沈 靈，曾琳琳，劉 翠，賀 倩，陳文文，萬(wàn) 軍*

（1.西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院，成都 610031；2.成都市婦女兒童中心醫(yī)院，成都 610073）

蒸制為常用中藥炮制方法之一，是指將凈制或切制后的藥物加液體輔料或不加輔料置于蒸制容器內(nèi)，隔水加熱至一定程度的方法，其中不加輔料者為清蒸，加輔料者為加輔料蒸（根據(jù)所加輔料不同，又分為醋蒸、酒蒸、黑豆汁蒸等）[1]。蒸制起源于春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期，于唐、宋朝得到發(fā)展，明、清時(shí)代達(dá)到頂峰，一直延續(xù)至今。本文對(duì)近十年中藥蒸制研究的文獻(xiàn)進(jìn)行查閱與分析，為規(guī)范中藥蒸制工藝提供參考。

1 蒸制工藝研究

1.1 清蒸工藝 清蒸是一種傳統(tǒng)的炮制方法，至今已有2 000 多年歷史。其目的是為了軟化藥材，便于切制，常見(jiàn)的清蒸中藥有黃芩、人參、木瓜、天麻等。鄭蕾等[2]以五味子醇甲含量為指標(biāo)，采用響應(yīng)曲面法優(yōu)選南五味子最佳清蒸工藝，結(jié)果為每10 g 南五味子加水1.71 mL、在pH 7.66 條件下蒸制5.37 h。張英等[3]以黃精多糖及醇、水浸出物含量為指標(biāo)，采用均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)化清蒸黃精的炮制工藝，得出最佳工藝為清蒸6 h、燜潤(rùn)12 h，干燥溫度70 ℃。羅旭蔚等[4]以何首烏多糖、還原性糖及水溶性糖含量為指標(biāo),得出炮制品較生品含糖量升高，與制首烏補(bǔ)益理論吻合，且最佳工藝條件為蒸制35 h，100 ℃干燥。

目前大部分清蒸工藝中，蒸制時(shí)間、溫度及加水量等因素都會(huì)影響清蒸工藝，常采用的方法有響應(yīng)曲面法、均勻設(shè)計(jì)法、正交試驗(yàn)法等。

1.2 加輔料蒸工藝 加輔料蒸工藝最早源于張仲景提出的加醋蒸制，至南北朝時(shí)期得到較大發(fā)展，明清時(shí)期達(dá)到巔峰。李培培等[5]利用響應(yīng)面法優(yōu)化女貞子最佳酒蒸炮制工藝，對(duì)黃酒用量、悶潤(rùn)及蒸制時(shí)間三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)紅景天苷隨著蒸制時(shí)間的延長(zhǎng)含量逐漸升高，與特女貞苷、女貞苷G-13 水解有關(guān)，黃酒用量15.14%，悶潤(rùn)、蒸制時(shí)間分別為2.95 h、9.97 h最佳。宋藝君等[6]用總評(píng)歸一化法優(yōu)選山茱萸酒蒸炮制工藝，篩選得到黃酒使用量25%，悶潤(rùn)、蒸制時(shí)間分別為2 h、4 h 最佳。李秀芹等[7]利用正交實(shí)驗(yàn)法篩選沙苑子酒蒸最佳炮制工藝，結(jié)果為加酒量30%，悶潤(rùn)1 h，蒸制3 h 最佳。王冬梅等[8]以總黃酮、皂苷、多糖、醇、水溶物等指標(biāo)為考察條件，采用多指標(biāo)綜合評(píng)分法、層次分析法和正交試驗(yàn)法優(yōu)化了玉竹酒蒸炮制工藝為酒潤(rùn)2 h，酒蒸溫度60 ℃，酒蒸1 h，料液比黃酒:玉竹=20:100。李春等[9]發(fā)現(xiàn)延胡索經(jīng)醋制后延胡索乙素含量提高，可能與炮制過(guò)程溶出率增加有關(guān)，且工藝為加醋量30%，悶潤(rùn)及蒸制各2 h 最佳。陳華師等[10]對(duì)輔料米醋影響醋香附質(zhì)量進(jìn)行考察，通過(guò)比較樣品外觀及指標(biāo)成分，得到最佳工藝條件為藥用米醋質(zhì)量20%的水進(jìn)行稀釋攪勻，悶潤(rùn)70 h，蒸制壓力及溫度條件為0.10 MPa、110 ℃，蒸制時(shí)間大檔4.5 h 或小檔4 h，為提高香附質(zhì)量提供了參考。

