，以及在動(dòng)物體內(nèi)培育人類(lèi)器官，把這項(xiàng)技術(shù)發(fā)展為臨床上有用的器官生成系統(tǒng)策略，為移植器官的供應(yīng)開(kāi)辟一條新道路[5]。

但是隨著科技的進(jìn)步，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注這些技術(shù)背后的倫理問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)。雖然科學(xué)家已成功地培育出人-豬嵌合胚胎，卻因擔(dān)心產(chǎn)生反倫理的新物種，最終在胚胎形成的28天內(nèi)將其處死。這樣的研究確實(shí)存在著諸多倫理問(wèn)題，因?yàn)樵谌祟?lèi)認(rèn)知的世界里，人與動(dòng)物在生物學(xué)上的混合是非自然的。這既有本能的不適，還有人類(lèi)對(duì)道德失序的擔(dān)憂。

2 人-動(dòng)物嵌合體研究的倫理問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)

2.1 嵌合體外形出現(xiàn)人類(lèi)特征的風(fēng)險(xiǎn)

將人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞注射到動(dòng)物胚胎中是否會(huì)影響動(dòng)物的外形，科學(xué)界一直存在著爭(zhēng)議。正如Robert等[6]在他們關(guān)于嵌合體倫理問(wèn)題的論文中所述：“反對(duì)創(chuàng)造新的跨物種生物最合理的依據(jù)是道德混亂”。人-動(dòng)物嵌合體可能會(huì)模糊人類(lèi)和其他生物之間的邊界，引起公眾對(duì)人類(lèi)身份屬性的擔(dān)憂，而人類(lèi)的道德直覺(jué)特別容易受身份屬性的影響，特別是當(dāng)嵌合體的外形明顯地表現(xiàn)出人類(lèi)特征時(shí)。德國(guó)的倫理委員會(huì)在一項(xiàng)關(guān)于人-動(dòng)物嵌合體的研究報(bào)告中指出，“生命體的外貌特征——特別是與身份屬性相關(guān)的，會(huì)嚴(yán)重影響人們對(duì)其最直觀的本體論分類(lèi)”。但也有研究報(bào)道供體細(xì)胞對(duì)大鼠-小鼠嵌合體的貢獻(xiàn)程度約為20%。因此，科學(xué)家認(rèn)為植入豬胚胎中的人類(lèi)細(xì)胞的貢獻(xiàn)程度將不超過(guò)1%[7]，培育出具有人類(lèi)特征嵌合體動(dòng)物的風(fēng)險(xiǎn)也極低。盡管發(fā)生這種情況的可能性非常小，預(yù)先制定出控制人類(lèi)細(xì)胞對(duì)嵌合體貢獻(xiàn)水平與程度的最大閾值或通過(guò)產(chǎn)前診斷技術(shù)(例如產(chǎn)前診斷中在豬胚胎中發(fā)現(xiàn)類(lèi)似于人的手或腳，應(yīng)立刻處死)來(lái)控制倫理風(fēng)險(xiǎn)是必要的。

2.2 嵌合體違背自然秩序的倫理問(wèn)題

也許從自然秩序的觀點(diǎn)來(lái)看，嵌合體是非自然的，而且本質(zhì)上就是錯(cuò)誤的。然而并非所有非自然的事物在道德上都是錯(cuò)誤的[8]，例如人類(lèi)利用電燈泡照明，這在自然界中是不存在的，但人類(lèi)制造或使用電能在道德上并不是錯(cuò)誤的。還有醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，從自然秩序的觀點(diǎn)來(lái)看，也不斷破壞著自然的進(jìn)程。如果完全沒(méi)有藥物的干預(yù)，人類(lèi)可能因?yàn)榧膊〉陌l(fā)展而急速、大量地死亡。即使如此，人類(lèi)從不斷進(jìn)步的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中獲益、延長(zhǎng)壽命、改善生活質(zhì)量在道德上并不是錯(cuò)誤的。并非所有的嵌合體都是不自然的，因?yàn)榍逗象w不會(huì)自發(fā)性產(chǎn)生負(fù)面結(jié)果，它們產(chǎn)生的后果是什么取決于人類(lèi)對(duì)它們做了什么，或是利用它們做了什么。因此，還沒(méi)有令人信服的證據(jù)表明嵌合體在本質(zhì)上是錯(cuò)誤的，就因?yàn)樗鼈兪遣蛔匀坏?。在缺乏論證的情況下，關(guān)于嵌合體違背自然秩序的論證是建立在斷言的基礎(chǔ)之上。更重要的是，基于自然秩序的論證未能區(qū)分嵌合體動(dòng)物研究和非嵌合體動(dòng)物研究?？赡苡杏^點(diǎn)認(rèn)為，嵌合體動(dòng)物研究中人造成分更大，因?yàn)樗旌狭藘蓚€(gè)不同物種。但非嵌合動(dòng)物模型其實(shí)也具有高度的人造性，比如為了讓某些生物學(xué)特性更為顯著，通常會(huì)人工地、不斷地通過(guò)研究動(dòng)物多代繁殖來(lái)穩(wěn)定特性。自然秩序的觀點(diǎn)，雖然試圖將嵌合體動(dòng)物的研究限定為極度非自然的，但并沒(méi)有解釋為什么。

