徐小竹

當(dāng)陽市人民醫(yī)院血液透析室 (湖北 當(dāng)陽 444100)

原發(fā)性腎病綜合征(PNS)是以高脂血癥、大量蛋白尿、水腫、低血漿白蛋白等為典型特征的常見癥候群[1]，若不及時控制病情，病情遷延后會造成腎衰竭[2]，威脅生命安全，同時PNS易誘發(fā)急性腎損傷、感染等并發(fā)癥[3]，所以治療難度較大。當(dāng)前西醫(yī)主要對PNS患者進(jìn)行利尿消腫、降脂、減少尿蛋白等治療[4]，不過效果欠佳，治療周期長。祖國醫(yī)學(xué)雖無PNS病名，但是結(jié)合其臨床表現(xiàn)，將其歸于“尿濁”、“腎水”、“水腫”等范疇[5]，且早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便有關(guān)于水腫的論述，而隨著各醫(yī)家對PNS認(rèn)識的深入，認(rèn)為采用丹紅注射液、黃芪注射液等中藥制劑亦能有效治療PNS。基于此，本文以2020年1月至2021年10月的64例PNS患者為例，就丹紅注射液+黃芪注射液對PNS患者的效果及對改善血液高凝情況的作用展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2019年1月至2021年10月的64例PNS患者，遵循隨機(jī)數(shù)字表法將病例分配至對照組(納入32例)、觀察組(納入32例)。對照組：男/女為19例(59.38%)/13例(40.63%)，年齡26～70歲，平均年齡(47.9±11.4)歲，病程8～46個月，平均病程(27.4±5.6)月，病理類型：膜性腎病8例(25.00%)、系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)5例(15.63%)、微小病變14例(43.75%)、局灶節(jié)段硬化型腎病(FSGS)5例(15.63%)；觀察組：男/女為17例(53.13%)/15例(46.88%)，年齡27-71歲，平均年齡(48.3±11.0)歲，病程7～45個月，平均病程(27.1±5.5)月，病理類型：膜性腎病9例(28.13%)、MsPGN 4例(12.50%)、微小病變15例(46.88%)、FSGS 4例(12.50%)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：基于腎活檢病理等確診；血漿白蛋白(ALB)<30g/L，蛋白尿≥3.5g/d，水腫，血清膽固醇>6.5mmol/L；充分了解研究方法、目的，自愿作為受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫、造血、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎等所致繼發(fā)性腎病綜合征者；其他病因所致尿蛋白者；藥物禁忌者；過敏體質(zhì)者；哺乳、妊娠者?；静±Y料(病理類型等)無差異，P>0.05。

1.2 方法對照組(行常規(guī)治療)：口服潘生丁(藥品廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020689；用法用量：每日3次，每次25mg)+潑尼松(藥品廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020689；用法用量：早餐后服用，每次1mg/kg)。觀察組(在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液、黃芪注射液)：每日靜滴1次丹紅注射液(藥品廠家：山東丹紅制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20026866；用法用量：每次20mL，以250mL的5%葡萄糖溶液稀釋后靜滴)+黃芪注射液(藥品廠家：上海新亞藥業(yè)高郵有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z32021257；用法用量：每次40mL，以250mL的5%葡萄糖溶液稀釋后靜滴)。治療時間：2周。

