劉軍洋，滕紅麗，洪精，趙金妹

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué) 廣西南寧 530001

2 廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院 廣西南寧 530201

肺 癌（primary bronchogenic carcinoma，簡(jiǎn) 稱(chēng) 肺癌），發(fā)生于支氣管黏膜上皮及肺泡，是在世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康[1-3]。肺癌患者確診后生存率較低，預(yù)后不良，據(jù)我國(guó)國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)，2014年我國(guó)肺癌發(fā)病率和死亡率均居首位，其中新發(fā)病例約 78.1萬(wàn)，死亡病例約62.6萬(wàn)[4]。肺癌屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“肺積、息賁、喘咳”類(lèi)范疇[5]。一般認(rèn)為是肺癌由于正氣內(nèi)虛，外邪入侵，致肺氣壅郁不宣，氣滯而血瘀或邪毒結(jié)聚，濕熱痰濁阻于肺、痰氣瘀毒互結(jié)日久形成腫塊而成肺癌[6]。中醫(yī)治療肺癌具有減少手術(shù)并發(fā)癥和后遺癥、提高外科治療質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)，且對(duì)化療、放療起到減毒、增效、增敏的效應(yīng)[2，7-9]。多年來(lái)，中醫(yī)在治療肺癌方面積累了很多經(jīng)驗(yàn)，因此本研究通過(guò)醫(yī)案總結(jié)各醫(yī)家的診療經(jīng)驗(yàn)，綜合分析中醫(yī)藥在治療肺癌方面的用藥規(guī)律，以期對(duì)臨床應(yīng)用提供一定的幫助。

材料與方法

1 檢索策略

以主題詞“肺癌”AND“醫(yī)案”檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI），檢索2011-2021年相關(guān)文獻(xiàn)，檢索日期為2021年3月10日。結(jié)果檢索到相關(guān)文獻(xiàn)共計(jì)148篇，以此文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)篩選。

2 納入標(biāo)準(zhǔn)

明確診斷為肺癌的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)研究、專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)、案例報(bào)道（取首診處方）、理論探討中包含案例分析的文獻(xiàn)，且具有完整的處方及藥物組成。

3 排除標(biāo)準(zhǔn)

綜述類(lèi)文獻(xiàn)；肺癌合并其他疾病的文獻(xiàn)；采用中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的相關(guān)文獻(xiàn)；無(wú)明確藥物組成的相關(guān)文獻(xiàn)；肺癌防治及肺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)文獻(xiàn)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物類(lèi)文獻(xiàn)；英文文獻(xiàn)。

4 文獻(xiàn)選擇

采用Microsoft Excel 2019建立數(shù)據(jù)庫(kù)，雙人雙機(jī)錄入符合條件的醫(yī)案中所有中藥。由兩名評(píng)估人員根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、核對(duì)，若出現(xiàn)分歧則由評(píng)估者再次評(píng)估，將最終所得文獻(xiàn)納入本次研究，文獻(xiàn)選擇流程，見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)選擇流程圖

5 數(shù)據(jù)整理及規(guī)范

將數(shù)據(jù)庫(kù)中中藥依照全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》將同藥異名的中藥進(jìn)行藥名統(tǒng)一。使用不同炮制法的藥物歸為一種藥物。如生甘草、炙甘草、甘草片統(tǒng)一命名為甘草；生白術(shù)、炒白術(shù)統(tǒng)一命名為白術(shù)；生半夏、姜半夏、清半夏、法半夏、制半夏統(tǒng)一命名為半夏；生黃芪、炙黃芪、生北芪統(tǒng)一命名為黃芪；苡仁、生苡仁統(tǒng)一命名為薏苡仁；栝樓、瓜蔞皮、瓜蔞殼、瓜蔞仁統(tǒng)一命名為瓜蔞等。參照上書(shū)進(jìn)行藥物出現(xiàn)的頻次及性味歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Excel表格對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的中藥出現(xiàn)頻次、藥物歸類(lèi)、藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)。使用IBM SPSS Modeler軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。

