伍世端 梁惠虹 梁燕梅 張旗炘 伍少儀 黃秀妮

目前臨床對于治療青春期無排卵性異常子宮出血的藥物較多,其中以屈螺酮炔雌醇片和去氧孕烯炔雌醇片較常用。作為復(fù)方短效口服避孕藥,屈螺酮炔雌醇片中的屈螺酮具有強孕激素活性及抗雌激素作用,去氧孕烯炔雌醇片中的去氧孕烯是純天然提取的孕激素,兩者均具有顯著快速的止血效果［1,2］,能使子宮內(nèi)膜進入完全分泌相,防止子宮內(nèi)膜過度增生,修復(fù)子宮內(nèi)膜,從而徹底止血。其次,由于通過對子宮內(nèi)膜進行轉(zhuǎn)化,對降低子宮內(nèi)膜厚度、防止復(fù)發(fā)異常子宮出血、提升血生化指標具有積極意義［3,4］?；诖?本文就屈螺酮炔雌醇片與去氧孕烯炔雌醇片治療青春期無排卵性異常子宮出血合并中重度貧血的臨床效果展開研究,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院婦產(chǎn)科2018 年1 月～2020 年6 月收治的23 例青春期無排卵性異常子宮出血合并中重度貧血患者作為研究對象。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,所有患者及直系親屬均詳細了解本研究內(nèi)容后簽訂知情同意書。以隨機分組法分為A 組(11 例)和B 組(12 例)。A組年齡13～18 歲,平 均年齡(15.69±2.11)歲；異常子宮出血病程1～4 個月,平均異常子宮出血病程(2.02±0.79)個月；平均血紅蛋白(64.3±11.2)g/L。B 組年齡13～19 歲,平均年齡(16.18±1.97)歲；異常子宮出血病程1～4 個月,平均異常子宮出血病程(1.89±0.81)個月；平均血紅蛋白(64.5±11.7)g/L。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

注：兩組比較,P＞0.05

1.2納入及排除標準 納入標準：①均符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會婦科內(nèi)分泌學(xué)組《排卵障礙性異常子宮出血診治指南》［5］關(guān)于無排卵性異常子宮出血的診斷標準；②受教育程度均為初中及以上,能配合治療；③無血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、肝腎功能異常；④具備隨訪條件。排除標準：①存在腦血管畸形史、靜脈血栓性疾病、肝臟代謝異常、凝血功能障礙、甲狀腺功能異常及精神疾病史；②中途退出研究者；③對本研究所用藥物過敏。

1.3方法

1.3.1A組患者給予屈螺酮炔雌醇片(Jenapharm GmbH &Co.KG,國藥準字J20171071,規(guī)格：每片含炔雌醇0.03 mg 和屈螺酮3 mg)治療,用法：3 片/次,1 次/d口服；血止后調(diào)整為2 片/次,1 次/d 口服；3 d 后調(diào)整為1 片/次,1 次/d 口服,連續(xù)治療21 d。共治療3 個月經(jīng)周期。

1.3.2B組患者給予去氧孕烯炔雌醇片(荷蘭歐加農(nóng)制藥有限公司,注冊證號H20080511,規(guī)格：每片含炔雌醇30 μg,去氧孕烯0.15 mg)治療,用法：1～2 片/次,每6～8 小時1 次；血止后每3 天逐漸減至1/3 量至1 片/d,維持至血止后 21 d 停藥。共治療3 個月經(jīng)周期。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1治療效果 判定標準：顯效：治療周期結(jié)束后月經(jīng)周期恢復(fù)正常,異常子宮出血癥狀完全消失；有效：治療周期結(jié)束后子宮異常出血癥狀有效改善；無效：治療周期結(jié)束后月經(jīng)周期仍不規(guī)律且異常出血癥狀無改善或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2出血控制時間、完全止血時間及1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率出血控制時間：首次用藥到子宮出血量減少50%所用時間；完全止血時間：首次用藥到子宮出血完全停止所用時間。

1.4.3治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血生化指標 運用GEVolusonE8 彩色多普勒超聲診斷儀,同一超聲醫(yī)師進行操作,測定治療前后子宮內(nèi)膜厚度。治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 ml,常規(guī)離心處理后取上清液,以全自動生化分析儀(成都昱強科技有限公司)檢測ALB、Hb 水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果對比 A 組患者治療總有效率90.91%與B 組的83.33%對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果對比［n(%)］

2.2兩組患者出血控制時間、完全止血時間及1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率對比 A 組患者出血控制時間及完全止血時間均短于B 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；A 組患者1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率9.09%與B 組的16.67%對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者出血控制時間、完全止血時間及1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率對比［ ,n(%)］