由上可見(jiàn)，加輔料蒸工藝相較于清蒸工藝影響因素更多，工藝較復(fù)雜。輔料種類依據(jù)藥材性質(zhì)而不同，以黃酒、米醋居多。

1.3 九蒸九曬工藝“九蒸九曬”又稱“九蒸九曝”“九制”，首載于《本草經(jīng)集注》。是一種以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，根據(jù)藥材自身性質(zhì)而需要采取的一系列加工處理技術(shù)，屬蒸制工藝的發(fā)展。有研究表明，藥材經(jīng)過(guò)九蒸九曬炮制后，不僅有助于藥材干燥，便于儲(chǔ)存，還可以改變藥性，擴(kuò)大用途，減少不良反應(yīng)，具有更好的臨床效果[11-12]。常見(jiàn)的九蒸九曬中藥有地黃、何首烏、黃精、山茱萸等[13-16]。“九蒸九曬”工藝相較于前兩種蒸制工藝，操作更加繁瑣復(fù)雜，且耗時(shí)長(zhǎng)，如何簡(jiǎn)化“九蒸九曬”工藝，在保證藥材質(zhì)量的前提下，使其適用于工業(yè)化大生產(chǎn)是亟需解決的問(wèn)題。

2 蒸制對(duì)化學(xué)成分的影響

2.1 蒽醌類 蒽醌類成分包括蒽醌衍生物及其不同程度的還原產(chǎn)物，具有抗菌、抗氧化、瀉下、抗腫瘤等藥理作用[17-18]，蒽醌類化合物常常在炮制過(guò)程中會(huì)發(fā)生變化，通過(guò)檢測(cè)粉末色度值可分析含量。韓慧芬[19]對(duì)炮制前后大黃蒽醌類成分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示除大黃酸外，大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚含量較生品均有不同程度的增加，抑菌能力較生品無(wú)明顯變化。周楊靜等[20]發(fā)現(xiàn)九蒸九曬何首烏較生品游離蒽醌成分含量上升，結(jié)合蒽醌成分和總蒽醌含量下降，可能與生品在炮制過(guò)程中結(jié)合蒽醌水解有關(guān)。盧吉燕等[21]以二苯乙烯苷類為指標(biāo)，對(duì)比黑豆汁蒸和清蒸何首烏兩種炮制工藝對(duì)其含量的影響，發(fā)現(xiàn)隨著炮制時(shí)間的延長(zhǎng)，二苯乙烯苷類均呈下降趨勢(shì)，以黑豆汁蒸4 h 含量最高。另外，壓力的變化也可改變蒽醌類化合物變化臨界點(diǎn)[22]。