2.3 嵌合體發(fā)展出人性化認(rèn)知，進(jìn)而產(chǎn)生尊嚴(yán)并改變其道德地位的倫理風(fēng)險(xiǎn)

科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞嵌入小鼠前腦，可以顯著提高小鼠的認(rèn)知能力，甚至表現(xiàn)出一些與精神分裂癥狀相似的異常行為[9]。最近的一項(xiàng)將人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞注射到免疫缺陷的新生小鼠中的實(shí)驗(yàn)就證明了這一點(diǎn)。人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)性比小鼠神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞更強(qiáng)，而在這些新生的小鼠中，大部分的腦白質(zhì)均來(lái)自人類(lèi)基因[10]，小鼠的神經(jīng)元突觸可塑性和學(xué)習(xí)行為顯著地增強(qiáng)。這提醒我們，要特別關(guān)注人類(lèi)細(xì)胞和器官的類(lèi)型，因?yàn)椴煌念?lèi)型的人類(lèi)物質(zhì)貢獻(xiàn)程度是不同的，例如人類(lèi)腦細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)性就比較強(qiáng)，理論上可能會(huì)令動(dòng)物產(chǎn)生人類(lèi)行為和意識(shí)。

如果這些嵌合了人類(lèi)腦細(xì)胞的動(dòng)物發(fā)展出了類(lèi)似于人類(lèi)的意識(shí)，進(jìn)而改變動(dòng)物本身的性質(zhì)呢？人類(lèi)應(yīng)該如何看待它們？這種跨線的研究會(huì)否傷害我們的人性？如果這種實(shí)驗(yàn)?zāi)茉趧?dòng)物大腦中觸發(fā)任何人類(lèi)意識(shí)，在倫理上都不能被接受[11]。如果嵌合體動(dòng)物表現(xiàn)出類(lèi)似于人的認(rèn)知能力，我們就必須將它們當(dāng)作人類(lèi)對(duì)待，因此理論上來(lái)講，任何可能導(dǎo)致這類(lèi)問(wèn)題發(fā)生的實(shí)驗(yàn)都應(yīng)被禁止。

然而，這又是一個(gè)矛盾的假設(shè)，如果這些嵌合體動(dòng)物被觸發(fā)了人類(lèi)意識(shí)，就不能再被用來(lái)研究，而應(yīng)該被視為人類(lèi)的一種。有觀點(diǎn)表示擔(dān)心[12-13]，如果嵌合體動(dòng)物獲得了類(lèi)似于人的認(rèn)知能力，創(chuàng)造它們將是對(duì)人類(lèi)尊嚴(yán)的侮辱，將違背人類(lèi)尊嚴(yán)的道德要求。毫無(wú)疑問(wèn)，一切人類(lèi)都擁有尊嚴(yán)。那么，人-動(dòng)物嵌合體也擁有尊嚴(yán)嗎？這一直是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，但也只存在兩種可能性：有或無(wú)。如果它完全不具備人的尊嚴(yán)，那么創(chuàng)造它就不會(huì)直接挑戰(zhàn)人的尊嚴(yán)問(wèn)題，但可能會(huì)間接地影響到我們?nèi)绾慰创渌麚碛腥祟?lèi)尊嚴(yán)的生物。也許有人會(huì)認(rèn)為，創(chuàng)造不具備人類(lèi)尊嚴(yán)但外表與人類(lèi)相似的人-動(dòng)物嵌合體，會(huì)弱化本該存在于“看起來(lái)像人類(lèi)”和“擁有人類(lèi)尊嚴(yán)”之間的某種聯(lián)系。也許削弱這種聯(lián)系，可能會(huì)在一定程度上削弱我們的意識(shí)傾向：當(dāng)且僅當(dāng)一個(gè)人看起來(lái)像人類(lèi)時(shí)，我們才會(huì)認(rèn)為他擁有人類(lèi)尊嚴(yán)。當(dāng)然，削弱這種聯(lián)系是不是一件壞事，沒(méi)有定論。畢竟，一方面，大多數(shù)關(guān)于人-動(dòng)物嵌合體的觀點(diǎn)認(rèn)為，只有當(dāng)具備了心理能力、自我意識(shí)，對(duì)自我產(chǎn)生反思和評(píng)價(jià)，才具有尊嚴(yán)，外在的人類(lèi)特征并不足以反映尊嚴(yán)；另一方面，假設(shè)人-動(dòng)物嵌合體具有人類(lèi)尊嚴(yán)，那么創(chuàng)造這樣一個(gè)嵌合體就涉及創(chuàng)造一個(gè)具有人類(lèi)尊嚴(yán)的生物這樣一個(gè)問(wèn)題。而人類(lèi)生殖從來(lái)不被認(rèn)為在尊嚴(yán)問(wèn)題上存在任何問(wèn)題，那何以認(rèn)為創(chuàng)造具有尊嚴(yán)的嵌合體就有問(wèn)題呢？或許人們真正擔(dān)憂的是，這些具有尊嚴(yán)的嵌合體生命被創(chuàng)造是出于研究目的，也不太可能被有尊嚴(yán)地對(duì)待，或者從一開(kāi)始設(shè)計(jì)，就決定以不利于其尊嚴(yán)的方式對(duì)待他們。

