陳 杰

（泗水縣人民醫(yī)院兒科，山東濟(jì)寧 273200）

輪狀病毒性胃腸炎好發(fā)于秋季，且多以嬰幼兒為主，主要由于嬰幼兒自身免疫機(jī)制發(fā)育未完全，患兒臨床癥狀主要有發(fā)熱、嘔吐、腹脹、腹瀉等，嚴(yán)重時(shí)還可誘發(fā)患兒脫水、酸中毒及機(jī)體電解質(zhì)失調(diào)，威脅幼兒的健康成長(zhǎng)[1]。此前對(duì)于該病臨床尚無(wú)特效藥物治療，主要通過(guò)補(bǔ)液糾正水電解質(zhì)失衡并進(jìn)行食療等方式改善患兒癥狀，但由于無(wú)法對(duì)其腸道菌群進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，故整體臨床療效不佳[2]?，F(xiàn)階段，在小兒腹瀉的治療中應(yīng)用益生菌已取得較好的效果，其中雙歧桿菌四聯(lián)活菌為復(fù)方益生菌制劑，具有補(bǔ)充正常生理細(xì)菌、調(diào)節(jié)腸道菌群、維持腸道正常蠕動(dòng)等作用；布拉酵母菌則是微生態(tài)制劑，在進(jìn)入患兒腸道后，可與致病菌競(jìng)爭(zhēng)，從而維持腸道菌群的平衡，亦有利于免疫功能的調(diào)節(jié)[3]?；诖耍疚耐ㄟ^(guò)隨機(jī)對(duì)照的方式，選取70例輪狀病毒性胃腸炎患兒，探討布拉酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療方案的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至12月泗水縣人民醫(yī)院收治的輪狀病毒性胃腸炎患兒70例，按數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組（口服蒙脫石散及雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療）與觀察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)之上再聯(lián)合布拉酵母菌治療），各35例。對(duì)照組患兒中男性19例，女性16例；年齡3個(gè)月～7歲，平均年齡（2.88±1.26）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）5～26 kg，平均BMI（10.78±2.14）kg。觀察組患兒中男性20例，女性15例；年齡2個(gè)月～7歲，平均年齡（2.76±1.18）歲；BMI 5～25 kg，平均BMI（10.66±2.06）kg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)泗水縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患兒家屬對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《現(xiàn)代臨床兒科疾病學(xué)》中輪狀病毒性胃腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且大便樣檢輪狀病毒（+）；②認(rèn)知功能無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性損傷者；②對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；③嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒口服蒙脫石散（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990307，規(guī)格：3 g×10袋）及雙歧桿菌四聯(lián)活菌（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g×24片）治療。其中蒙脫石散根據(jù)患兒年齡調(diào)整服藥劑量：2歲以下1.5 g/次；2歲以上3 g/次，均以溫水沖服，3次/d。雙歧桿菌四聯(lián)活菌1 g/次，2次/d。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)用布拉酵母菌[BIOCODEX（法國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20150051，0.25 g×6袋]治療，0.25 g/次，3次/d。兩組患兒均治療1周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患兒臨床療效。顯效為治療1周后患兒臨床各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，且大便次數(shù)、量及性質(zhì)均恢復(fù)正常；有效為治療1周后患兒臨床各項(xiàng)指標(biāo)部分恢復(fù)，大便次數(shù)、量及性質(zhì)部分正常；無(wú)效為治療1周后患兒各臨床指標(biāo)及大便次數(shù)、量及性質(zhì)等均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或有加重跡象。臨床總有效率=顯效率+有效率。②兩組患兒大便次數(shù)及腹瀉持續(xù)時(shí)間比較。于治療前、治療1周后分別觀察記錄患兒的大便次數(shù)，并統(tǒng)計(jì)其腹瀉的持續(xù)時(shí)間。③兩組患兒胃腸激素指標(biāo)比較。于治療前、治療1周后采集患兒空腹外周靜脈血4 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MOT）、血管活性腸肽（VIP）水平。④兩組患兒炎癥因子水平比較。取血方法、檢測(cè)方法同③，測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。⑤兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較。取血方法同③，取上層血清以流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACSCalibur）檢測(cè)CD4+、CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率為94.29%高于對(duì)照組的77.14%，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒大便次數(shù)及腹瀉持續(xù)時(shí)間比較 治療后在大便次數(shù)這方面的比較可以看出，兩組患兒次數(shù)均有所減少，觀察組顯著少于對(duì)照組，且觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異顯著（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒大便次數(shù)及腹瀉持續(xù)時(shí)間比較（ ±s ）

