劉小曉 王 停

枝江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (湖北 宜昌 443200)

肝硬化作為臨床常見、高發(fā)性肝臟疾病，發(fā)病率較高，是慢性肝病進(jìn)展的晚期階段，在各種因素持續(xù)性影響下所造成的彌漫性肝功能損害。早期無(wú)明顯臨床癥狀，晚期患者多存在肝細(xì)胞損傷、門靜脈高壓情況，并伴有消化道出血，同時(shí)容易合并多種系統(tǒng)疾病，例如甲狀腺炎、硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，發(fā)病時(shí)還會(huì)出現(xiàn)胸腔積液、脾大、上消化道出血、腹脹、貧血等情況[1]。其中消化道出血是最為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，多在夜間發(fā)病，發(fā)病迅速，病情嚴(yán)重，出血量大，甚至直接危及生命，故對(duì)本病早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)并準(zhǔn)確診斷，開展有效治療干預(yù)控制肝硬化進(jìn)展及改善預(yù)后發(fā)揮積極的臨床作用。本病存在進(jìn)行性、彌漫性、纖維性等特點(diǎn)，治療難度大，在疾病進(jìn)展下造成肝細(xì)胞彌漫性壞死，及出現(xiàn)肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生等情況，或者損害肝臟血供及肝小葉結(jié)構(gòu)，致使肝臟變形、變硬[2]。疾病早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，易被患者所忽視，導(dǎo)致治療延誤病情加重，至疾病中晚期，失去最佳治療時(shí)機(jī)，治療難度增大，故早期開展有效診斷檢驗(yàn)極為重要。既往研究發(fā)現(xiàn)，生化檢驗(yàn)可以對(duì)肝細(xì)胞損傷以及代謝情況進(jìn)行有效反映[3]。為評(píng)估生化檢驗(yàn)對(duì)肝硬化的診斷價(jià)值，現(xiàn)取2020年6月至2021年6月肝硬化疾病患者50例及健康體檢人員50例開展對(duì)比研究，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料篩選50例肝硬化疾病患者(2020年6月至2021年6月)為觀察組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者臨床癥狀體征，經(jīng)影像學(xué)檢查、免疫學(xué)檢測(cè)等得到證實(shí)；患者均為成年人；無(wú)免疫功能低下；病歷資料真實(shí)可靠且完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神狀態(tài)不正常；伴有其他嚴(yán)重肝?。蝗虢M前期已接受系統(tǒng)治療；妊娠及哺乳特殊時(shí)期女性；并發(fā)惡性腫瘤；重要臟器功能衰竭；凝血機(jī)制不正常、患有血液系統(tǒng)疾?。话榘l(fā)免疫系統(tǒng)疾病。患者基線資料：男女28例、22例；年齡30～76歲，均值(55.63±5.57)歲。

另?yè)袢⊥瑫r(shí)期健康體檢對(duì)象50例對(duì)照組；排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳特殊時(shí)期女性；心肝腎功能障礙；意識(shí)不清、嚴(yán)重精神問(wèn)題；凝血機(jī)制不正常；患有血液疾病以及自身免疫。基線資料：男女30例、20例；年齡32～77歲，均值(56.12±5.85)歲。兩組對(duì)象性別、年齡等基線資料比較(P>0.05)。本研究已獲取醫(yī)院倫理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)，同時(shí)得到患者及家屬知曉同意。

1.2 方法所有對(duì)象均對(duì)象實(shí)施生化和化學(xué)發(fā)光檢驗(yàn)，選擇全自動(dòng)生化分析儀(日立HITACHI 7600和日立LABOSPECT 008)以及全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光(亞輝龍iFLASH3000 )。檢驗(yàn)前實(shí)施知識(shí)宣教，告知受檢對(duì)象相關(guān)注意事項(xiàng)，檢驗(yàn)前一晚禁食禁飲，禁止飲酒。次日清晨采集患者肘部靜脈血，樣本3mL，確保血液樣本無(wú)菌。使用離心機(jī)離心處理(轉(zhuǎn)速4000r/min，時(shí)間10min)后保留血清。嚴(yán)格根據(jù)儀器使用說(shuō)明及試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行，檢測(cè)所使用生化試劑和、校準(zhǔn)品選用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份公司產(chǎn)品，選擇深圳市亞輝龍生物科技有限公司提供的化學(xué)發(fā)光試劑盒校準(zhǔn)品。