尊嚴(yán)被認(rèn)為來(lái)自于某些感官能力，而道德地位最合理的評(píng)價(jià)方法是依據(jù)其產(chǎn)生利益的能力。根據(jù)道德地位的論點(diǎn)，創(chuàng)造具有人類(lèi)能力的嵌合體在原則上不是錯(cuò)誤的，但若不按照其合理的地位去對(duì)待這些嵌合體是錯(cuò)誤的。由于對(duì)自身利益和周?chē)h(huán)境的理解和意識(shí)增強(qiáng)了，具有更高級(jí)心理能力的嵌合體動(dòng)物將比未增強(qiáng)的同類(lèi)更應(yīng)受到道德上的尊重。理論上，具有足夠高級(jí)心理能力的嵌合體動(dòng)物可能具有與人類(lèi)相似的興趣。因此，繼續(xù)像我們目前對(duì)待非人動(dòng)物那樣去對(duì)待這些嵌合體動(dòng)物是錯(cuò)誤的，例如，將它們作為研究對(duì)象進(jìn)行不道德的研究。但是，對(duì)于哪些能力與道德地位相關(guān)并沒(méi)有達(dá)成共識(shí)。除了尊嚴(yán)所蘊(yùn)含的能力，還可能包括潛在的人格，例如自主性、理性、自我意識(shí)、語(yǔ)言能力、社交能力、道德能動(dòng)性等。但其他諸如建立親屬和友誼紐帶的能力、長(zhǎng)期記憶能力、依戀能力、規(guī)劃未來(lái)的能力，欣賞美、獲得知識(shí)、體驗(yàn)各種快樂(lè)的能力，也可能相關(guān)。

我們可能無(wú)法為道德地位定義一個(gè)確切的門(mén)檻，將那些跨越門(mén)檻的實(shí)體定義為擁有完全道德地位，低于門(mén)檻的只能擁有部分地位。事實(shí)上，一些研究者認(rèn)為，道德地位可能是漸進(jìn)的，一個(gè)實(shí)體擁有的這些能力越多，其地位就越高。David De Grazia[14]認(rèn)為，應(yīng)該非常謹(jǐn)慎地評(píng)估那些處于門(mén)檻邊緣地帶的實(shí)體，因?yàn)橐延械难芯匡@示一些非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物表現(xiàn)出足夠的心理能力來(lái)質(zhì)疑自己的地位。盡管它們與人類(lèi)并不處于同一水平，但它們顯然也比其他動(dòng)物(如老鼠)更先進(jìn)。根據(jù)他的觀點(diǎn)，我們應(yīng)該像對(duì)待人一樣對(duì)待這些動(dòng)物，這樣我們才能確保人類(lèi)沒(méi)有虐待那些應(yīng)該得到更多尊重的動(dòng)物。如果他的說(shuō)法是正確的，類(lèi)似的推理也適用于嵌合體動(dòng)物。也就是說(shuō)，我們應(yīng)該避免使用具有足夠先進(jìn)能力的嵌合體動(dòng)物。當(dāng)然，這只適用于在沒(méi)有征得具有這類(lèi)道德地位的實(shí)體同意的情況下，倫理上無(wú)法通過(guò)的研究，因?yàn)檫€有很多在人類(lèi)身上進(jìn)行的研究是符合道德的。可以說(shuō)，這就從道德地位的論證中成功地提出了限制，這些限制不是關(guān)于嵌合體的創(chuàng)造，而是關(guān)于嵌合體的待遇和用途，這正是道德地位概念的真正含義。

