楊震宇

佳木斯市中心醫(yī)院二部內(nèi)分泌科 (黑龍江 佳木斯 154002)

骨質疏松癥(OP)是2型糖尿病(T2DM)最常見的并發(fā)癥，以高血糖、骨密度下降為特點，臨床表現(xiàn)為骨微結構破壞、骨量減少、骨脆性增加、腰背疼痛、駝背等，嚴重者可導致骨骼畸形和功能障礙，甚至是病理性骨折[1-2]。T2DM繼發(fā)OP的機制尚未清楚，可能與長期高血糖、長期用藥、性別、T2DM微血管并發(fā)癥等有關。對癥治療為當前治療T2DM合并OP的主要手段，阿侖膦酸鈉片是第 3 代磷酸鹽骨吸收抑制藥，可維持骨結構、抑制骨吸收，抑制OR進展，廣泛用于T2DM合并OP的治療，但部分患者治療效果仍欠佳[3]。金天格膠囊可促進骨的形成，并能夠增加骨密度及強度，有效抑制骨吸收[4]。目前，金天格膠囊在T2DM合并OP治療中報道仍然較少，其療效與安全性仍需進一步的研究。為此，本研究選取2020年3月至2021年3月佳木斯市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的94例T2DM合并OP患者作為研究對象，探討金天格膠囊治療的效果及對患者骨密度、骨代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2021年3月佳木斯市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的94例T2DM合并OP患者作為研究對象。本研究已通過醫(yī)學倫理委員會批準。采用隨機數(shù)字表法分為兩組各47例。

納入標準：有T2DM病史，診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》標準[5]；經(jīng)雙能X線骨密度儀檢查確診為OP，且診斷符合《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第三稿·2014版) 》標準[6]；無長期酗酒史；近6個月內(nèi)無骨折病史或骨外科手術史；年齡<75歲；入組前未接受相關治療；簽署知情同意書。排除標準：類風濕關節(jié)炎、骨腫瘤等引起的繼發(fā)性OP；合并有脊髓、神經(jīng)根損傷者；合并肝腎功能障礙者；合并強直性脊柱炎、腰椎間盤突出癥等影響骨代謝的疾病者；近1個月內(nèi)使用過糖皮質激素、雌激素等影響骨代謝的藥物者；合并甲狀腺疾??；惡性腫瘤骨轉移；合并食道動力障礙、腎損害、骨軟化癥等不能應用阿侖膦酸鈉片的患者。對照組：男、女為22例、25例；年齡45～74(61.39±6.12)歲；OP病程1～10(5.82±0.57)年；Jikei骨質疏松分級Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為15例、23例、9例。觀察組：男、女為21例、26例；年齡46～73(60.77±5.09)歲；OP病程1～11(6.05±0.62)年；Jikei骨質疏松分級Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為14例、25例、8例。兩組性別、年齡、OP病程、Jikei骨質疏松分級資料均衡(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法兩組均進行降糖治療。于此同時，對照組給予阿侖膦酸鈉片(涿州東樂制藥，國藥準字H20084179，70mg)70mg/次，每周1次，口服。觀察組加用金天格膠囊[金花企業(yè)(集團)，國藥準字Z20030080，0.4g]，1.20g/次，3次/d，口服。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(1)療效評定。顯效：腰背疼痛、駝背等癥狀基本消失，骨代謝、骨密度指標基本恢復正常；有效：腰背疼痛、駝背等明顯緩解，骨代謝、骨密度指標明顯改善；無效：腰背疼痛、駝背等未見減輕?？傆行剩?顯效＋有效)/47×100%。(2)骨密度。治療前、治療3個月后，使用雙能X線骨密度儀(康達洲際醫(yī)療器械有限公司，浙械注準20192060004，型號：KD-GRAND)測量，包括股骨頸、股骨大轉子、總髖部的骨密度水平。(3)骨代謝：治療前后，取靜脈血4mL，以 半徑6 cm 離心10min，取血清，采用全自動生化分析儀(廣州科方生物技術股份有限公司，粵械注準20172400547，型號：KOFA AM800)以電化學發(fā)光免疫分析法檢測骨鈣素(BGP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型膠原C末端肽(CTX-Ⅰ)水平。(4)觀察口干、腹痛、食管潰瘍等不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析，骨密度、骨代謝用(±s)表示，采用t檢驗；療效、不良反應用例數(shù)和百分率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率(93.62%)高于對照組(76.60%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組骨密度指標比較治療后，兩組股骨頸、股骨大轉子、總髖部的骨密度均增加，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組骨密度指標比較(g/cm2)