1.3 觀察指標(biāo)(1)肝功能指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)。(2)肝纖維化指標(biāo)：層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(CIV)。(3)生化指標(biāo)：血清腺苷脫氨酶(ADA)、總膽汁酸(TBA)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料為(±s)形式，t檢驗(yàn)；P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較觀察組患者AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL、DBIL指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，ALB、TP指標(biāo)水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.2 肝纖維指標(biāo)比較觀察組患者LN、HA、PC-Ⅲ、CIV指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 肝纖維指標(biāo)比較比較(ng/mL)

2.3 生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較觀察組ADA、TBA指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較

3 討 論

肝硬化作為臨床常見、高發(fā)性疾病類型之一，具有高發(fā)病率、高病死率等特點(diǎn)，通常多見于40歲左右男性群體中。肝硬化根據(jù)病因有病毒性、酒精性、膽汁淤積性肝硬化之分，其中病毒性肝硬化主要是因乙型肝炎、丙型肝炎等疾病長(zhǎng)期進(jìn)展下而引發(fā)；酒精性肝硬化的發(fā)生主要與患者長(zhǎng)期大量酗酒有關(guān)[4]。機(jī)體營(yíng)養(yǎng)障礙也可引起肝硬化，例如，營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，肝細(xì)胞容易受到感染、有毒因素等影響，從而誘發(fā)疾病[5-6]；此外，慢性充血性心衰、慢性縮窄性心包炎等疾病患者，在長(zhǎng)期疾病進(jìn)展下導(dǎo)致肝內(nèi)缺氧淤血，進(jìn)一步導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)纖維化、壞死病變，進(jìn)而引發(fā)血性肝硬化。

本病在發(fā)病早期缺少特異性表現(xiàn)，患者普遍存在疲倦、腹脹、乏力、便秘等情況，原因是疾病導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)激素紊亂[7]。因?yàn)榧膊≡缙诎Y狀不顯著，具有隱匿性，往往被患者忽視，早期診斷難度大，而隨著疾病進(jìn)展至中晚期階段時(shí)，病情加重，患者已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，臨床治療難度增大，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重影響，同時(shí)導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降[8]。因此，對(duì)于肝硬化患者需給予早期準(zhǔn)確診斷、及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病并開展治療干預(yù)，以控制病情進(jìn)展，最終取得良好的和預(yù)后結(jié)果。

機(jī)體最大的消化腺是肝臟，同時(shí)肝臟也是機(jī)體能量代謝的主要產(chǎn)所，為生命活動(dòng)的維持起到關(guān)鍵性作用，生化項(xiàng)目檢驗(yàn)對(duì)肝病的診斷及治療發(fā)揮限制價(jià)值。本研究選取醫(yī)院肝硬化患者、健康體檢人員各50例，開展生化檢驗(yàn)，分析各個(gè)指標(biāo)結(jié)果并進(jìn)行組間對(duì)比，現(xiàn)得出如下結(jié)果：肝硬化患者AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、LN、HA、PC-Ⅲ、CIV、ADA、TBA指標(biāo)水平明顯高于健康體檢人員，ALB、TP指標(biāo)水平比健康體檢人員更低(P<0.05)?？梢?，肝硬化患者普遍發(fā)生不同程度的生化指標(biāo)紊亂情況，通過(guò)生化指標(biāo)檢驗(yàn)，可為疾病診斷提供可靠參考。生化檢驗(yàn)是對(duì)機(jī)體利用生物或化學(xué)技術(shù)進(jìn)行檢查，具有操作便捷、快速、安全等特點(diǎn)，可以對(duì)肝臟功能的早期損傷程度予以有效反映，具有顯著的診斷價(jià)值[9]。分析如下，ALB、TP指標(biāo)能夠?qū)Ω渭?xì)胞合成代謝功能進(jìn)行反映，機(jī)體正常生理狀態(tài)下ALB/球蛋白的值介于1.5～2.5，在發(fā)生肝臟損傷時(shí)，患者肝功能下降，ALB合成降低，且由于庫(kù)普弗細(xì)胞功能下降，無(wú)法及時(shí)將血液循環(huán)中內(nèi)源物質(zhì)或腸源性抗原物質(zhì)清除，而腸源性抗原物質(zhì)通過(guò)刺激B細(xì)胞分泌免疫球蛋白，故血清ALB下降導(dǎo)致球蛋白水平升高，ALB與球蛋白比值下降，在低于1時(shí)，代表發(fā)生嚴(yán)重肝硬化情況[10-11]。谷草轉(zhuǎn)氨酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酸等指標(biāo)能夠直接反映肝細(xì)胞損傷程度，ALT在肝細(xì)胞內(nèi)合成，而AST在線粒體內(nèi)合成，在肝損傷早期時(shí)，ALT水平異常升高，隨著疾病進(jìn)展，發(fā)展至后期肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死時(shí)，破壞了細(xì)胞內(nèi)線粒體，導(dǎo)致AST水平異常升高，隨著肝細(xì)胞受損程度加重兩者之間的比值也隨之升高。

