何 薇 李國(guó)華

紹興市中醫(yī)院呼吸科，浙江紹興 312000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床中較為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，40 歲以上人群為主要發(fā)病群體[1]。臨床上將COPD 分為穩(wěn)定期和急性加重期，后者可導(dǎo)致呼吸衰竭，是患者反復(fù)住院及死亡的重要原因之一[2]。相關(guān)研究指出，人們生活習(xí)慣的改變、人口老齡化的加劇等導(dǎo)致COPD 的發(fā)病率逐年升高，預(yù)計(jì)到2030 年，該病將發(fā)展為全球第三大疾病死亡原因[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是一種虛實(shí)夾雜證，痰瘀伏肺是基本病機(jī)，補(bǔ)肺法是治療根本[4]。既往研究中有很多COPD 的辨證療法，其中肺脹方相關(guān)湯劑也有涉及，但其研究?jī)?nèi)容多側(cè)重于肺功能改善及對(duì)患者生活質(zhì)量評(píng)估方向[5]，對(duì)于患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)估相對(duì)較少。本研究以肺脹方為輔助藥劑，以探討治療方案對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的臨床效果，特別是對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響，以期為后續(xù)深入研究提供數(shù)據(jù)及理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月至2021 年5 月紹興市中醫(yī)院收治住院的AECOPD 患者80 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組40 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD 的西醫(yī)診斷以及AECOPD 的分期標(biāo)準(zhǔn)[6]；中醫(yī)證候辨證類型參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011）版》[7]相關(guān)痰熱郁肺證標(biāo)準(zhǔn)（主癥：咳嗽、喘息、痰黃黏稠；次癥：身熱、便干溲黃、胸滿腹脹、口渴；舌脈象：舌紅、苔黃或黃膩、脈數(shù)或滑數(shù)。具兩項(xiàng)主癥或兩項(xiàng)及多項(xiàng)次癥的同時(shí)舌脈象也符合即可診斷）。②患者年齡＞75 周歲；③患者依從性較好，能嚴(yán)格按照治療方案進(jìn)行治療；④資料完整，患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺癌以及呼吸衰竭等其他肺部疾病者；②非急性加重者、妊娠或哺乳期婦女；③伴有其他嚴(yán)重臟器功能障礙、免疫性疾病、影響營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)或精神疾病導(dǎo)致依從性差等合并癥。剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：①除本研究外，同時(shí)還服用其他會(huì)影響研究結(jié)果藥物治療者；②治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致研究無法進(jìn)行者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)紹興市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[倫理學(xué)審批號(hào)：（2022）倫審論第（004）號(hào)]。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組參照西醫(yī)相關(guān)AECOPD 的治療方案，給予支氣管舒張劑及糖皮質(zhì)激素吸入劑進(jìn)行治療。鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)單位：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133025，規(guī)格：2ml:15mg）慢速肌肉注射，2 次/d，15mg/次；甘氨酸茶堿鈉緩釋片[生產(chǎn)單位：江蘇平光制藥（焦作）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110102，規(guī)格：0.1g]每日早晚各1 次，1 片/次；吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)單位：健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203343，規(guī)格：2ml:0.5mg）霧化吸入治療，2 次/d；同時(shí)依據(jù)患者病情給予適當(dāng)氧療，維持水電解質(zhì)平衡以及相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)支持，連續(xù)治療2 周。

研究組在上述西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予肺脹方輔助治療，該方劑經(jīng)紹興市中醫(yī)院呼吸科多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而來，全方組成：苦杏仁10g，蜜麻黃9g，浙貝母15g，魚腥草30g，麩炒白術(shù)15g，茯苓20g，姜半夏9g，黃芩12g，陳皮5g，葶藶子10g，紫蘇子10g，蜜紫菀15g，炒芥子10g，川貝母3g，生甘草6g。每天1 劑，水煎服，濃縮至400ml 藥汁，分2 次于早、晚飯后半小時(shí)服用。所有藥劑均由紹興市中醫(yī)院代煎分裝，兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療總有效率 根據(jù)中醫(yī)證候積分減少率計(jì)算兩組的治療總有效率。積分減少率（integral reduction rate，IRR）＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治療有效率標(biāo)準(zhǔn)[8]：中醫(yī)臨床癥狀及體征基本消失，IRR≥95%，為臨床控制；上述癥狀及體征明顯改善，70%≤IRR＜95%，為顯效；癥狀、體征好轉(zhuǎn)，30%≤IRR＜70%，為有效；癥狀及體征無改善甚至加重，IRR＜30%，為無效。

1.3.2 中醫(yī)證候總積分 中醫(yī)證候積分包括咳嗽、咯痰、喘息、胸悶、腹脹、便干、溲赤、發(fā)熱以及哮鳴音等內(nèi)容，依據(jù)患者的病情程度，將癥狀分為無、輕度、中度、重度4 個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3 分，舌象、脈象具體描述不計(jì)分。比較治療前后兩組的中醫(yī)證候總積分。

1.3.3 營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo) 采用體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、肱三頭肌皮褶厚度（triceps skinfold thickness，TSF）及上臂肌圍（arm muscle circumference，AMC）評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)狀況[8]。