1.3 觀察指標(biāo)將血液流變學(xué)指標(biāo)、腎血流動力學(xué)指標(biāo)、細(xì)胞免疫功能、ALB、24h尿量、24h尿蛋白(24h UP)、血清炎癥因子、治療有效率作為觀察指標(biāo)。(1)血液流變學(xué)指標(biāo)：以SA-7000全自動血流變測試儀檢測血漿黏度、全血還原黏度、全血黏度[6]；(2)腎血流動力學(xué)指標(biāo)：以Philips Sonos 5500彩色多普勒超聲診斷儀檢測阻力指數(shù)、舒張末期流速、腎動脈內(nèi)徑；(3)細(xì)胞免疫功能：以美國BDFACSalibur流式細(xì)胞儀檢測CD8+、CD4+、CD4+/CD8+；(4)ALB、24h尿量、24h UP：統(tǒng)計且記錄；(5)血清炎癥因子：取清晨靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法+相關(guān)試劑盒(采購自上海基免科技有限公司)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)；(6)治療有效率：無效：未達(dá)下述標(biāo)準(zhǔn)或是病情加重；有效：蛋白尿、高脂血癥、水腫等癥狀有所好轉(zhuǎn)，腎功能有所恢復(fù)，ALB提升，24h UP低于1g；顯效：上述癥狀消失，腎功能恢復(fù)，ALB不低于35g/L，24h UP低于0.2g；計算總有效率(有效率+顯效率)[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法以SPSS 23.0處理數(shù)據(jù)，血液流變學(xué)指標(biāo)、腎血流動力學(xué)指標(biāo)、細(xì)胞免疫功能、ALB、24h尿量、24h UP、血清炎癥因子為計量型數(shù)據(jù)，表示為(±s)，組間比較行t檢驗(yàn)，治療有效率為計數(shù)型數(shù)據(jù)，表示為n/%，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05代表數(shù)據(jù)差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 分析血液流變學(xué)指標(biāo)治療前，組間血漿黏度、全血還原黏度、全血黏度無差異，P>0.05；治療2周后，觀察組上述指標(biāo)更低，P<0.05，見表1。

表1 血液流變學(xué)指標(biāo)對比

2.2 分析腎血流動力學(xué)指標(biāo)治療前，組間阻力指數(shù)、舒張末期流速、腎動脈內(nèi)徑無差異，P>0.05；治療2周后，觀察組阻力指數(shù)更小，舒張末期流速、腎動脈內(nèi)徑更大，P<0.05，見表2。

表2 腎血流動力學(xué)指標(biāo)對比

2.3 分析細(xì)胞免疫功能治療前，組間CD8+、CD4+、CD4+/CD8+無差異，P>0.05；治療2周后，觀察組CD8+更低，CD4+、CD4+/CD8+更高，P<0.05，見表3。

表3 細(xì)胞免疫功能對比

2.4 分析ALB、24h尿量、24hUP 治療前，組間ALB、24h尿量、24h UP無差異，P>0.05；治療2周后，觀察組ALB更高，24h尿量更多，24h UP更低，P<0.05，見表4。

表4 ALB、24h尿量、24h UP對比

2.5 分析血清炎癥因子治療前，組間TNF-α、IL-23、IL-6無差異，P>0.05；治療2周后，觀察組TNF-α、IL-23、IL-6更低，P<0.05，見表5。

表5 血清炎癥因子對比

2.6 分析治療有效率經(jīng)癥狀觀察及數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在治療有效率方面，觀察組(90.63%)高于對照組(68.75%)，P<0.05，見表6。

表6 治療有效率對比(n/%)

3 討 論

PNS是常見腎小球疾病[8]，與免疫紊亂、高脂血癥、代謝紊亂等因素有關(guān)[9]，治療時重在改善免疫功能及血液高凝狀態(tài)、保護(hù)腎功能及受損血管內(nèi)皮等[10]，不過對于采用何種治療方案尚有爭議。西醫(yī)通常對PNS患者進(jìn)行一般治療(如嚴(yán)重水腫者臥床休息，適度床上運(yùn)動，避免過度勞累，同時選用富含必需氨基酸的優(yōu)質(zhì)蛋白，補(bǔ)充熱量，保持低鹽飲食，少用堿及味精，減少動物油脂類食物)、對癥治療(包括利尿消腫、降脂、減少尿蛋白、抗凝、抑制炎癥反應(yīng)等)，不過療效欠佳。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為PNS與臟腑失調(diào)、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、過度勞倦等有關(guān)，且隨著現(xiàn)代醫(yī)家對PNS認(rèn)識的深入，以及中成藥制劑優(yōu)勢的凸顯，逐漸有學(xué)者開始探索如何用中成藥制劑治療PNS。

