袁春曉 段洪波 劉曉龍 孫方超 劉國華

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北省滄州市 061000)

帕金森病是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于老年人。隨著人口老齡化的加劇，近年來帕金森病患病率持續(xù)上升[1]。帕金森病的臨床表現(xiàn)有肢體震顫、行動不穩(wěn)、神呆懶言等[2]，嚴重影響患者的日常生活和健康狀況。有學者認為，多巴胺能神經(jīng)元變性導致患者體內(nèi)多巴胺含量減少是該病發(fā)展的主要機制[3]。多巴絲肼是一種由左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑，該制劑可以提升腦內(nèi)多巴胺的含量，從而緩解帕金森病患者的臨床癥狀[4]。中醫(yī)認為帕金森病屬于“顫證”范疇，中醫(yī)辨證分型為氣虛血瘀證的帕金森病患者在臨床上較為常見。本院自制的芪參還五膠囊由黃芪、當歸、人參等中藥材組成，可補氣活血、祛瘀通絡。為此，本研究采用芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼治療氣虛血瘀證帕金森病患者，并觀察其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年4月至2021年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的90例氣虛血瘀證帕金森病患者作為研究對象。納入標準：(1)符合帕金森病的西醫(yī)診斷標準[5]；(2)符合氣虛血瘀證的中醫(yī)診斷標準[6]，具體表現(xiàn)為肢體震顫、行動不穩(wěn)、神呆懶言，舌苔白、質(zhì)暗或夾瘀斑，脈細澀無力；(3)年齡>55歲；(4)改良Hoehn-Yahr分期[7]為1.5～4期；(5)臨床資料完整。排除標準：(1)伴有嚴重多臟器功能不全；(2)合并嚴重造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾?。?3)其他疾病所致繼發(fā)性帕金森疾??；(4)對本研究所用藥物過敏；(5)有濫用藥物史，有酒精或藥物依賴史。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各45例。兩組患者一般臨床資料的差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批，所有患者均自愿參與，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般臨床資料的比較

1.2 治療方法 對照組采取常規(guī)治療聯(lián)合多巴絲肼治療。(1)常規(guī)治療：① 心理疏導。鼓勵患者抒發(fā)不良情緒，積極參與社會活動，與病友相互鼓勵、分享經(jīng)驗，多與大自然接觸等，建議患者家屬多理解、關懷、陪伴患者。② 運動?；颊呖擅刻爝m當進行坐下、起立、起床、翻身等日常基本的活動訓練，關節(jié)活動訓練，以及胸肌、腹肌訓練等，以增加平衡和協(xié)調(diào)能力；可糾正異常步態(tài)，訓練面部動作及語言功能等。③ 飲食。保證患者每天食物的多樣化且細軟，提醒患者多飲水，多食谷類、奶類及瓜果蔬菜，肉類應限量，且盡量不食肥肉及動物內(nèi)臟，以滿足身體的營養(yǎng)需求。(2)多巴絲肼治療：患者在常規(guī)治療的基礎上口服多巴絲肼片(生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字 H10930198)，起始用藥劑量為62.5 mg/次，3次/d；3 d后根據(jù)患者病情逐漸增加至250 mg/次，3次/d，每天服用的劑量不可超過750 mg，連續(xù)用藥3個月后進行評估。觀察組在對照組治療的基礎上口服芪參還五膠囊(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，冀藥制字Z20050798)，2粒/次，3次/d，連續(xù)用藥3個月后進行評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：采用統(tǒng)一帕金森評分量表[8]計算療效指數(shù)，療效指數(shù)(量表總分變化率)=(治療前量表總分-治療后量表總分)/治療前量表總分×100%。(1)顯效：患者相關臨床癥狀(肢體震顫、行動不穩(wěn)、神呆懶言等)有顯著緩解，療效指數(shù)≥46%；(2)有效：患者相關臨床癥狀有所改善，療效指數(shù)<46%且>15%；(3)無效：患者相關臨床癥狀無改善或加重，療效指數(shù)≤15%[9]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 非運動癥狀：治療前后，用非運動癥狀量表(Non-Motor Symptom Scale，NMSS)[10]對兩組患者的非運動癥狀進行評分，NMSS包含30個條目，各條目按照嚴重程度評為1～3分(輕度1分，中度2分，重度3分)，頻率評分為1～4分[極少(<1周1次)1分，經(jīng)常(1周1次)2分，頻繁(1周數(shù)次)3分，非常頻繁(每天都有或持續(xù)存在)4分]，各條目得分=嚴重程度評分×頻率評分，總分為0～360分，分數(shù)越高表明非運動癥狀越嚴重。

1.3.3 炎癥指標水平：治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min后提取血清，用ELISA檢測血清脂聯(lián)素及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，脂聯(lián)素、TNF-α試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司(生產(chǎn)批號：20191014、20191205)。

1.3.4 生活質(zhì)量：治療前后，采用39項帕金森病生活質(zhì)量問卷(39-Item Parkinson′s Disease Quality of Life Questionnaire，PDQ-39)[11]評估患者的生活質(zhì)量。PDQ-39共39個問題，包含身體活動(10個問題)、精神健康(6個問題)、日常生活能力(6個問題)、認知(4個問題)、屈辱感(4個問題)、交流(3個問題)、身體不適(3個問題)、社會支持(3個問題)8個維度，每個問題分值均為0～4分，問卷總分為0～156分，分數(shù)越高代表患者的生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后的比較采用配對t檢驗；等級資料的組間比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較 觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=4.444，P=0.035)，見表2。