2.3 兩組骨代謝指標比較治療后，兩組血清BGP、BALP均升高，CTX-Ⅰ均降低，且觀察組血清BGP、BALP均高于對照組，CTX-Ⅰ低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組骨代謝指標比較(μg/L)

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較兩組不良反應發(fā)生率差異不明顯(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

OP是T2DM患者生存質量下降的關鍵因素之一，數(shù)據(jù)顯示，我國T2DM患者合并OP的發(fā)生率達30%～50%[7]。OP的發(fā)病原因為：機體長期的糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，引起微量元素代謝紊亂、微循環(huán)障礙，造成骨礦物質的含量下降，骨平衡失衡，骨形成減少，而骨吸收增加，造成骨量丟失，骨強度與骨量出現(xiàn)不同程度降低，誘發(fā)OP[8]。T2DM并發(fā)OP可增加患者發(fā)生病理性骨折的風險，容易致殘。因此，T2DM并發(fā)OP患者治療過程中除了積極控制血糖外，亦需采用抗骨吸收、刺激骨形成以及改善骨代謝等藥物。阿侖膦酸鈉片屬于二磷酸鹽類藥物，可改善生理性骨質礦化過程，抑制破骨細胞介導的骨吸收，并可減少破骨細胞因子的合成，減弱骨轉化能力。阿侖膦酸鈉片通過調節(jié)骨吸收、骨形成促進骨代謝平衡，增加骨量，降低骨折發(fā)生的風險[9]。阿侖膦酸鈉片還能夠維持骨結構，并可抑制骨質溶解而抑制骨吸收，增加骨密度。目前阿侖膦酸鈉片廣泛應用于各種原因所致的骨質疏松癥患者的治療，可取得一定的效果，但在T2DM合并OP患者治療中單純采用阿侖膦酸鈉片的整體效果欠佳[10]。

金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有祛風濕、強筋骨、止痛等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，人工虎骨粉中含有鈣、磷等微量元素，以及骨膠原、骨形成蛋白、多種骨骼生長因子及鎮(zhèn)痛肽等成分，能夠補充骨骨代謝過程所需的營養(yǎng)物質，促進新骨形成。人工虎骨粉還可增加血鈣水平，增加骨骼骨礦鹽含量，并可改善骨小梁結構，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成，從而增強骨密度、骨強度及韌性。此外，人工虎骨粉還可抑制破骨細胞，抑制骨吸收[11]。本研究中，觀察組總有效率(93.62%)高于對照組(76.60%)，股骨頸、股骨大轉子、總髖部骨密度增加且高于對照組，與袁寧等[12]的文獻報道一致。提示，T2DM合并OP患者應用金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療能增加骨密度，提高臨床療效。究其原因：金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片均能調節(jié)骨代謝，起到協(xié)同增效作用，從而能夠提升療效，增加骨密度。

骨形成與骨吸收標志物有助于輔助評估骨組織新陳代謝情況、骨轉換類型、OP病情進展以及療效。BALP是堿性磷酸酶的同工酶，具有較高的骨組織特異性，能夠反映成骨細胞活性，隨著骨密度下降，其血清表達水平升高，提示機體成骨細胞活性增強[13]。BGP是一種主要由非增殖期的成骨細胞產(chǎn)生的γ羧谷氨酸包含蛋白類物質，是反映骨形成的指標。正常情況下BGP主要分布在骨組織的細胞外基質中，少數(shù)分布在血循環(huán)系統(tǒng)中，具有維持生理性骨質礦化、促進骨吸收的作用[14]。血清BGP水平越高常提示骨代謝越快。CTX-Ⅰ是由破骨細胞在骨吸收時形成的產(chǎn)物，為反映骨轉化、骨吸收的指標，其血清表達水平越高反映了骨轉化加快，同時提示骨量丟失[15]。本研究中患者在治療3個月后，觀察組血清BGP、BALP均高于對照組，CTX-Ⅰ低于對照組。提示，金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療T2DM合并OP患者能夠增強成骨細胞活性，加快骨形成，降低骨轉化，增加骨密度，改善骨代謝。究其原因：金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可協(xié)同調節(jié)骨代謝，并可協(xié)同抑制破骨細胞吸收，刺激成骨細胞合成，從而使人體內(nèi)骨形成的進程高于骨吸收過程，則骨質溶解降低，骨密度增加[16]。本研究顯示，兩組不良反應相當。提示，T2DM合并OP在常規(guī)治療基礎上加用金天格膠囊不會增加不良反應，用藥安全性好。

綜上所述，金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可提升T2DM合并OP的治療效果，能夠增加骨密度，調節(jié)骨代謝水平。本研究存在樣本量小、樣本具有有偏性等局限，可能影響結論，今后仍需多中心、大樣本加以驗證。