周鵬

宜春市婦幼保健院，江西 宜春 336000

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征是妊娠期常見并發(fā)癥之一，主要出現(xiàn)于妊娠中晚期，發(fā)病因素復(fù)雜，多與遺傳、環(huán)境、性激素等有關(guān)。臨床研究表明，妊娠期肝內(nèi)膽汁綜合征容易引起早產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局［1］。因此，早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)采取治療干預(yù)改善妊娠結(jié)局是十分有必要的。熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸、地塞米松等是臨床治療妊娠期肝內(nèi)膽汁綜合征的一線藥物，近幾年越來越多的研究報(bào)道指出，單獨(dú)用藥效果仍存在一些不足，推薦采取聯(lián)合用藥方案［2］。宜春市婦幼保健院在此方面積累了一些經(jīng)驗(yàn)，在臨床上使用熊去氧膽酸與丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁綜合征，現(xiàn)對臨床效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021 年6 月至2022 年1 月宜春市婦幼保健院接診的60 例妊娠期肝內(nèi)膽汁綜合征患者作為本次的研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組年齡（27.42±4.33）歲，年齡范圍21～35 歲，孕周（35.25±2.47）周，孕周范圍31～40 周；對照組年齡（27.16±4.25）歲，年齡范圍21～35 歲，孕周（35.18±2.52）周，孕周范圍31～40 周。兩組患者的上述基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，經(jīng)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測結(jié)合臨床癥狀確診；入選前未接受過其他方案治療；無認(rèn)知或交流障礙；簽署知情同意書；總膽汁酸在10～40 μmol/L 之間的輕度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的患者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的瘙癢、黃疸或肝功能異常；合并其他妊娠期并發(fā)癥或其他重要臟器功能障礙者；存在母體或胎兒感染性疾病者。

1.3 方法

對照組給予熊去氧膽酸+基礎(chǔ)治療：熊去氧膽酸膠囊（Losan Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號H20181059，規(guī)格：250 mg/粒）500 mg/次，口服，2 次/d；基礎(chǔ)治療：胎心監(jiān)護(hù)、吸氧（30 min/次，2 次/d）。共治療2 周。治療1 周后復(fù)查1 次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143203，規(guī)格：500 mg/支）治療，500 mg/次，靜脈注射，2 次/d，共治療2 周。治療1 周后復(fù)查1 次。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血清肝功能指標(biāo)［總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）］檢測結(jié)果變化情況、瘙癢癥狀評分變化情況、不良妊娠情況以及預(yù)后情況。瘙癢癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：0 分，無；1 分，偶有輕微瘙癢；2 分，間斷性輕微瘙癢；3 分，間斷性明顯瘙癢；4 分，持續(xù)且明顯的瘙癢。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果的比較

兩組治療后1 周、2 周肝功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后1 周、2 周肝功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果均低于對照組同時(shí)期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果的比較

2.2 兩組不良妊娠情況的比較

觀察組不良妊娠情況低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良妊娠情況的比較［例（%）］

2.3 兩組瘙癢癥狀評分的比較

兩組干預(yù)前瘙癢癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組干預(yù)后瘙癢癥狀評分低于干預(yù)前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組干預(yù)后瘙癢癥狀評分低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組瘙癢癥狀評分的比較（） 分

表3 兩組瘙癢癥狀評分的比較（） 分

2.4 兩組預(yù)后的比較

觀察組干預(yù)后進(jìn)展成重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的產(chǎn)婦為1 例（總膽汁酸大于40 μmol/L），單用熊去氧膽酸的患者進(jìn)展成重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤綜合征的產(chǎn)婦為5 例（總膽汁酸大于40 μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥在臨床上較為常見，該病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但已經(jīng)被公認(rèn)為是影響妊娠結(jié)局的重要危險(xiǎn)因素之一［4-6］。該病的主要病理改變?yōu)槟懼俜e在肝內(nèi)小葉中央毛細(xì)血管，膽汁進(jìn)入血液導(dǎo)致血液中膽酸水平異常升高并沉積在胎盤絨毛的間隙，影響胎盤血流灌注增加胎兒缺氧風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床上對于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥主要推薦藥物治療，但由于妊娠期的特殊性，在治療疾病本身時(shí)需要加強(qiáng)對妊娠安全性的關(guān)注。因此合理選擇該病的治療藥物保障母嬰預(yù)后是臨床研究的熱點(diǎn)。

熊去氧膽酸是治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的一線藥物，具有良好的親水性和護(hù)肝作用，用藥后能夠有效抑制膽汁酸和膽固醇合成，降低膽汁酸濃度并改變膽汁成分，促進(jìn)膽固醇排泄，提升肝臟降解毒素的能力［7-10］。但臨床實(shí)踐表明，單獨(dú)使用熊去氧膽酸仍有部分患者獲益效果較差，因此臨床醫(yī)師推薦聯(lián)合用藥。有專家指出，機(jī)體S-腺苷蛋氨酸水平異常下降是導(dǎo)致膽汁大量沉積、肝臟解毒功能下降等的重要原因，因此外源性補(bǔ)充S-腺苷蛋氨酸能夠有效緩解肝內(nèi)膽汁淤積的情況，改善患者的肝功能。部分文獻(xiàn)報(bào)道中也對熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的效果進(jìn)行了肯定，認(rèn)為此方案在保護(hù)肝細(xì)胞、清除氧自由基、調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)等多方面均有良好作用，能夠有效緩解瘙癢癥狀［2］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后1 周、2 周肝功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后1 周、2 周肝功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果均低于對照組同時(shí)期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；也表明熊去氧膽酸與丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)用能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，提升對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的治療效果，促使患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)，改善妊娠結(jié)局。曹媛媛［11］研究報(bào)道也指出，腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能和妊娠結(jié)局均有積極影響，與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良妊娠情況低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠降低羊水污染、新生兒窒息等不良妊娠情況的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，分析原因主要為S-腺苷蛋氨酸的緩解肝臟毒性和抑制炎性反應(yīng)的作用有利于改善肝功能，從而對妊娠結(jié)局產(chǎn)生了一定正向作用。本研究結(jié)果顯示，兩組干預(yù)前瘙癢癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組干預(yù)后瘙癢癥狀評分低于干預(yù)前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組干預(yù)后瘙癢癥狀評分低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；說明患者的瘙癢情況有明顯的改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后進(jìn)展成重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的產(chǎn)婦為1 例（總膽汁酸大于40 μmol/L），對照組進(jìn)展成重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤綜合征的產(chǎn)婦為5 例（總膽汁酸大于40 μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)合干預(yù)效果較好，患者進(jìn)展成重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤綜合征的發(fā)生率較低。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁綜合征療效顯著，能夠有效改善患者肝功能及妊娠結(jié)局。