李洋洋，劉彬

1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 遼寧沈陽(yáng) 110847

2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 遼寧沈陽(yáng) 110032

濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種過(guò)敏性炎癥性皮膚病。因明顯瘙癢且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也為患者帶來(lái)了一定的心理負(fù)擔(dān)[1-2]。目前西醫(yī)多采用糖皮質(zhì)激素制劑外用，而長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致皮膚色素沉著、萎縮等不良反應(yīng)，且停藥后易反跳。中醫(yī)外治法有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，不但療效顯著，而且副作用小，復(fù)發(fā)率低[3-4]。筆者運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法分析《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》中濕疹外用方劑的用藥規(guī)律，以茲為臨床治療濕疹和新藥開(kāi)發(fā)提供一定的參考依據(jù)。

資料與方法

1 數(shù)據(jù)來(lái)源

由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的中國(guó)中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)檢索系統(tǒng)中的《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》作為濕疹外用方劑的數(shù)據(jù)來(lái)源，檢索詞為“濕疹”“濕瘡”“頑濕瘍”“浸淫瘡”、“血風(fēng)瘡”“粟瘡”“旋耳瘡”“臍瘡”“腎囊風(fēng)”“四彎風(fēng)”“乳頭風(fēng)”“奶癬”“胎斂瘡”。

2 納入標(biāo)準(zhǔn)

主治范圍包含以上檢索詞；方劑用法為外治法；藥物組成明確；重名或藥物組成完全重復(fù)的方劑只納入一方。

3 數(shù)據(jù)處理

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑的編號(hào)、方名、來(lái)源、藥物組成錄入Excel2019表格中，建立濕疹外用方劑初始數(shù)據(jù)庫(kù)，依次參照2020版《中國(guó)藥典》[5]、全國(guó)高等中醫(yī)院校“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[6]、《中華本草》[7]、《中藥大辭典》[8]、《全國(guó)中草藥匯編》[9]對(duì)藥名進(jìn)行規(guī)范整理，如川柏、川柏皮、川黃柏、炒黃柏、黃柏末等統(tǒng)稱(chēng)為黃柏，枯白礬、苦礬、枯礬末、枯礬粉等統(tǒng)稱(chēng)為白礬，川連、川黃連、川古勇連、黃連末、宣連等統(tǒng)稱(chēng)為黃連，黃丹、陶丹、章丹等統(tǒng)稱(chēng)為鉛丹。根據(jù)藥名規(guī)范的參考書(shū)籍對(duì)高頻藥物的藥味、藥性、歸經(jīng)進(jìn)行記錄，功效按照《中藥學(xué)》進(jìn)行分類(lèi)，少數(shù)中藥未在書(shū)中出現(xiàn)的，則根據(jù)其他參考書(shū)籍所記載的功效，選擇功效相似的類(lèi)型進(jìn)行分類(lèi)。

4 數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用Excel2019軟件對(duì)高頻藥物的藥性、藥味、歸經(jīng)及功效進(jìn)行頻數(shù)分析；應(yīng)用IBM SPSS Statistics 26對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析；應(yīng)用IBM SPSS Modeler 14.1軟件對(duì)高頻藥物繪制網(wǎng)絡(luò)圖，并用Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

結(jié) 果

1 高頻藥物頻數(shù)分析

通過(guò)納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，共納入193首方劑，涉及213味中藥，累計(jì)出現(xiàn)948次，每味中藥平均出現(xiàn)頻次為4.45。將頻數(shù)為4次以上的藥物作為高頻藥物，共有51味。排在前10位的藥分別黃柏、白礬、輕粉、冰片、煅石膏、青黛、黃連、雄黃、松香、青黛，見(jiàn)表1。

表1 濕疹外用方劑中高頻藥物頻數(shù)

對(duì)高頻藥物藥味、藥性、歸經(jīng)，功效分類(lèi)進(jìn)行分析，藥性結(jié)果顯示主要是寒性和溫性。藥味結(jié)果顯示主要是辛、苦和甘味。藥物歸經(jīng)主要分布為脾經(jīng)、肝經(jīng)和肺經(jīng)。功效歸類(lèi)共分為18類(lèi)，其中最多的為清熱藥，其次是攻毒殺蟲(chóng)止癢藥和拔毒化腐生肌藥。見(jiàn)表2、表3、表4、表5。

表2 高頻藥物藥性頻次統(tǒng)計(jì)

表4 高頻藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

表5 高頻藥物功效歸類(lèi)頻次統(tǒng)計(jì)