結(jié) 果

1 文獻(xiàn)檢索

共檢索出148篇相關(guān)文獻(xiàn)（學(xué)術(shù)期刊127篇、學(xué)位論文14篇、會(huì)議論文5篇、報(bào)紙2篇）。將127篇學(xué)術(shù)期刊導(dǎo)入NoteExpress軟件中，對(duì)127篇學(xué)術(shù)期刊進(jìn)行人工檢索，參照納入排出標(biāo)準(zhǔn)，總共87篇符合條件。閱讀全文，總結(jié)出用于治療肺癌方劑135首，中藥305味。

2 肺癌常用藥物頻次結(jié)果

藥物使用頻次≥17次的藥物共33種。在使用頻次最高的33種藥物中，排在前10位的依次是甘草、茯苓、白術(shù)、半夏、黃芪、貝母、麥冬、沙參、薏苡仁、白花蛇舌草。見(jiàn)表1。

表1 高頻中藥分布情況（頻次≥17）

3 高頻藥物歸類(lèi)

將高頻33味藥物歸為13類(lèi)。補(bǔ)氣藥頻次最多，為267次。補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)血藥都?xì)w補(bǔ)虛藥，補(bǔ)虛藥出現(xiàn)頻次高達(dá)409次。其次為化痰藥158次，再次為清熱藥135次。見(jiàn)表2。

4 高頻藥物藥性頻次及構(gòu)成比

高頻藥物中寒性藥物頻次較高，其次為溫性、平性、涼性。見(jiàn)表3。

表3 頻次≥17藥物藥性頻次及構(gòu)成比

5 高頻藥物藥味出現(xiàn)頻率及頻次

高頻藥物中藥味出現(xiàn)頻率由高到低依次是苦味、甘味、辛味、酸味、淡味。見(jiàn)表4。

表4 頻次≥17藥味頻次及頻率

6 高頻藥物歸經(jīng)出現(xiàn)頻次及頻率

高頻藥物歸經(jīng)出現(xiàn)頻率由高到低依次為肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)、大腸經(jīng)、小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)。見(jiàn)表5。

表5 常用33味藥物歸經(jīng)出現(xiàn)頻次及頻率

7 藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析表

常用的3個(gè)藥對(duì)為麥冬和仙鶴草、麥芽和山楂、茯苓和厚樸。見(jiàn)表6。

表6 藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析表

8 藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析表

三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果中，常用的三味藥物配伍為白術(shù)和黃芪、茯苓，茯苓和陳皮、半夏，茯苓和半夏、白術(shù)。見(jiàn)表7。

表7 藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析表

9 高頻藥物分析

9.1 高頻藥物性味分析 高頻藥物的分類(lèi)（圖2）、歸經(jīng)（圖3）、藥性（圖4）、 藥味（圖5）分析。藥物使用頻次≥17次的藥物共33種，將高頻33味藥物歸為13類(lèi)。

圖2 高頻藥物分類(lèi)分析

圖3 高頻藥物歸經(jīng)分析

圖4 高頻藥物藥性分析

圖5 高頻藥物藥味分析

9.2 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 根據(jù)藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系繪制復(fù)雜整體網(wǎng)絡(luò)圖，直觀地反映藥物之間的關(guān)聯(lián)程度。同時(shí)設(shè)置強(qiáng)、 弱鏈接，藥物之間鏈接，關(guān)聯(lián)的強(qiáng)弱程度用藍(lán)色粗線、細(xì)線和虛線分別代表關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)、較弱、弱。見(jiàn)圖6。

圖6 高頻藥物關(guān)聯(lián)分析圖

9.3 高頻藥物聚類(lèi)分析 將33味高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，聚類(lèi)分析圖見(jiàn)圖7。