表2 兩組療效的比較[n(%)]

2.2 兩組非運動癥狀的比較 治療前，兩組NMSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者NMSS評分均較治療前下降，且觀察組評分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組NMSS評分的比較(x±s，分)

2.3 兩組炎癥指標水平的比較 治療前，兩組的血清脂聯(lián)素、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組的血清脂聯(lián)素水平均較治療前上升，血清TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組血清脂聯(lián)素水平高于對照組，血清TNF-α水平低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清脂聯(lián)素、TNF-α水平的比較(x±s)

2.4 兩組生活質(zhì)量的比較 治療前，兩組PDQ-39各維度的評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組PDQ-39各維度評分均較治療前下降，且觀察組各維度評分均低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組PDQ-39各維度評分的比較(x±s，分)

組別n精神健康維度評分治療前治療后t值P值屈辱感維度評分治療前治療后t值P值觀察組4517.67±3.536.59±1.3237.811<0.00111.73±2.355.51±1.1033.366<0.001對照組4516.85±3.377.48±1.4934.653<0.00112.25±2.436.08±1.1532.078<0.001 t值1.1272.9991.0322.403P值0.2630.0040.3050.018

續(xù)表5

組別n交流維度評分治療前治療后t值P值身體不適維度評分治療前治療后t值P值觀察組459.85±1.973.97±0.7936.468<0.0018.72±1.743.56±0.7136.362<0.001對照組4510.24±2.054.82±0.9633.333<0.0019.13±1.834.12±0.8234.213<0.001 t值0.9204.5861.0893.463P值0.360<0.0010.2790.001

3 討 論

帕金森病以靜止性震顫、肌強直，以及感覺、情緒、認知障礙等為主要臨床表現(xiàn)，病情嚴重時自理能力受限，其生活質(zhì)量受到影響。帕金森病患者的臨床治療多以藥物為主，但需長期服用藥物，治療效果不甚理想[12]。多巴絲肼是由左旋多巴胺與芐絲肼組成的藥物，左旋多巴胺為合成多巴胺的中間產(chǎn)物，可在脫羧酶的作用下合成多巴胺，但脫羧反應可使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐及心律失常等不良反應。芐絲肼是一種脫羧酶抑制劑，芐絲肼與左旋多巴胺聯(lián)用可以抑制脫羧反應，減輕患者的不良反應癥狀[13]。

近年來，應用中醫(yī)藥治療帕金森病較為常見，且取得一定的治療效果，中醫(yī)用藥較為安全，無明顯副作用[14]。中醫(yī)認為，帕金森病患者多因氣血虧虛、運氣不暢導致瘀血阻絡而發(fā)病，治則當以補氣活血、散瘀通絡為主[15]。本研究所用的芪參還五膠囊是在益氣活血代表方劑補陽還五湯的基礎上增加祛瘀類藥材而制成，補陽還五湯已被證實在帕金森疾病治療中取得較好療效[15]。芪參還五膠囊由黃芪、冰片、當歸、人參、梔子等13味中草藥制成。方中的黃芪、人參補中益氣，為君藥；當歸散瘀通絡，川芎行氣活血，地龍、水蛭、白僵蠶通經(jīng)絡、祛風濕、化痰散結(jié)，為臣藥；郁金、遠志安神益智、祛痰消腫，佐以鉤藤可平肝熄風，醋大黃、冰片清熱開竅，祛邪扶正，為佐藥；梔子清熱涼血為使藥。諸藥合用，可兼顧虛實、暢通氣血，濡養(yǎng)頭目，諸癥皆消。

本研究采用芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼治療氣虛血瘀證帕金森病患者。結(jié)果顯示，采用芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼治療的患者治療有效率高于采用單藥多巴絲肼治療的對照組；治療后，兩組患者NMSS、PDQ-39各維度評分下降，血清脂聯(lián)素水平上升，而血清TNF-α水平下降，且觀察組上述指標均優(yōu)于對照組(均P<0.05)。說明芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼能顯著提高氣虛血瘀證帕金森病患者的療效，改善患者的非運動癥狀、生活質(zhì)量及機體炎癥水平。TNF-α是人體內(nèi)介導炎癥反應的重要介質(zhì)，TNF-α水平升高可加劇炎癥反應。脂聯(lián)素是人體脂肪細胞分泌的內(nèi)源性生物活性物質(zhì)，是一種蛋白類激素，具有降血糖、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗炎等作用，脂聯(lián)素水平升高，可有效抑制炎癥反應[16]。有研究顯示，免疫炎癥與帕金森病的發(fā)病有關，免疫功能異常和炎癥反應可加重患者病情[17]。本研究所用的芪參還五膠囊有補氣活血、祛瘀通絡的功效，可以有效改善患者氣虛血瘀的癥狀，方中黃芪、川芎等中藥還有抗炎、增強免疫功能、提高人體免疫力等藥理作用，因此可下調(diào)患者機體的炎癥水平，從而緩解病情。

綜上所述，與單純西醫(yī)治療相比，采用芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼治療氣虛血瘀證帕金森病患者，可以更有效地提高療效，改善患者的非運動癥狀及機體炎癥水平，提升患者的生活質(zhì)量，在臨床上具有一定的應用價值。