2 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

利用IBM SPSS Modeler 14.1軟件，通過(guò)Apriori算法建?？蓸?gòu)建關(guān)聯(lián)規(guī)則，從而挖掘藥物之間的潛在聯(lián)系。將最低支持度調(diào)整為5%，最小規(guī)則置信度調(diào)整為55%，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)為3?？傻贸鲫P(guān)聯(lián)規(guī)則共11條，并且提升度均大于1，前項(xiàng)和后項(xiàng)具有正相關(guān)性，因此這11條關(guān)聯(lián)規(guī)則均有意義，詳見(jiàn)表6。根據(jù)數(shù)據(jù)可繪制出高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，見(jiàn)圖1。

表6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖1 濕疹外用高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

3 高頻藥物聚類(lèi)分析

應(yīng)用IBM SPSS Statistics 26軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析，聚類(lèi)方法采用組間連接，測(cè)量區(qū)間選擇皮爾遜相關(guān)性，生成譜系圖（圖2），從圖中可看出大致分為8類(lèi)，見(jiàn)表7。

圖2 用IBM SPSS Statistics 26軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析

討 論

濕疹是一種常見(jiàn)的過(guò)敏性炎癥性皮膚病，具有對(duì)稱(chēng)性、多形損害、劇烈瘙癢、滲出傾向和反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為濕疹是由于稟賦不耐，飲食失節(jié)，或者嗜食辛辣刺激等發(fā)物，以致脾胃受損，失其健運(yùn)，濕熱內(nèi)生，加之外受風(fēng)邪，內(nèi)外兩邪相搏，風(fēng)濕熱邪浸淫肌膚所致。急性者以濕熱為主；亞急性者多與脾虛濕蘊(yùn)有關(guān)；慢性者多因病久耗傷陰血，血虛風(fēng)燥，以致肌膚甲錯(cuò)。西醫(yī)認(rèn)為濕疹的病因尚不明確，其發(fā)病機(jī)制與食物、吸入物等外因和慢性感染病灶、內(nèi)分泌及代謝改變等內(nèi)因有關(guān)，也可能與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)[10]。外治之宗吳尚先《理瀹駢文》提到：“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，亦即內(nèi)治之藥；所異者，法耳。”外治法和內(nèi)治法的給藥途徑不同，但其本質(zhì)相同，外治法亦可辨證施治，如急性濕疹多為濕熱證，可外用清熱利濕止癢的藥物；亞急性濕疹多為脾虛濕蘊(yùn)證，可外用燥濕止癢的藥物；慢性濕疹多為血虛風(fēng)燥證，可外用祛風(fēng)止癢潤(rùn)膚的藥物。

通過(guò)對(duì)濕疹外用方劑的高頻藥物分析，可以看出使用次數(shù)最多的中藥有黃柏，其次是白礬、輕粉、冰片、煅石膏、青黛等。其中黃柏、冰片和青黛可清熱解毒，白礬、輕粉和煅石膏均有收濕斂瘡生肌的功效。從功效歸類(lèi)來(lái)看治療濕疹的外用藥物多使用清熱藥，現(xiàn)代研究表明清熱藥具有抗炎、抗菌的作用[11]，其次是攻毒殺蟲(chóng)止癢藥和拔毒化腐生肌藥。藥味不僅是指中藥的真實(shí)味道，還是對(duì)中藥作用的高度概括。辛味能散能行，如防風(fēng)、薄荷可疏散風(fēng)邪，乳香、麝香可活血消腫。現(xiàn)代研究表明傘形科辛味中藥具有舒張血管、抗血小板的作用，姜科辛味中藥含有揮發(fā)油類(lèi)成分并且均有抗菌的作用[12]?？辔赌苄鼓茉?，可清熱瀉火燥濕。濕疹常伴有劇烈瘙癢，中醫(yī)認(rèn)為熱微則癢，故熱者寒之，因此濕疹外用藥物多以寒性為主?？嗪?lèi)藥物如大黃、黃芩、黃連、苦參等均在抑菌抗炎方面應(yīng)用廣泛，且療效確切[13]。顧琦等[14]研究表明溫性藥物具有較低的皮膚刺激性，因此選用溫性藥不僅可以溫經(jīng)通絡(luò)，還可減少對(duì)患處的刺激。綜上所述，從用藥上可推斷出濕疹與風(fēng)、濕、熱邪有著密切的關(guān)系，這與濕疹的病因病機(jī)保持一致。