2.2 多糖類 植物多糖是由單糖通過(guò)α 或β 糖苷鍵組成的化合物。現(xiàn)代研究表明多糖類化合物具有降脂降糖、抗腫瘤、提高免疫力、抗病毒等多種藥理作用[23]。鄭曉倩等[24]采用高效液相色譜-電噴霧檢測(cè)（HPLCCAD）法就黃精九蒸九曬炮制過(guò)程中糖類動(dòng)態(tài)變化分析發(fā)現(xiàn)隨著蒸曬次數(shù)的增加，多糖含量表現(xiàn)為先下降后穩(wěn)定，從生品到五蒸五曬品下降趨勢(shì)更明顯，與多糖炮制過(guò)程中水解成單糖和低聚糖有關(guān)。胡葉青等[25]對(duì)比九華黃精野生和栽培種在九蒸九曬炮制過(guò)程中的總多糖含量發(fā)現(xiàn)，隨著蒸制次數(shù)的增加，總多糖含量均是先增加后減少，栽培種多糖含量在四蒸四曬達(dá)到最高，為31.51%；野生種在五蒸五曬時(shí)達(dá)到最高，為32.81%。劉明研等[26]考察蒸制時(shí)間對(duì)滇黃精多糖含量影響發(fā)現(xiàn)蒸制12 h 粗多糖含量達(dá)到最高，而繼續(xù)蒸制至24 h 含量下降到4.26%，建議通過(guò)控制蒸制時(shí)間以獲得不同黃精炮制品。呂立銘等[27]研究發(fā)現(xiàn)黨參清蒸后多糖含量由23.1%降至14.6%，與多糖在炮制過(guò)程中發(fā)生水解有關(guān)。曹瑞等[28]對(duì)比女貞子隔塑料紙蒸和隔紗布蒸兩種方法對(duì)多糖含量影響發(fā)現(xiàn)炮制品較生品多糖含量均有提高。方學(xué)敏等[29]采用苯酚-硫酸法測(cè)定玄參炮制前后多糖的含量，發(fā)現(xiàn)玄參蒸制品較生品多糖得率下降了19.02%，可能與炮制過(guò)程中部分多糖溶于水或結(jié)構(gòu)和分布變化有關(guān)。

2.3 皂苷類 皂苷類化合物其具有降脂降糖，抗炎，抗氧化，抗衰老，以及調(diào)節(jié)免疫等功能[30]。馬敏敏等[31]考察不同蒸制時(shí)間對(duì)三七總皂苷影響發(fā)現(xiàn)，隨著蒸制時(shí)間的延長(zhǎng)，總皂苷含量先升高后下降，以1 h為最佳。孟祥龍等[32]比較清蒸法及綠豆蒸法在不同蒸制時(shí)間下對(duì)商陸中商陸皂苷甲含量的影響，發(fā)現(xiàn)清蒸、綠豆蒸1 h 后商陸皂苷甲的含量上升，之后隨著炮制時(shí)間延長(zhǎng)含量逐漸下降；上升原因?yàn)榧訜岢跗谏剃懺碥崭瘸煞?7 位酯鍵斷裂可生成商陸皂苷甲；繼續(xù)加熱，17 位酯鍵斷裂的同時(shí)，還伴隨著部分商陸皂苷甲20 位酯鍵斷裂，導(dǎo)致含量下降。安琪等[33]通過(guò)對(duì)比蒸制前后西洋參藥材的指紋圖譜表明，人參皂苷Rc，Rg2，Rb2，Rb3，Rd 較生品含量上升，抗氧化和抗結(jié)腸癌細(xì)胞活性增強(qiáng)。

2.4 生物堿與黃酮類 蒸制工藝對(duì)生物堿和黃酮類化合物也會(huì)產(chǎn)生影響。胡靜遠(yuǎn)[34]研究表明雙酯型烏頭堿占生附片總酯型烏頭堿的88.12%，而炮制品占比不超過(guò)11%。炮制品總酯型烏頭堿含量順序?yàn)槌锤狡?蒸附片＞黑順片，這與附子需經(jīng)炮制方能入藥理論吻合。黎珊等[35]考察不同蒸制時(shí)間對(duì)佛手化學(xué)成分影響發(fā)現(xiàn)，佛手總黃酮含量在5 h 出現(xiàn)峰值，而蒸制2.5 h 時(shí)抗氧化能力最強(qiáng)，且蒸制時(shí)間對(duì)總黃酮含量有顯著性影響。

由此可見(jiàn)，蒸制前后對(duì)藥材化學(xué)成分影響較大，蒸制過(guò)程伴隨化學(xué)成分變化。藥物經(jīng)蒸制后，臨床療效及適應(yīng)證發(fā)生變化與其化學(xué)成分的改變有密切關(guān)系。