表2 兩組患兒大便次數(shù)及腹瀉持續(xù)時(shí)間比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 大便次數(shù)（次） 腹瀉持續(xù)時(shí)間（d）治療前 治療后觀察組 35 7.75±0.90 3.74±0.46* 3.65±1.15對(duì)照組 35 7.71±0.86 4.54±0.67* 4.73±1.36 t值 0.190 5.824 3.587 P值 0.850 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患兒胃腸激素指標(biāo)比較 治療后兩組患兒GAS、MOT、VIP水平均降低，且觀察組水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒胃腸激素指標(biāo)比較（ ±s ）

表3 兩組患兒胃腸激素指標(biāo)比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。GAS：胃泌素；MOT：胃動(dòng)素；VIP：血管活性腸肽。

組別 例數(shù) GAS（μg/L） MOT（μg/L） VIP（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 92.12±8.66 75.25±6.59* 557.89±64.37 265.58±40.58* 29.52±2.76 23.16±2.14*對(duì)照組 35 91.87±8.52 82.46±7.42* 559.31±65.63 312.73±47.63* 29.35±2.63 26.86±2.58*t值 0.122 4.298 0.091 4.458 0.264 6.530 P值 0.904 ＜0.001 0.928 ＜0.001 0.793 ＜0.001

2.4 兩組患兒炎癥因子比較 治療后兩組患兒TNF-α水平均下降，觀察組水平低于對(duì)照組，而兩組患兒IL-2、IL-10水平均升高，且觀察組水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒炎癥因子比較（ ±s ）

表4 兩組患兒炎癥因子比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) TNF-α（μg/L） IL-2（pg/mL） IL-10（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 4.56±0.87 1.44±0.42* 39.97±5.11 70.37±7.34* 33.32±5.86 68.53±8.85*對(duì)照組 35 4.61±0.92 2.86±0.54* 40.16±5.15 59.83±6.85* 33.25±5.74 50.28±7.63*t值 0.234 12.280 0.155 6.211 0.051 9.240 P值 0.816 ＜0.001 0.877 ＜0.001 0.960 ＜0.001

2.5 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療后兩組患兒CD4+水平均升高，觀察組水平高于對(duì)照組，而兩組患兒CD8+水平均降低，且觀察組水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（%，±s ）

表5 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（%，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組3535.11±2.1945.63±3.57*31.95±1.7824.25±1.06*對(duì)照組3534.84±2.1540.06±2.63*32.08±1.8428.83±1.77*t值 0.521 7.432 0.300 13.133 P值 0.604 ＜0.001 0.765 ＜0.001

3 討論

輪狀病毒性胃腸炎屬于嬰幼兒時(shí)期常見(jiàn)且多發(fā)的感染性疾病，其主要會(huì)造成細(xì)胞損傷進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉。對(duì)小兒輪狀病毒性胃腸炎，臨床主要針對(duì)脫水、腹瀉等采取對(duì)癥和支持治療。但是由于輪狀病毒性胃腸炎患兒腸道菌群失衡，會(huì)導(dǎo)致腸道黏膜保護(hù)功能失效，從而發(fā)生腹瀉等癥狀，且腹瀉會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腸道菌群及黏膜保護(hù)功能失衡，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[5]。因此，在改善患兒臨床癥狀的同時(shí)要加強(qiáng)攝入益生菌以完成對(duì)腸道菌群的重建，這樣不僅可促進(jìn)腹瀉癥狀的改善，還可維持腸道內(nèi)菌群的平衡。