事實(shí)上，靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物若要形成比其他動(dòng)物更大的大腦，其神經(jīng)祖細(xì)胞要經(jīng)歷更多輪的分裂，并需要更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)完成。因此在有限的時(shí)間和空間內(nèi)，在非人體宿主中形成像人一樣的大腦，這種可能性極小。試想豬的妊娠期大約為三個(gè)月，僅是人類(lèi)懷孕周期的三分之一，即使人類(lèi)神經(jīng)祖細(xì)胞能夠發(fā)揮一定的作用，這么短的妊娠期仍不足以在豬體內(nèi)構(gòu)成具有人類(lèi)意識(shí)和行為的神經(jīng)功能。其實(shí)，科學(xué)家們已經(jīng)找到一些應(yīng)對(duì)這種風(fēng)險(xiǎn)的控制策略：例如規(guī)定人類(lèi)細(xì)胞對(duì)豬腦發(fā)育貢獻(xiàn)程度的閾值；強(qiáng)制表達(dá)MIXL1基因，迫使細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)臟避免神經(jīng)分化；強(qiáng)制表達(dá)僅在神經(jīng)元分化時(shí)被激活的“自殺基因”[7]，終止發(fā)育等。

2.4 嵌合體動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生人類(lèi)配子的風(fēng)險(xiǎn)

我們還需要思考攜帶人類(lèi)器官的嵌合體動(dòng)物體內(nèi)是否會(huì)產(chǎn)生人類(lèi)配子，這些配子和非人類(lèi)配子可能會(huì)發(fā)生受精，繼而形成非預(yù)期或具有意外特征的雜交胚胎？如果以嵌合體作為中間物種繁衍下一代，將會(huì)令生命體間的親嗣關(guān)系變得“畸形”。站在道德的一方面，Palacios-González[15]指出三個(gè)依據(jù)支持創(chuàng)造能夠產(chǎn)生人類(lèi)配子的人-動(dòng)物嵌合體：一是可以緩解再生醫(yī)學(xué)和胚胎干細(xì)胞研究中人類(lèi)卵子的短缺；二是可以減少面臨卵子捐獻(xiàn)研究風(fēng)險(xiǎn)的女性人數(shù)；三是使那些因醫(yī)療或創(chuàng)傷導(dǎo)致不孕的患者恢復(fù)生育能力。然而面對(duì)這種可能出現(xiàn)的繁殖，反對(duì)和擔(dān)憂也極為嚴(yán)峻：一方面，我們會(huì)擔(dān)心這是對(duì)人類(lèi)配子的不尊重，甚至?xí)茐娜祟?lèi)配子的價(jià)值。因?yàn)槿藗兤毡檎J(rèn)為，人類(lèi)配子的價(jià)值并非來(lái)自它們所擁有的屬性，關(guān)鍵在于它們能夠成為什么或產(chǎn)生什么。例如，我們可能認(rèn)為人類(lèi)配子具有工具價(jià)值，因?yàn)樗鼈兡軌虍a(chǎn)生有價(jià)值的后代。問(wèn)題是，如果人類(lèi)配子是由人-動(dòng)物嵌合體產(chǎn)生的，是否會(huì)損害其價(jià)值？Palacios-González認(rèn)為，只要嵌合體產(chǎn)生的人類(lèi)配子的目標(biāo)得以實(shí)現(xiàn)，無(wú)論這個(gè)過(guò)程是科學(xué)研究還是生育，這些配子都將保有其工具價(jià)值；另一方面，嵌合體研究會(huì)讓人反感、惡心甚至厭惡，這不是一種理性判斷，而是直覺(jué)判斷，可能是基于道德直覺(jué)的反應(yīng)。因?yàn)檫@些嵌合體的存在將會(huì)給人類(lèi)與非人類(lèi)動(dòng)物的關(guān)系、人類(lèi)未來(lái)與嵌合體的關(guān)系帶來(lái)道德混亂。也許我們無(wú)法解釋清楚問(wèn)題是什么，但我們可以把人們對(duì)嵌合體的這種直覺(jué)蔑視，作為反對(duì)創(chuàng)造它們的依據(jù)。然而，這也存在幾個(gè)問(wèn)題：第一，不同的人對(duì)同一問(wèn)題有不同的道德直覺(jué)反應(yīng)；第二，如果我們接受自己的道德直覺(jué)，而不管這些直覺(jué)是否有合理的依據(jù)，那么我們也就沒(méi)有理由抵制那些縱容種族主義和奴隸制的人的道德直覺(jué)。

