趙 軍 倪志偉 劉曉娟 趙藝強(qiáng) 孟樹峰

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；2.巴林左旗蒙中醫(yī)院中醫(yī)外科，內(nèi)蒙古 赤峰 025450；3.赤峰松山中蒙醫(yī)院中醫(yī)外科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；4.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第一附屬蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010060)

植物雌激素類中藥大多集中于活血化瘀藥、補(bǔ)益藥、清熱藥、解表藥當(dāng)中[1]。在病理機(jī)制、生理功能方面，雌激素同中醫(yī)的腎—沖任—胞宮軸關(guān)系密切，此軸的功能被中藥調(diào)節(jié)，從而調(diào)節(jié)了雌激素水平，以防治骨質(zhì)疏松癥。植物雌激素活性在某些中藥中被發(fā)現(xiàn)，其發(fā)揮了擬雌激素樣作用，在機(jī)體雌激素水平低下時，成骨細(xì)胞上雌激素受體被活化，雌激素效應(yīng)被增強(qiáng)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化[2]。本文就含有植物雌激素的中藥類復(fù)方防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP)的研究進(jìn)行綜述。

1 植物雌激素與中藥

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulators，SERMs)與雌激素不同，特點是與不同組織中的雌激素受體結(jié)合后會產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。其中，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑能在骨骼中與雌激素受體結(jié)合，表現(xiàn)出類雌激素活性、抑制骨吸收，而在乳腺和子宮中則表現(xiàn)為抗雌激素活性，故不會刺激乳腺和子宮。

SERMs屬于化合物當(dāng)中的一類，其具備選擇組織性、激動雌激素受體效應(yīng)、拮抗雌激素受體效應(yīng)。植物雌激素的選擇特性同人體的雌激素濃度、性別、內(nèi)源性靶組織雌激素之水平、受體之類型等密切相關(guān)[3]，植物雌激素在當(dāng)下可以分為人工合成、天然性2類。SERMs被人工合成的有雷洛昔芬(raloxifen)、他莫昔芬(tamoxifen)、托瑞米芬(toremifene)、屈洛昔芬(droloxifen)等等。SERMs的類雌激素樣效應(yīng)是有選擇性的，體現(xiàn)在對于血管、脂質(zhì)、骨等靶組織、靶器官的作用；而其抑制雌激素樣效應(yīng)體現(xiàn)在對于乳腺、子宮內(nèi)膜等生殖組織器官的作用[4]。植物雌激素主要存在活血化瘀、補(bǔ)腎的中藥當(dāng)中[5]，其次為清熱藥、解表藥等。