TBIL、DBIL是對(duì)肝臟膽汁排泄、分泌功能的有效反映指標(biāo)，細(xì)胞分解生成膽紅素，通過(guò)以上指標(biāo)檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展情況[12-13]。TBIL升高是肝硬化發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，但不能是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ADA與TBA均來(lái)源于肝臟，ADA主要在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)分布，與腺嘌呤核苷酸代謝存在密切關(guān)系，對(duì)腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)化為黃嘌呤起到催化作用，并以尿液的形式從體內(nèi)排出。在發(fā)生肝細(xì)胞損傷時(shí)，膜通透性明顯提高，致使釋放入血的ADA增加。TBA是有微粒體、溶酶體、線粒體合成，是肝臟分解膽固醇的后的代謝產(chǎn)物，對(duì)脂質(zhì)吸收具有促進(jìn)作用，通過(guò)肝腸循環(huán)后能夠再次返回肝臟。肝硬化患者發(fā)生肝細(xì)胞病變時(shí)，無(wú)法充分吸收膽汁酸，部分進(jìn)入體循環(huán)中，致使血清TBA水平較正常群體升高10倍。TBA指標(biāo)能客觀反映機(jī)體肝臟的代謝、分泌、合成情況，了解肝細(xì)胞受損程度且敏感度高，原因是，肝硬化患者肝臟損傷，從而減弱了對(duì)膽汁酸的代謝能力，導(dǎo)致TBA水平升高，同時(shí)建立肝臟側(cè)枝循環(huán)，通過(guò)側(cè)支循環(huán)門靜脈血流進(jìn)入體循環(huán)中，致使TBA水平上升。ALP、γ-GT可以反應(yīng)機(jī)體膽汁瘀滯情況，雖然機(jī)體組織系統(tǒng)中都存在ALP，但肝臟中含量明顯更高，通過(guò)該項(xiàng)指標(biāo)水平檢測(cè)可以觀察患者病情嚴(yán)重程度，為后期治療方案的制定提供可行參考[14]。γ-GT主要由肝臟細(xì)胞線粒體生成，在肝腸腎等組織沖均存在，受壓的肝細(xì)胞量和受壓強(qiáng)度直接關(guān)系到γ-GT合成量，通常肝臟發(fā)生病變時(shí)，γ-GT活性顯著提升。LN、HA、PC-Ⅲ、CIV為肝纖維化指標(biāo)，可以診斷及判定肝硬化情況，實(shí)現(xiàn)疾病的早期預(yù)防及治療[15]。肝硬化的病機(jī)為進(jìn)行性肝纖維化，各種損傷的作用下，激活了枯否細(xì)胞，導(dǎo)致大量釋放各種細(xì)胞因子、活性氧，參與炎癥反應(yīng)，使肝臟內(nèi)星狀細(xì)胞被激活，致使肝細(xì)胞外基質(zhì)等多種成分大量沉積同時(shí)分布異常，發(fā)生肝纖維化[16]。肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)均是肝臟細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)物質(zhì)，其水平高低與肝纖維具有相關(guān)性，通過(guò)血清LN、HA、PC-Ⅲ、CIV含量檢測(cè)，可以對(duì)肝纖維化進(jìn)行予以有效反映。研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化發(fā)生后，炎癥得到緩解，降低或消除肝纖維化相關(guān)啟動(dòng)因子，肝纖維進(jìn)展停止或變緩[17]。因此，LN、HA、PC-Ⅲ、CIV四項(xiàng)指標(biāo)無(wú)法對(duì)肝纖維完全反映，需與其他檢查結(jié)合，以提高肝硬化診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述，對(duì)肝硬化患者實(shí)施生化檢驗(yàn)，可以為疾病診斷提供可靠依據(jù)，為患者病情評(píng)估、制定治療方案、預(yù)后評(píng)估提供有效指導(dǎo)，提升疾病診斷效果，促進(jìn)疾病早期治療，以取得良好預(yù)后結(jié)果。