如果產(chǎn)生人類(lèi)精子的嵌合體豬與母豬偶然交配，那會(huì)發(fā)生什么呢？從理論上來(lái)講，這個(gè)過(guò)程可能導(dǎo)致人類(lèi)配子的產(chǎn)生。2005年，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院就明確禁止動(dòng)物中引入人類(lèi)細(xì)胞或人類(lèi)組織的雜交繁殖研究。而物種間的生殖屏障非常強(qiáng)大，不同物種的配子結(jié)合帶來(lái)雜交胚胎的可能性較小。即使形成了雜交胚胎，也很可能無(wú)法存活。生殖隔離是區(qū)分物種的重要標(biāo)志之一，如果沒(méi)了生殖隔離，怎么能夠稱(chēng)之為兩個(gè)物種？這還可以從測(cè)試人精子質(zhì)量的“倉(cāng)鼠試驗(yàn)”得到驗(yàn)證，科學(xué)家將人類(lèi)精子注入倉(cāng)鼠胚胎中，卻并不會(huì)產(chǎn)生能夠發(fā)育的胚胎。而在二十世紀(jì)早期，人類(lèi)和類(lèi)人猿之間的交配育種的實(shí)驗(yàn)亦未能成功。但世事沒(méi)有絕對(duì)，還是非常有必要制定風(fēng)險(xiǎn)控制策略。比如對(duì)攜帶人類(lèi)物質(zhì)的嵌合體動(dòng)物進(jìn)行絕育處理防止其繁殖，確保它們按性別隔離，或者只產(chǎn)生一種性別的嵌合體，可以阻止它們的繁殖。

2.5 “非同一性問(wèn)題”挑戰(zhàn)無(wú)傷害原則

人類(lèi)器官移植中，即使是在經(jīng)過(guò)捐贈(zèng)人同意的情況下移植已故捐贈(zèng)人的器官，也會(huì)引起一些倫理問(wèn)題。例如，我們可能會(huì)提出疑問(wèn)，他們的知情同意是在什么條件下取得的？捐贈(zèng)者的死亡是如何定義的？比如我們可能會(huì)反對(duì)子宮移植，因?yàn)槭褂妹庖咭种苿┛赡軙?huì)影響嬰兒的生長(zhǎng)。那么在異種移植中，如果捐贈(zèng)方和受贈(zèng)方屬于不同的物種，更進(jìn)一步的問(wèn)題就會(huì)出現(xiàn)：除了對(duì)受贈(zèng)方(人類(lèi))可能產(chǎn)生傷害，還會(huì)對(duì)捐贈(zèng)方產(chǎn)生不可避免的傷害，例如當(dāng)捐贈(zèng)方是一只含有人類(lèi)細(xì)胞的嵌合體豬時(shí)，嵌合技術(shù)、克隆技術(shù)的使用和基因編輯的非靶向效應(yīng)都會(huì)傷害到它。