3 蒸制對(duì)藥理的影響

蒸制對(duì)中藥藥理的影響主要體現(xiàn)在蒸制前、后藥效變化和不良反應(yīng)。TOH D F 等[36]通過(guò)人肝癌細(xì)胞系SNU449、HepG2 及SNU182 細(xì)胞為模型研究蒸制三七的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)蒸制品較生品抗肝癌細(xì)胞的活性高。鐘凌云等[37]研究發(fā)現(xiàn)黃精炮制后小鼠免疫作用增強(qiáng)可能與炮制后5-羥甲基糠醛含量顯著增加相關(guān)。劉銘超[38]研究發(fā)現(xiàn)制何首烏含藥血清增殖效應(yīng)優(yōu)于生何首烏，且促使TPO、Kit1g、IL-6 基因的表達(dá)優(yōu)于生品，從分子水平解釋了何首烏炮制前后補(bǔ)血功能的差異。馬慕秾等[39]探究黃精不同炮制品對(duì)氣陰兩虛模型大鼠的藥效學(xué)差異得出，不同炮制品一定程度均能改善模型大鼠癥狀，且四制黃精＞九制黃精。有研究發(fā)現(xiàn)，黃精生品具有“刺人咽喉”不良反應(yīng)可能與黏液質(zhì)有關(guān)，通過(guò)酒蒸或者九蒸九曬，可使黏液質(zhì)破壞，從而達(dá)到炮制減毒的目的，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

4 蒸制原理研究

目前，單味藥側(cè)重于炮制增效、減毒原理研究，取得了眾多的研究成果[40]。蒸制減毒原理主要包括加熱使毒副成分分解破壞、凝固變性、揮發(fā)升華；增效原理主要包括改變有效成分結(jié)構(gòu)增大溶解度、消除分解有效成分的有害物質(zhì)、破壞反效成分,突出所需作用、產(chǎn)生新的有效成分等。其中黃精、何首烏、地黃等藥材的蒸制研究報(bào)道較多。郜丹等[41]采用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-Q/TOF-MS）技術(shù)表征何首烏生品及黑豆汁蒸制品化學(xué)成分，篩選出順式二苯乙烯苷及大黃素甲醚（兩者可能是何首烏的主要毒性成分），且高壓蒸至36 h后該兩種物質(zhì)才分解。CHEN Q L 等[42]對(duì)不同炮制方法三七的抗腫瘤活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)蒸制三七具有較好的抗癌活性，且三七總皂苷為發(fā)揮藥理作用的有效成分。張穎等[43]采用電感耦合等離子體發(fā)射光譜（ICP-OES）法對(duì)地黃不同炮制品無(wú)機(jī)元素含量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在不同炮制品中元素K，Ca，Na，Mg 含量較高，K 含量最高，且生地黃＞鮮地黃＞熟地黃，元素Fe，Mn，Zn，Cu 含量較低，其中Zn 的含量順序?yàn)椋乎r地黃＞熟地黃＞生地黃；Fe，Mn，Cu 的含量順序?yàn)椋菏斓攸S＞生地黃＞鮮地黃，無(wú)機(jī)元素含量在地黃不同炮制品中差異較大，可作為區(qū)別不同炮制品物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

5 小結(jié)

中藥蒸制歷史悠久，品種繁多，積累了歷代醫(yī)家豐富的炮制經(jīng)驗(yàn)，但也仍存在一些問(wèn)題，如蒸制工藝終點(diǎn)的判斷多根據(jù)飲片外觀性狀（如顏色、氣味），具有較大的主觀經(jīng)驗(yàn)，難客觀化；有些復(fù)雜的炮制方法在漸漸消失；古醫(yī)籍對(duì)劑量單位、蒸制時(shí)間及次數(shù)的記載是否需要重新考量與優(yōu)化；各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥飲片炮制工藝尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主觀性較大，可能會(huì)帶來(lái)炮制品質(zhì)量參差不齊。筆者認(rèn)為，建立客觀、可控的中藥蒸制工藝，根據(jù)藥材特性制訂規(guī)范的蒸制技術(shù)，并優(yōu)化設(shè)備的型號(hào)等可進(jìn)一步提高其炮制品的品質(zhì)，最大程度確保臨床用藥質(zhì)量。