本次研究表明，丹紅注射液+黃芪注射液對PNS患者有較好效果。第一，PNS患者受炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)影響，腎功能受損，容易造成低蛋白血癥，引起肝臟代償性反應(yīng)，增加脂肪含量，升高血液黏度，影響血液循環(huán)狀態(tài)及腎臟血流灌注壓，同時腎臟受疾病影響，伴有腎動脈內(nèi)徑、阻力異常，又會減少腎臟血流，降低灌注壓，使腎臟持續(xù)性缺血，進(jìn)一步損害腎臟，最終進(jìn)展至尿毒癥期，危及生命安全，本次在觀察組進(jìn)行丹紅注射液+黃芪注射液治療，其中丹紅注射液中黃芩補(bǔ)氣升陽、健脾利水，丹參養(yǎng)血活血、祛瘀止痛，紅花化瘀通絡(luò)，大黃清熱解毒、通腑瀉濁，所以丹紅注射液兼具祛瘀止痛、活血通絡(luò)、清熱解毒等功效[11]，而從現(xiàn)代藥理學(xué)分析，該藥還能改善血液黏稠度減少血小板黏度，調(diào)節(jié)血脂，抗血小板聚集，保護(hù)缺血再灌注血管及器官；另外，黃芪注射液以黃芪為主，能夠補(bǔ)腎益氣、健脾和中、益氣養(yǎng)元、活血祛瘀、健脾利濕[12]，而從現(xiàn)代藥理學(xué)分析，該藥能夠降低一氧化氮，避免血栓素B2、血漿內(nèi)皮素持續(xù)增高，降低血管壁通透性及血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子濃度，抑制慢通道鈣離子內(nèi)流，促使腎動脈血管擴(kuò)冠，進(jìn)而起到改善腎血流的作用，同時也能保護(hù)紅細(xì)胞，增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能，加速蛋白質(zhì)代謝[13]，因此，研究結(jié)果顯示觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)、腎血流動力學(xué)指標(biāo)、ALB、24h尿量、24h UP、治療有效率更佳，P<0.05。第二，腎臟疾病與免疫功能異常、紊亂有關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組細(xì)胞免疫功能更佳，P<0.05，提示因丹紅注射液能增強(qiáng)免疫力，黃芪注射液能夠抑制循環(huán)免疫復(fù)合物沉積在腎小球系膜區(qū)，所以二者聯(lián)用能夠調(diào)節(jié)免疫功能。第三，PNS還與炎性反應(yīng)有關(guān)[14]，炎癥因子除卻作用于靶細(xì)胞，也可誘發(fā)其他炎癥介質(zhì)，從而進(jìn)一步損害腎臟，本次監(jiān)測兩組TNF-α、IL-23、IL-6，其中TNF-α是多肽類激素，腎臟內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞等均能分泌TNF-α，且是免疫疫病、炎癥反應(yīng)重要調(diào)節(jié)因子，其能通過旁分泌、自分泌途徑在腎局部發(fā)揮作用，影響PNS發(fā)生、發(fā)展；IL-23則與蛋白尿形成有關(guān)；IL-6能夠促使系膜基質(zhì)增寬、系膜細(xì)胞增殖，使得系膜細(xì)胞生成其他細(xì)胞因子[15]，放大及催化炎性反應(yīng)；本研究顯示觀察組TNF-α、IL-23、IL-6更低，P<0.05，提示丹紅注射液+黃芪注射液更有助于減輕炎癥反應(yīng)，可能是因?yàn)辄S芪注射液能夠抑制核因子-kβ(NK-kβ)，從而能夠減少炎癥因子。第四，值得注意的是，本研究尚存在觀察時間短、樣本量少、觀察指標(biāo)少等不足之處，今后尚需改進(jìn)。綜上所述，由于丹紅注射液+黃芪注射液能夠有效治療PNS，且能改善血液高凝情況及腎血流動力學(xué)，提高免疫功能及療效，降低炎癥因子水平，具有推廣價值。