其實(shí)這種對(duì)捐贈(zèng)方(嵌合體動(dòng)物)的傷害，會(huì)面臨著來(lái)自“非同一性問(wèn)題”的挑戰(zhàn)。牛津大學(xué)哲學(xué)家德里克·帕菲特提出的“非同一性問(wèn)題”[16]有兩個(gè)前提條件：第一，個(gè)體的同一性，即任何個(gè)體在他事實(shí)上被母體懷上的那一刻沒(méi)有被懷上的話，它壓根就不會(huì)存在。也就是說(shuō)，只要成孕的條件有所改變，將會(huì)導(dǎo)致最終出生的個(gè)體完全是另一個(gè)個(gè)體。第二，一個(gè)選擇之所以錯(cuò)誤，必須要有犧牲者存在，如果我們知道我們的選擇(動(dòng)因)并沒(méi)有讓個(gè)體變得更糟，那么就不能說(shuō)它是錯(cuò)誤的。舉個(gè)例子，假設(shè)一對(duì)夫婦選擇在時(shí)間點(diǎn)N受孕，由于某種原因他們將生下一個(gè)先天殘疾的孩子，這個(gè)孩子雖然能夠正常活下來(lái)，但只會(huì)有一個(gè)較差的人生起點(diǎn)和較低的生活質(zhì)量。然而，這對(duì)夫婦可以選擇推遲受孕，在時(shí)間點(diǎn)N+1孕育一個(gè)沒(méi)有先天殘疾的孩子,而這個(gè)孩子一定會(huì)有一個(gè)更好的人生。那么，我們能否說(shuō)這對(duì)夫婦對(duì)在時(shí)間點(diǎn)N受孕出生的孩子造成了傷害呢？如果推遲受孕至?xí)r間點(diǎn)N+1，那么時(shí)間點(diǎn)N出生的小孩就根本不會(huì)存在，我們就不能說(shuō)對(duì)一個(gè)根本不存在的個(gè)體造成了傷害。如果沒(méi)有殘疾，這對(duì)夫婦根本不可能選擇孕育他。這個(gè)案例挑戰(zhàn)了“道德上不好的東西，一定是對(duì)人不利的”這種觀點(diǎn)，也可以稱(chēng)為“影響到具體對(duì)象的原則”。如果某個(gè)個(gè)體是因?yàn)橐粋€(gè)動(dòng)因(人或事)而存在，這個(gè)動(dòng)因令它生活的更有意義，同時(shí)也帶來(lái)了未知的風(fēng)險(xiǎn)，如果沒(méi)有這個(gè)動(dòng)因它們本來(lái)就不存在，也就沒(méi)有理由抱怨自己受到了傷害，也就是說(shuō)這個(gè)動(dòng)因帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有傷害任何個(gè)體。

作為人們食用肉類(lèi)來(lái)源之一的豬，在飼養(yǎng)、屠宰、運(yùn)輸中會(huì)受到殘酷的對(duì)待，豬在到達(dá)屠宰場(chǎng)之前，可能會(huì)發(fā)展出腫瘤，變得畸形，甚至互相殘殺。然而，為了拯救人類(lèi)的生命而培育的嵌合體豬則會(huì)生活在更好的環(huán)境中，得到更好的照顧，以保證嵌合體豬和它們的器官在移植前處于最佳的健康狀態(tài)。這些“嵌合體豬”不會(huì)為了催肥而過(guò)度喂養(yǎng)，患上脂肪性肝病，也不會(huì)因?yàn)槿祟?lèi)為了食用肉的鮮嫩程度而被過(guò)早處死。這些豬必須體重健康，沒(méi)有任何病癥，才適合移植給人類(lèi)。因此，相比人類(lèi)食用的普通豬，嵌合體豬不僅能夠享受更長(zhǎng)的生命，還能活得更幸福更有價(jià)值。而有目的制造嵌合體豬也可能削弱捐贈(zèng)方反對(duì)異種移植的效力，因?yàn)檎怯辛水惙N移植，這些嵌合體豬才存在，生命是有價(jià)值的。如果嵌合體豬在死前得到很好的照顧，它們將擁有更好的生活。而嵌合體豬可能不會(huì)被視為受害者，甚至可能被視為異種移植的獲益者，基于此，捐贈(zèng)方和受贈(zèng)方的反對(duì)效力會(huì)被削弱甚至抵消。這就是來(lái)自“非同一性問(wèn)題”的辯護(hù)。如果這些嵌合體豬的生命是更有價(jià)值更值得活的，即使生命短暫，那么最主要的傷害就是殺戮。但這里面臨兩個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題：首先，很難解釋這些被設(shè)計(jì)之初即不面向未來(lái)，現(xiàn)在自我和未來(lái)自我在心理上又無(wú)法聯(lián)系的嵌合體豬，它們是如何被“沒(méi)有痛苦的死亡”----這種體面的生活所傷害。正如哈佛大學(xué)異種器官移植專(zhuān)家楊璐菡所說(shuō)[17]，“盡管我們認(rèn)可嵌合體豬因其在異種移植中的死亡受到了傷害，但我們面臨的另一種選擇是如果不傷害這些嵌合體豬，就可能有八個(gè)人類(lèi)死亡”，因此嵌合體豬的異種移植似乎是一種將傷害降到最低的選擇。