表3 兩組患者出血控制時間、完全止血時間及1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率對比［ ,n(%)］

注：與B 組對比,aP＜0.05

2.3兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血生化指標對比 治療前,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度及ALB、Hb 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度及ALB、Hb 水平均優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度及ALB、Hb 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血生化指標對比()

表4 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血生化指標對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05

3 討論

青春期無排卵性異常子宮出血是婦科常見出血性疾病之一,其發(fā)病原因是青春期性腺軸激素間反饋調(diào)節(jié)機制“下丘腦-垂體-卵巢軸(H-P-O 軸)”未成熟,長期無排卵導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受雌激素影響而無孕激素拮抗出現(xiàn)的突破性或撤退性出血,因受雌激素相對不足影響,出血時間延長及反復(fù)出血而致貧血［6］。若未及時治療,可引起貧血程度加重,影響正常生活、學(xué)習(xí),甚至可造成重要臟器組織血氧供給不足,出現(xiàn)器官功能衰竭等后果。

屈螺酮炔雌醇片和去氧孕烯炔雌醇片主要通過調(diào)節(jié)患者的激素水平而快速止血。屈螺酮炔雌醇片屬于第四代短效口服避孕藥,其中所含屈螺酮的活性成分和天然孕激素接近,對子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變起促進作用,能快速顯著減少陰道出血量,同時增加對H-P-O軸的負反饋作用,可有效改善患者預(yù)后,調(diào)整月經(jīng)周期,降低復(fù)發(fā)率［7,8］,并可減少胃腸道反應(yīng)、血栓形成等并發(fā)癥的發(fā)生,安全性高。去氧孕烯炔雌醇片為炔雌醇和去氧孕烯的復(fù)方制劑,能上調(diào)孕激素受體,增加孕激素的止血效果,促進持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化,并使子宮內(nèi)膜的間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為蛻膜細胞,從而增強子宮內(nèi)膜的穩(wěn)定性,減少出血［9,10］。

本研究結(jié)果顯示,A 組患者治療總有效率為90.91%,B 組患者治療總有效率為83.33%；A 組患者出血控制時間為(19.69±2.86)h,完全止血時間為(37.86±4.43)h,B 組分別為(26.36±4.76)、(47.28±5.42)h。由此提示這兩種藥物能迅速達到止血的目標,療效確切,這與郎建霞等［11］“排卵障礙性異常子宮出血患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能及變化研究”所得的結(jié)論相一致。而A 組患者出血控制時間及完全止血時間短于B 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),考慮可能與屈螺酮炔雌醇片所含的屈螺酮是目前發(fā)現(xiàn)唯一與天然孕酮藥理特性相近的孕激素,其能使藥物的活性增加有關(guān)。本研究結(jié)果表明,A 組患者1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率9.09%與B 組的16.67%對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。證實此兩種復(fù)方口服避孕藥對防止青春期無排卵性異常子宮出血的復(fù)發(fā)有肯定的療效。對于存在中重度貧血癥狀患者而言,在迅速止血的同時調(diào)整周期、防止復(fù)發(fā)對提升血生化指標、糾正貧血更具有積極意義。這與趙夢竹等［12］、張桂蘭等［13］對青春期排卵障礙性異常子宮出血的研究是一致的。本研究結(jié)果還提示,治療后,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度及ALB、Hb 水平均優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；由此表明對于青春期無排卵性異常子宮出血合并中重度貧血患者,在止血后如何維持子宮內(nèi)膜穩(wěn)定性是治療的關(guān)鍵,屈螺酮炔雌醇片及去氧屈螺酮炔雌醇片均能有效促進子宮內(nèi)膜上皮、間質(zhì)、腺體、血管的修復(fù),及時覆蓋內(nèi)膜脫落后的創(chuàng)面,促進間質(zhì)細胞蛻變,影響子宮內(nèi)膜重塑、子宮螺旋動脈重建,從而降低子宮內(nèi)膜厚度,改善血生化指標,對此類患者安全、有效［14-19］。

綜上所述,在青春期無排卵性異常子宮出血合并中重度貧血患者治療中屈螺酮炔雌醇片和去氧孕烯炔雌醇片均有迅速且確切的止血效果,對降低子宮內(nèi)膜厚度、改善血生化指標有顯著作用,而屈螺酮炔雌醇片的出血控制時間及完全止血時間更短,在臨床使用時應(yīng)充分考慮患者具體情況進行選擇。鑒于本研究入組病例數(shù)目有限及隨訪時間尚短,數(shù)據(jù)可能存在一定偏倚,暫未對此兩種藥物的遠期療效和并發(fā)癥進行探討,需繼續(xù)開展大樣本及長期隨訪研究。