2 中藥復(fù)方植物雌激素樣抗絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

李爽[6]的研究提示：PMOP因缺乏雌激素所致，補(bǔ)充雌激素使骨重建負(fù)平衡得到糾正，但其刺激子宮的作用較為顯著，中藥骨康的雙重作用體現(xiàn)在抑制破骨細(xì)胞吸收、促進(jìn)成骨細(xì)胞活性方面，在骨質(zhì)疏松大鼠實驗當(dāng)中體現(xiàn)出了抗骨質(zhì)疏松的明確效果。有采用中藥骨康治療切除卵巢骨質(zhì)疏松大鼠的作用機(jī)制研究[7]提示：治療效果明顯，其作用的相關(guān)機(jī)制可能為其在一定程度上提升了大鼠體內(nèi)的雌激素水平。王建民[8]采用中藥骨疏靈、運動結(jié)合的方法對于去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示其可防治、延緩骨質(zhì)疏松，提高了去勢大鼠的骨生物力學(xué)。黃艷紅等[9]采用中藥甲蓉片防治骨質(zhì)疏松，結(jié)果采用甲蓉片的治療組在大鼠切除卵巢以后骨小梁寬度、骨皮質(zhì)厚度、血堿性磷酸酶等各項的指標(biāo)提升顯著。馮坤等[10]采用堅骨液防治去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松同雌激素的效果極為相似，具有抗骨質(zhì)疏松作用，但其作用同雌激素相比較弱。玄明實等[11]利用中藥強(qiáng)骨丹干預(yù)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松，結(jié)果顯示其可通過提高機(jī)體雌激素的水平使骨密度、骨生物力學(xué)變化向好，有效防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。黃宏興等[12]采用中藥補(bǔ)腎復(fù)方通過類雌激素樣作用可治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。龐煒[13]自配中藥湯劑補(bǔ)腎固骨組方治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松，結(jié)果顯示其具有明顯的抗骨質(zhì)疏松作用。鄧偉民等[14]采用補(bǔ)腎健脾化瘀方干預(yù)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松，可提高骨密度。黎漢文等[15]研究顯示，補(bǔ)腎壯骨方具有抗骨質(zhì)疏松作用，可有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。熊素芳等[16]采用健骨方治療去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠，結(jié)果顯示其對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥具有較好的防治作用。趙怡[17]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎法治療乳腺癌芳香化酶抑制劑相關(guān)骨丟失的臨床效果顯著。鄧偉民等[18]應(yīng)用補(bǔ)腎中藥生地黃、山藥、山萸肉、澤瀉、茯苓、肉桂、淫羊蕾、鹿角膠、龜膠、巴戟天、骨碎補(bǔ)等治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，同時應(yīng)用密鈣息治療作為對照組，結(jié)果應(yīng)用補(bǔ)腎中藥療效更為顯著。沈霖等[19]總結(jié)補(bǔ)腎方劑對成骨細(xì)胞的作用，認(rèn)為補(bǔ)腎中藥可刺激成骨細(xì)胞生成，從而促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收。補(bǔ)腎方劑可通過調(diào)控蛋白來誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到降低破骨細(xì)胞骨吸收活動的作用[20]。鄒穎剛[21]觀察中藥復(fù)方更年甘露飲對成骨細(xì)胞骨代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響，利用技術(shù)探討其影響骨代謝的機(jī)制，同時觀察其與小劑量雌激素聯(lián)合使用對成骨細(xì)胞骨代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響和對模型大鼠的治療作用，探討中西醫(yī)結(jié)合防治的可行性。結(jié)果顯示更年甘露飲可通過雌激素受體上調(diào)成骨細(xì)胞基因的表達(dá)，對雌激素受體表達(dá)無明顯影響，可改善模型鼠血清激素水平，提高骨密度，維持骨小梁形態(tài)，與小劑量雌激素聯(lián)合使用后對成骨細(xì)胞及模型鼠的作用更明顯，可達(dá)到常量雌激素的療效，且對模型鼠子宮內(nèi)膜及乳腺無明顯刺激作用。郭劍[22]觀察骨寶口服液治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的效果，結(jié)果顯示骨寶口服液對婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有明顯效果。陶仕英[23]研究顯示二仙湯及其方中溫腎藥淫羊霍、仙茅通過調(diào)節(jié)ERα和ERβ在子宮中的表達(dá)而發(fā)揮植物雌激素的功能，發(fā)揮植物雌激素樣作用。吳寧[24]應(yīng)用二仙湯加減治療骨質(zhì)疏松患者，結(jié)果胸、腰背、四肢痛等癥狀明顯改善，骨小梁稀疏均有程度不等改善。原因為二仙湯一方面通過抑制下丘腦—垂體—性腺功能減退，調(diào)節(jié)激素水平，抑制骨組織丟失；另一方面，二仙湯中各味中藥所含的多種生物活性物質(zhì)具有增加成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞吸收，改善局部血循環(huán)，促進(jìn)組織的再生與修復(fù)等作用，從而達(dá)到治療效果。張貴有[25]用二仙堅骨湯治療老年性脊椎骨質(zhì)疏松致腰背部疼痛患者65例，治愈34例隨訪一年無復(fù)發(fā)，僅4例無效，服藥3個療程后癥狀無明顯改善。熊昌盛等[26]采用加味二仙湯治療去勢骨質(zhì)疏松模型大鼠，其具有明顯的抗骨質(zhì)疏松作用。更年期綜合征由于體內(nèi)雌激素水平下降而引起一系列癥狀，二仙湯能明顯改善這些癥狀。王大偉等[27]為探討二仙湯治療更年期綜合征是否與雌激素樣作用有關(guān)，采用子宮增重實驗等方法觀察二仙湯及拆方對幼齡小鼠子宮濕重和血清激素水平的影響。結(jié)果顯示，二仙湯各拆方組中，含有大劑量淫羊藿組小鼠子宮增重的幅度和雌激素水平明顯大于淫羊藿小劑量組，所以二仙湯的雌激素作用可能是淫羊藿發(fā)揮的。

3 總結(jié)

綜上所述，若干中藥復(fù)方對于去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠的作用是肯定的，具有明確的抗骨質(zhì)疏松作用，其詳細(xì)的作用機(jī)制還需要深入研究。