然而，這也存在問(wèn)題。即使某一天，人們贊同對(duì)嵌合體豬的傷害是合理的，也不能完全消除基于捐贈(zèng)方的反對(duì)效力。設(shè)想，如果器官移植的捐贈(zèng)方是以此為目的被設(shè)計(jì)培育的人類(lèi)，人們肯定會(huì)毫不猶豫地譴責(zé)這種醫(yī)療行為，因?yàn)檫@些人類(lèi)正在被利用，還受到了傷害，并且這些傷害是可以預(yù)見(jiàn)和避免的，這也是基于道德的反對(duì)。即使我們承認(rèn)嵌合體豬的生命因異種移植而存在并且變得更好，我們?nèi)匀徊荒艿贸鲞@樣的結(jié)論：“非同一性的辯護(hù)足以消除所有對(duì)嵌合體捐贈(zèng)方造成傷害的擔(dān)憂。”但是，非同一性觀點(diǎn)證明了：嵌合體豬實(shí)際上并沒(méi)有受到異種移植的傷害，因?yàn)樗麄兊纳兊酶袃r(jià)值，他們唯一的其他選擇是不存在。我們甚至還可以否認(rèn)嵌合體豬會(huì)遭受任何預(yù)期或非預(yù)期的傷害，但即使不存在傷害也存在基于道德的反對(duì)，因此我們還不能得出可以完全消除基于捐贈(zèng)者的反對(duì)這個(gè)結(jié)論。

3 討論

《自然》雜志曾指出，目前科研中僅存在兩種研究對(duì)象：人類(lèi)和非人類(lèi)，研究倫理明確區(qū)分了該如何對(duì)待它們。而對(duì)于嵌合體，可能會(huì)造成人與非人類(lèi)之間模糊界限，存在著巨大的倫理爭(zhēng)議，研究人員面臨著制造出沒(méi)有研究指南指導(dǎo)的第三類(lèi)生物的風(fēng)險(xiǎn)。因此，許多國(guó)家甚至頒布法律禁止科學(xué)家研究。在英國(guó)，即使有私人資助，未經(jīng)許可而開(kāi)展這種研究仍屬非法。2016年1月，英國(guó)還推出最新的法律草案建議，僅允許在14天內(nèi)創(chuàng)造、利用和儲(chǔ)存種間胚胎，要求額外審查涉及特定類(lèi)型嵌合體的研究計(jì)劃，包括具有人類(lèi)樣貌或特征的嵌合體。德國(guó)法律也是明確禁止將人類(lèi)胚胎與動(dòng)物細(xì)胞結(jié)合。法國(guó)的法律則禁止創(chuàng)造人類(lèi)嵌合胚胎，并明令禁止將其他物種的基因和細(xì)胞引入人類(lèi)胚胎。美國(guó)聯(lián)邦法律雖然沒(méi)有就這個(gè)問(wèn)題作出特殊規(guī)定，但在2005年美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)和醫(yī)學(xué)研究所建議對(duì)這類(lèi)研究進(jìn)行限制，明確指出不能將人類(lèi)干細(xì)胞植入非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的胚胎，更不能繁殖人-動(dòng)物嵌合體。2009年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)發(fā)布準(zhǔn)則禁止利用聯(lián)邦資金從事將人多能干細(xì)胞插入非人靈長(zhǎng)類(lèi)囊胚的研究，也不允許研究人員繁殖有人的干細(xì)胞插入其生殖系的動(dòng)物。2015年NIH暫停資助原胚胎形成前囊胚前階段胚胎的研究，并將這種限時(shí)擴(kuò)展到所有動(dòng)物胚胎。這項(xiàng)禁令隨后遭到許多研究人員的抗議，認(rèn)為這個(gè)禁令會(huì)威脅干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)的進(jìn)展。經(jīng)過(guò)近一年的評(píng)估后，事情發(fā)生了轉(zhuǎn)機(jī)。2016年8月，NIH提出，除一些特定情況外，解除資助禁令，但NIH同時(shí)也聲明會(huì)設(shè)立委員會(huì)監(jiān)督嵌合體研究的基金申請(qǐng)。新規(guī)縮小了可以將人類(lèi)干細(xì)胞植入非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物胚胎的發(fā)育窗口，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)開(kāi)始形成的發(fā)育階段前便不允許植入，以便限制嵌合體大腦中的人類(lèi)細(xì)胞數(shù)量。此外，NIH也禁止培養(yǎng)含人類(lèi)細(xì)胞的動(dòng)物，以防類(lèi)似人類(lèi)的胚胎在非人類(lèi)子宮生長(zhǎng)，避免嵌合體后代人類(lèi)化。自此，寄希望于通過(guò)制造豬-人嵌合體或是羊-人嵌合體生成用于移植的器官的相關(guān)研究，在擱置了很久后得以重新啟動(dòng)，才有了2017年美國(guó)報(bào)道的首例人-豬嵌合胚胎(仍限制胚胎發(fā)育28天)。2019年3月，日本修訂發(fā)布了“關(guān)于特定胚胎的處理方針”等規(guī)則，解除了此前必須在14天內(nèi)終止人-動(dòng)物嵌合胚胎的限制[18]。支持者認(rèn)為，相關(guān)修訂為日本科學(xué)家開(kāi)展在動(dòng)物體內(nèi)培育出可供移植的人體器官等相關(guān)研究鋪平了道路，并有助于為研究人類(lèi)發(fā)育和疾病提供更好的模型。反對(duì)者則認(rèn)為，修訂后的規(guī)則并沒(méi)有明確禁止由人類(lèi)和非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的嵌合胚胎，這很可能會(huì)帶來(lái)未知的道德風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)這些禁令或監(jiān)管所涉及的倫理問(wèn)題，本文的觀點(diǎn)是：關(guān)于人-動(dòng)物嵌合體會(huì)否獲得人性化認(rèn)知，進(jìn)而導(dǎo)致人類(lèi)配子的產(chǎn)生，存在經(jīng)驗(yàn)上的不確定性。反對(duì)人-動(dòng)物嵌合體研究的典型論據(jù)，破壞自然秩序、不自然和道德混亂論據(jù)，說(shuō)服力不足。非同一性觀點(diǎn)認(rèn)為比起非嵌合的同類(lèi)動(dòng)物，嵌合體動(dòng)物的生命變得更有價(jià)值，它們并不會(huì)受到傷害，因?yàn)樗麄兊钠渌x擇并不存在。隨著未來(lái)技術(shù)的進(jìn)步和人-動(dòng)物嵌合體應(yīng)用潛力的不斷增長(zhǎng)，人-動(dòng)物嵌合體研究的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和倫理爭(zhēng)論將更深入地發(fā)展。隨著這些倫理問(wèn)題的回答，可對(duì)因人-動(dòng)物嵌合體研究產(chǎn)生的倫理風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行逐步消解。

