王玥 王文君 呂述靜 曲巧燕

慢性萎縮性胃炎(CAG)在人群中的患病率較高，臨床上主要以腹痛、腹脹、腹部不適等為主要表現(xiàn)，由于早期臨床癥狀不典型，易出現(xiàn)漏診及誤診，有時(shí)療效也不佳[1]。既往研究顯示，CAG伴腸上皮化生、進(jìn)行性腺體丟失的癌前病變、異型增生與胃癌的發(fā)生發(fā)展有一定相關(guān)[2-3]。CAG作為一種常見的癌前病變，其對(duì)預(yù)測和篩選胃癌高危人群尤為重要，因此CAG的早期診斷及治療對(duì)控制其發(fā)展意義重大。胃鏡檢查依從性差、普及率低，臨床難以將其用于大規(guī)模CAG篩查。而胃黏膜分泌的一些特殊分子[如血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、和胃泌素-17(G-17)]的水平變化則可作為CAG篩查的候選標(biāo)記。本研究旨在評(píng)估血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平及PGR對(duì)確定和篩查CAG的臨床適用性。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：選取2019年10月～2020年10月于本院以腹痛、腹脹和腹部不適等為主要癥狀就診的受試者279例，其中男148例，女131例，年齡33～88歲，平均年齡(58.1±11.0)歲。根據(jù)胃黏膜組織病理活檢結(jié)果，將全部受試者分為CAG組(130例，輕中度CAG伴或不伴腸化生)和對(duì)照組(149例，正常或輕中度非萎縮性胃炎黏膜)。CAG組患者均符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見》[4]中關(guān)于CAG的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)胃鏡和胃黏膜組織病理活檢確診；對(duì)照組受試者胃鏡和胃黏膜組織病理活檢結(jié)果均正?；?yàn)檩p中度非萎縮性胃炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有胃鏡檢查禁忌證,如嚴(yán)重的心腦血管疾?。?2)近30天內(nèi)使用過抗生素、抑酸制劑和胃黏膜保護(hù)劑；(3)合并其他系統(tǒng)、器官腫瘤；(4)肝腎功能不全。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

2.方法：收集全部受試者的一般資料，包括性別及年齡。采集全部受試者晨起空腹靜脈血，以化學(xué)發(fā)光法(CLIA)定量檢測胃血清標(biāo)志物(PGⅠ、PGⅡ和G-17)水平，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。收集所有受試者胃鏡檢查及胃黏膜組織病理活檢結(jié)果。

結(jié) 果

1．兩組受試者一般資料比較：130例CAG組患者中男72例,女58例,平均年齡(54.29±5.48)歲；149例對(duì)照組受試者中男76例,女73例,平均年齡(53.71±5.01)歲。兩組受試者年齡及性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.兩組受試者胃血清標(biāo)志物水平及PGR比較:CAG組受試者PGⅠ、PGR及G-17水平均低于對(duì)照組，PGⅡ水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者胃血清標(biāo)志物水平及PGR比較

3.胃血清標(biāo)志物對(duì)診斷CAG的預(yù)測價(jià)值:ROC曲線結(jié)果顯示，PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17單獨(dú)診斷CAG的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.645、0.594、0.663及0.565(P均<0.05)。見表2、圖1。