對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，可得出2味藥物組合支持度最高的為青黛和黃柏，《談埜翁試驗(yàn)方》記載青黛和黃柏末干搽可治耳疳出汁。二者皆為清熱藥，其中青黛性寒味咸入肝經(jīng)，可清熱解毒、涼血消腫，黃柏性寒味苦入腎、膀胱經(jīng)，功效為清熱燥濕、瀉火解毒，二者相須為用，共奏清熱燥濕，涼血消腫之功?，F(xiàn)代研究表明黃柏有抗炎、抑菌等藥理作用[15]，宋智琦[16]用不同劑量的黃柏水煎液均能抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，青黛對(duì)急性、亞急性炎癥和過(guò)敏性皮炎均有著良好的治療作用[17]。2味藥物組合置信度最高的為黃柏和蒼術(shù)，為清熱藥與化濕藥的組合，《丹溪心法》的二妙散是由這兩味藥組成，二者互相配伍能夠加強(qiáng)清熱燥濕的作用。許多現(xiàn)代醫(yī)家使用二妙散外用治療濕疹療效顯著[18-20]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明蒼術(shù)、黃柏能夠降低炎性組織中前列腺素E2的含量，有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，并且對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有抑制作用[21]，這為由遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)而引起的濕疹提供了理論依據(jù)。3味藥物組合支持度、置信度最高的為青黛、煅石膏和黃柏，三味藥均為清熱類(lèi)藥物。研究表明煅石膏可減輕炎癥反應(yīng)、止血、促進(jìn)皮膚創(chuàng)口愈合[22]。楊土瀛曾言石膏煅過(guò)最能收瘡暈，不至爛肌，三味藥物合用既可清熱燥濕，又可斂瘡生肌。朱仁康教授在治療濕疹所用的濕毒膏、皮脂膏和五石膏中均使用這三味藥。其他關(guān)聯(lián)規(guī)則涉及的藥物如輕粉、松香、鉛丹、蛇床子、樟腦、鉛粉均是拔毒化腐生肌藥和攻毒殺蟲(chóng)止癢藥相互組合。

系統(tǒng)聚類(lèi)分析結(jié)果可將濕疹外用方劑高頻中藥分為8類(lèi)。C1中防風(fēng)、白鮮皮、薄荷、威靈仙、蒼術(shù)祛風(fēng)止癢，配以苦參、花椒殺蟲(chóng)止癢，同時(shí)加紅粉以生肌、當(dāng)歸以活血、甘草可清熱，適用于濕疹初起，風(fēng)邪偏盛者。C2中白礬、硫磺、雄黃、蛇床子、樟腦為攻毒殺蟲(chóng)止癢藥，水銀和檳榔可增強(qiáng)殺蟲(chóng)的功效，五倍子、大風(fēng)子可祛濕，白芷可祛風(fēng)，吳茱萸為辛味藥，可發(fā)散行血，適用于癢甚者。C3中大黃、黃芩、黃連、黃柏均可清熱燥濕，麻油、蜂蠟可解毒生肌；C6中龍骨外用可收濕斂瘡生肌、朱砂外用可清熱解毒；C7中海螵蛸、蛤粉、煅石膏、爐甘石可收濕斂瘡，青黛、滑石、寒水石、石膏、冰片可清熱；這3類(lèi)藥物組合均可治療濕熱蘊(yùn)膚型的濕疹。C4中鉛丹、松香、密陀僧為拔毒化腐生肌藥，加以殺蟲(chóng)止癢的鉛粉、銅綠，適用于傷口久不愈合者。C5中乳香、麝香、血竭、馬齒莧均可活血，兒茶、白及、輕粉可斂瘡生??；C8中地榆，具有涼血止血，瀉火解毒，斂瘡的功效；這兩組均適用于色暗紅、有滲液結(jié)痂的患者。根據(jù)系統(tǒng)聚類(lèi)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可明確外治法治療濕疹主要以清熱燥濕止癢，解毒斂瘡生肌為主。但由于患者臨床表現(xiàn)各不相同，因此在治療上需要選取合適的藥物組方進(jìn)行調(diào)整。

上述的用藥分析多適用于治療急性、亞急性濕疹。慢性濕疹多為血虛風(fēng)燥型，皮損為色暗或色素沉著、粗糙、肥厚，且瘙癢劇烈，治以養(yǎng)血潤(rùn)膚、祛風(fēng)止癢。由于《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》收錄的外用方劑中治療慢性濕疹的方劑約占1/6，并且多以祛風(fēng)止癢為主，養(yǎng)血潤(rùn)膚的外用藥物較少，因此數(shù)據(jù)挖掘分析并不能完全體現(xiàn)出外治法治療血虛風(fēng)燥型濕疹的用藥規(guī)律，但在臨床應(yīng)用上可加當(dāng)歸、生地、熟地、麻油等以養(yǎng)血潤(rùn)膚。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》中治療濕疹的外用方劑的高頻藥物的性味、歸經(jīng)、功效等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，總結(jié)出中醫(yī)外治法治療濕疹多使用性寒、溫，味辛、苦，歸脾、肝、肺經(jīng)的中藥，治療上以清熱燥濕止癢，解毒斂瘡生肌為主的用藥特點(diǎn)，為臨床診治濕疹和新藥的開(kāi)發(fā)提供一定的參考依據(jù)。