如今，圍繞人-動(dòng)物嵌合體研究的倫理爭(zhēng)論焦點(diǎn)是人類(lèi)干細(xì)胞無(wú)意或有意地對(duì)宿主神經(jīng)組織的貢獻(xiàn)。最令人擔(dān)憂的是，科學(xué)家可能會(huì)創(chuàng)造具有更高的道德地位，甚至可能擁有人類(lèi)尊嚴(yán)的嵌合體動(dòng)物。原則上，這些問(wèn)題可以通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制策略來(lái)預(yù)防:預(yù)先制定出控制人類(lèi)細(xì)胞對(duì)嵌合體貢獻(xiàn)水平與程度的最大閾值或通過(guò)產(chǎn)前診斷技術(shù)來(lái)控制風(fēng)險(xiǎn)；特別關(guān)注人類(lèi)細(xì)胞和器官的類(lèi)型，因?yàn)椴煌念?lèi)型的人類(lèi)物質(zhì)貢獻(xiàn)程度是不同的，比如規(guī)定人類(lèi)細(xì)胞對(duì)豬腦發(fā)育貢獻(xiàn)程度的閾值；盡量避免使用具有足夠先進(jìn)能力的嵌合體動(dòng)物；通過(guò)基因技術(shù)激活或抑制神經(jīng)分化，進(jìn)而終止有風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)育；對(duì)攜帶人類(lèi)物質(zhì)的嵌合體動(dòng)物進(jìn)行絕育處理防止其繁殖，確保它們按性別隔離，或者只產(chǎn)生一種性別的嵌合體，阻止其繁殖；當(dāng)然，還可以探索其他替代的器官制造方法來(lái)解決。這些策略將為制定人-動(dòng)物嵌合體研究及其應(yīng)用的政策規(guī)范提供依據(jù)。

假設(shè)人-動(dòng)物嵌合體擁有最高級(jí)別的道德地位，或者它可能被認(rèn)為擁有尊嚴(yán)，我們也許應(yīng)該只在倫理道德上可接受的研究形式上開(kāi)展研究，研究開(kāi)始前還需要考慮四個(gè)問(wèn)題：①研究目的重要嗎？②存在爭(zhēng)議的研究方法對(duì)于實(shí)現(xiàn)研究目的是必須的嗎？③是否可以通過(guò)其他方法實(shí)現(xiàn)研究目的？④其他方法是否爭(zhēng)議更小、風(fēng)險(xiǎn)更小？然而，這些策略是否有效仍需不斷論證和實(shí)踐。如今高速發(fā)展的科技似乎讓人類(lèi)正處于通往兩種未來(lái)的岔路口，未來(lái)到底是人類(lèi)從其他物種中解脫出來(lái)還是人類(lèi)把自己和其他物種糾纏在一起，在這之前，必須有更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膫惱頎?zhēng)辯指引。