表2 胃血清標(biāo)志物對(duì)診斷CAG的預(yù)測價(jià)值

圖1 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17診斷CAG的ROC曲線

討 論

PG是胃蛋白酶的無活性前體，由人體胃黏膜腺體細(xì)胞分泌，根據(jù)其生化和免疫學(xué)特性不同分為PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃底腺的頸黏液細(xì)胞和主細(xì)胞分泌，PGⅡ除由頸黏液細(xì)胞和主細(xì)胞分泌外，還來源于十二指腸近端及幽門腺[5]。當(dāng)胃底腺萎縮時(shí)，主細(xì)胞數(shù)量減少，血清PGⅠ水平降低。萎縮性胃炎伴腸化生時(shí)，胃竇腺向胃體或胃底腺延伸，轉(zhuǎn)為假幽門腺化生，血清PGⅡ水平可能升高。血清PGⅠ水平和PGR降低表明胃黏膜萎縮從幽門到胃體和胃底的進(jìn)展[6]。從胃炎進(jìn)展為萎縮性胃炎、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和進(jìn)展期胃癌，此過程與胃黏膜腺體進(jìn)行性萎縮、主細(xì)胞數(shù)量減少及分泌功能受損有關(guān)。這種萎縮伴腺體化生可導(dǎo)致PGⅠ水平下降，PGⅡ水平升高，PGR降低。因此，檢測PG水平，特別是PGⅠ和PGR，對(duì)萎縮性胃炎的診斷具有重要價(jià)值[7]。本研究結(jié)果顯示，CAG組PGⅠ水平、PGR均低于對(duì)照組，與臺(tái)州市立醫(yī)院研究結(jié)果一致[8]。Nasrollahzadeh等[9]的研究顯示，PGⅠ用于篩查CAG的最佳截?cái)嘀禐?6 mg/L時(shí)，敏感度為61.9%，特異度為94.8%；PGR最佳截?cái)嘀禐?時(shí)，敏感度為75.0%，特異度為91.0%。另一項(xiàng)研究表明，PG在CAG的篩查中準(zhǔn)確度高，敏感度和特異度分別為67%、47%[10]。Nejadi等[11]研究中篩查CAG的PGⅠ、PGR最佳截?cái)嘀捣謩e為80 ng/ml、10時(shí),對(duì)應(yīng)的敏感度分別為82.9%、91.4%，特異度分別為72.6%、38.0%。本研究中CAG患者的PGⅠ水平和PGR顯著降低，ROC曲線分析結(jié)果顯示，PGⅠ和PGR診斷CAG的最佳截?cái)嘀禐?6.82 μg/l和4.713時(shí)，敏感度和特異度均較高，說明PG檢測可作為CAG的無創(chuàng)性診斷方法之一。本研究中PGⅠ和PGR的最佳截?cái)嘀档陀贜ejadi等[11]的研究結(jié)果，可能與飲食、環(huán)境和疾病流行病學(xué)存在差異有關(guān)。

胃泌素隨著食物的攝入而合成和分泌，并以多種分子形式存在。具有生物活性的胃泌素包括前胃泌素、甘氨酸、G-17或G-34(Ggly)和酰胺化G-17或酰胺化G-34[12]。一項(xiàng)研究顯示，在慢性多灶萎縮性胃炎中，胃黏膜輕度萎縮時(shí)血清胃泌素水平無明顯變化，中、重度萎縮時(shí)，血清胃泌素水平降低[13]。另有研究顯示幽門螺桿菌慢性長期感染、既往感染和急性短期感染患者的G-17水平降低[14]。胃泌素是胃竇G細(xì)胞分泌的，其水平主要受G細(xì)胞數(shù)量和功能的影響，以及胃酸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。當(dāng)病變以胃竇為主的萎縮性胃炎中，血清G-17水平隨G細(xì)胞數(shù)量減少而下降,當(dāng)黏膜萎縮病變局限于胃體時(shí)，壁細(xì)胞數(shù)量減少，胃內(nèi)酸度低促使G-17水平呈負(fù)反饋性增高，當(dāng)多灶萎縮性胃炎或全胃炎時(shí)，胃黏膜多部位分泌能力減低，血清G-17水平降低[15]。在本研究中與對(duì)照組相比CAG組患者G-17水平顯著降低，說明CAG組患者胃黏膜萎縮多發(fā)生于胃竇部。本研究中G-17診斷CAG的AUC為0.565，敏感度為74.4%，表明G-17對(duì)診斷CAG具有一定預(yù)測價(jià)值。因此結(jié)合G-17及PG水平可更好的反映CAG患者胃黏膜的萎縮程度并大致推斷其萎縮部位。

CAG是胃癌前病變之一，其診斷需內(nèi)鏡檢查與病理檢查相結(jié)合，通過本研究進(jìn)一步驗(yàn)證血清PG和G-17水平與CAG有關(guān)，因此通過對(duì)血清PG、G-17的檢測，可更好的對(duì)CAG進(jìn)行早期診斷及風(fēng)險(xiǎn)分層。在本研究中未具體對(duì)萎縮程度進(jìn)行分級(jí)，受試者中的萎縮部位及萎縮程度可能存在較大差異，且存在幽門螺桿菌感染影響，因此血清學(xué)檢查可能會(huì)存在一定影響及誤差，這些均為本研究的主要局限性，應(yīng)在未來的研究中加以解決，且需進(jìn)行多中心研究進(jìn)一步探討診斷CAG的血清PGⅠ、PGⅡ和G-17的最佳閾值。