1.3.4 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能相關(guān)指標(biāo) 治療前后采用血?dú)夥治鰞x和便攜式肺功能儀采集患者的動(dòng)脈氧分壓（partial pressure of arterial oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）和用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）。

1.3.5 不良事件 對(duì)治療過程中出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較

研究組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.038，P=0.003），見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 中醫(yī)證候總積分及營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)比較

治療后，兩組的中醫(yī)證候總積分均顯著改善，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)均比治療前升高，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候總積分及營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)比較（ ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能相關(guān)指標(biāo)均有所改善，其中研究組患者的PaO2、FEV1和FVC水平均顯著高于對(duì)照組，而PaCO2水平顯著低于對(duì)照組，研究組的各指標(biāo)改善程度更佳，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 不良事件比較

治療過程中兩組患者的肝腎功能等指標(biāo)均無異常改變，無不良事件發(fā)生。

3 討論

COPD 已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，高發(fā)病率及致死率嚴(yán)重威脅患者的生命安全，為家庭帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，研究顯示與吸煙、有毒顆粒的吸入導(dǎo)致肺部慢性炎癥有關(guān)[9,10]。最新研究指出，該病除導(dǎo)致肺部或氣道反應(yīng)外，還可出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、精神抑郁等其他表現(xiàn)[11,12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肺為脾之子，肺系病久則致脾胃之氣損耗”，COPD 屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，肺氣虛損是其首要誘因，主要病理因素為痰瘀互結(jié)，阻塞氣機(jī)。久病肺虛、外邪侵襲以及飲食不當(dāng)均可導(dǎo)致疾病發(fā)生，故而在臨床治療中重在調(diào)節(jié)臟腑功能、健脾益氣以改善病情[13]。COPD 患者除咳喘會(huì)引發(fā)肺腎氣虛證外，發(fā)病全程還伴有咳黃白黏痰、咳嗽喘息以及舌紅苔黃等臨床表現(xiàn)，因此痰熱郁肺證表現(xiàn)也貫穿疾病的始終，治療應(yīng)以益氣補(bǔ)肺脾、宣肺化痰平喘為主。既往研究證實(shí)肺脹方對(duì)于AECOPD 的療效較純西醫(yī)治療顯著，可有效緩解患者臨床體征，特別是對(duì)降低肺內(nèi)炎癥、改善肺功能及生活質(zhì)量等也有顯著的提高效果[14,15]。

本研究選用肺脹方，方中浙貝母、蜜紫苑、紫蘇子、苦杏仁、炒芥子、葶藶子、蜜麻黃和川貝母可理肺化痰、平喘鎮(zhèn)咳；浙貝母性微寒，可清熱潤(rùn)肺化痰；麩炒白術(shù)主歸脾胃經(jīng)，功能在于補(bǔ)氣健脾；茯苓在方劑中的角色為佐藥，與白術(shù)同用可補(bǔ)肺脾，治氣虛，也可與半夏、陳皮同用，用于痰飲咳嗽、痰濕入絡(luò)的治療[16]；魚腥草可提高機(jī)體免疫力；生甘草具有益氣補(bǔ)中、清熱解毒、祛痰止咳之功，在全方中主在調(diào)和藥性。上述諸藥合用可補(bǔ)肺益氣、清熱化痰、增強(qiáng)機(jī)體免疫力。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葶藶子可解除支氣管平滑肌痙攣，改善通氣功能，促進(jìn)排痰，起到瀉肺平喘、行水消腫的作用[17]；浙貝母在擴(kuò)張支氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛方面效果顯著[18]。

本研究從臨床效果、中醫(yī)證候總積分、營(yíng)養(yǎng)狀況、血?dú)饧胺喂δ芟嚓P(guān)指標(biāo)等幾方面進(jìn)行對(duì)比探究，發(fā)現(xiàn)研究組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，中醫(yī)證候總積分也顯著降低，與此前報(bào)道的研究?jī)?nèi)容相符[19]，進(jìn)一步證實(shí)肺脹定方對(duì)患者的臨床指征具有顯著改善作用。為驗(yàn)證該方劑對(duì)AECOPD 患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響，本研究對(duì)患者的BMI、TSF 及AMC 水平進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明，干預(yù)后兩組的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)均顯著改善，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合肺脹方可改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，其原因可能與湯劑對(duì)患者補(bǔ)脾益氣功能有關(guān)，然而具體作用機(jī)制尚未明確，仍需進(jìn)一步探究。肺功能檢查是氣流受限的重要指標(biāo)，也是COPD 診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)[20]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，研究組患者的血?dú)庵笜?biāo)以及肺功能指標(biāo)改善程度更佳，其原因可能與方劑的理肺祛痰、平喘補(bǔ)氣等功效有關(guān)。同時(shí)本研究對(duì)患者治療期間的不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，評(píng)估了藥劑的安全性，結(jié)果表明西醫(yī)治療聯(lián)合肺脹方是一種安全可靠的治療方案。

綜上所述，肺脹方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可有效提高AECOPD 的治療效果，不僅可以改善患者的血?dú)庵笜?biāo)以及肺功能，對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也具有顯著的影響，是一種安全可靠的治療方案。