圖7 高頻藥物聚類(lèi)分析圖

討 論

肺癌的主要病理因素為痰、瘀、郁、毒和正虛[10-12]。正氣虛損不能抗邪外出是肺癌發(fā)生的內(nèi)在根本因素。氣陰兩虛貫穿于肺癌發(fā)病的始終[13]，“毒邪襲肺，肺失宣降，痰瘀漸積，惡變?yōu)榘笔欠伟┌l(fā)病的主要病因病機(jī)，中醫(yī)藥的治療原則則是扶正為先，益氣養(yǎng)陰佐以解毒[14]。“解毒宣肺”是肺癌預(yù)防藥物組方的基本法則[15]。

中醫(yī)認(rèn)為“脾為生痰之源，肺為儲(chǔ)痰之器”，脾為“后天之本”“氣血生化之源”?；诜伟┻^(guò)程中的正氣虛損以及氣陰兩虛，在補(bǔ)肺、宣肺的同時(shí)也特別重視對(duì)后天之本脾胃的調(diào)理。脾為生痰之源，脾氣虧虛，水濕不行，聚濕成痰，痰貯肺絡(luò)，痰凝毒聚，痰氣交阻，更加重氣滯血瘀，邪正相博，邪即勝，正不得制之，遂結(jié)成形而成癌[16]。通過(guò)數(shù)據(jù)分析明顯的顯示出脾在肺癌病理病機(jī)變化上的重要性，在治療的處方用藥中也得到了充分的體現(xiàn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果中可見(jiàn)歸肺經(jīng)的藥物占26.2%，占比最高；統(tǒng)計(jì)結(jié)果中歸脾經(jīng)的藥物占20.2%，僅次于歸肺經(jīng)的藥物。

通過(guò)聚類(lèi)結(jié)果分析可將高頻藥物分為三類(lèi)，類(lèi)1，白花蛇舌草、半枝蓮、黃芪、丹參、桑白皮、甘草、薏苡仁；類(lèi)2，黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、莪術(shù)；類(lèi)3，苦杏仁、魚(yú)腥草、桔梗、黃芩、雞內(nèi)金、瓜蔞、枳殼、半夏、葶藶子；類(lèi)4，當(dāng)歸、柴胡、白芍、生地黃、麥芽、山藥、貝母、沙參、麥冬、五味子、太子參、仙鶴草。通過(guò)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，高頻藥物的四氣、五味、歸經(jīng)分布可以看出中醫(yī)治療肺癌運(yùn)用最多的是補(bǔ)虛藥，包括甘草、白術(shù)、黨參、山藥、黃芪、太子參；其次為化痰藥，包括貝母、瓜蔞、桔梗、半夏；再次為清熱藥，包括白花蛇舌草、半枝蓮、魚(yú)腥草、黃芩、生地黃。這也體現(xiàn)了肺癌治療的“補(bǔ)瀉兼施，標(biāo)本同治”的原則。在中藥的五味中，苦味，能瀉、能燥，統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見(jiàn)苦味藥味頻次最高，這些藥物多能清熱化痰、散結(jié)解毒的功效；甘味，能補(bǔ)、能緩、能和，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，甘味藥頻次僅次于苦味藥，這些藥味多具有補(bǔ)益、和中、緩急止痛的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究黃芪中的多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)及皂苷類(lèi)具有抗腫瘤的作用，黃芪可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而起到抑制腫瘤的作用[17-18]。白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒力強(qiáng)，研究證實(shí)白花蛇舌草與半枝蓮可治療多種抗癌[19-21]。統(tǒng)計(jì)顯示治療肺癌的方藥多歸肺、脾、胃經(jīng)，肺虛貫穿整個(gè)肺癌病程的始終，同時(shí)調(diào)理脾胃，兼顧后天之本，在這一方面也正和“補(bǔ)瀉兼施，標(biāo)本同治”的治療法則。

對(duì)中醫(yī)藥治療肺癌用藥分析，揭示了中醫(yī)藥治療肺癌的用藥特點(diǎn)和用藥規(guī)律，為以后臨床用藥提供了有力的參考依據(jù)，從另一方面證實(shí)了中醫(yī)辨證論治用藥的科學(xué)性、合理性。