現(xiàn)階段臨床常用的益生菌包含細(xì)菌類和真菌類微生態(tài)制劑，而作為細(xì)菌類微生態(tài)制劑，雙歧桿菌四聯(lián)活菌進(jìn)入腸道后可對(duì)人體所需的各種正常細(xì)菌進(jìn)行直接補(bǔ)充，同時(shí)，還可對(duì)腸道的蠕動(dòng)起到促進(jìn)作用，激發(fā)機(jī)體免疫力[6]。而布拉酵母菌則屬于真菌類微生態(tài)制劑，該種益生菌不屬于人體腸道菌群，其不會(huì)被腸道吸收，主要在患兒腸道內(nèi)起到一過(guò)性的微生態(tài)調(diào)節(jié)功效。布拉酵母菌在進(jìn)入患兒腸道后，可發(fā)揮抗病毒、抗微生物及營(yíng)養(yǎng)腸道黏膜等作用[7]。

本次研究中，觀察組患兒的總有效率為94.29%高于對(duì)照組的77.14%高于對(duì)照組，且治療后大便次數(shù)、腹瀉持續(xù)時(shí)間均少于、短于對(duì)照組，GAS、MOT、VIP水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示布拉酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療可提高療效，縮短患兒的臨床癥狀改善時(shí)間，并促進(jìn)腸道黏膜的生長(zhǎng)及修復(fù)，進(jìn)而達(dá)到改善腸道功能的目的。原因在于，布拉酵母菌可迅速在腸道定植，并形成厭氧環(huán)境，促進(jìn)雙歧桿菌及乳酸菌的生長(zhǎng)，兩種益生菌聯(lián)用后可起到協(xié)同增效的作用，促使患兒的臨床癥狀得到快速改善[8]。

輪狀病毒性胃腸炎的致病機(jī)制與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答機(jī)制有緊密聯(lián)系，該病毒能夠激活患兒機(jī)體內(nèi)的抗炎信號(hào)，并分泌大量炎癥因子，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的不斷進(jìn)展。其中IL-2主要源于CD4+T細(xì)胞分泌，同時(shí)利用NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞上調(diào)免疫應(yīng)答，故IL-2的升高對(duì)輪狀病毒感染的細(xì)胞免疫應(yīng)答和抗體能力均有增強(qiáng)作用，對(duì)受到損傷的腸道上皮細(xì)胞也有顯著的修復(fù)作用。IL-10能夠使機(jī)體中的巨噬細(xì)胞特異性免疫功能得到抑制，使免疫誘導(dǎo)得到加強(qiáng)，最終將巨噬細(xì)胞對(duì)炎癥因子的釋放能力進(jìn)行一定程度地降低，減少黏附分子的表達(dá)[9]。本次研究中，治療后觀察組患兒的TNF-α水平低于對(duì)照組，而其IL-2、IL-10水平則均高于對(duì)照組（均P＜0.05）；治療后觀察組患兒的CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平則低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案可減輕患兒炎癥反應(yīng)，并提升其機(jī)體免疫功能，促進(jìn)患兒的盡早康復(fù)。原因考慮為，布拉酵母菌可通過(guò)激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)以及補(bǔ)體系統(tǒng)促進(jìn)患兒抗病性，并通過(guò)抑制炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)達(dá)到抗炎、增強(qiáng)免疫機(jī)制的目的[10]。

綜上所述，布拉酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌可提高療效，促進(jìn)輪狀病毒性胃腸炎患兒腹瀉癥狀和腸道功能的改善，并減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫能力，值得應(yīng)用。