季珂珂

聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院藥劑科 (河南 鄭州 450000)

triple-negative乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指患者雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、原癌基因(HER-2)均為陰性，即三陰性乳腺癌。臨床治療乳腺癌的常用手段有：手術(shù)切除、靶向治療、內(nèi)分泌治療、放化療等。因triple-negative乳腺癌ER、PR與HER-2均為陰性，內(nèi)分泌治療與靶向治療對此類患者無效[1]，放化療是治療該類患者的主要方法[2]。腫瘤標(biāo)志物可以在癌癥患者血液、尿液、糞便、腫瘤及其他組織中出現(xiàn)的較正常人高的特殊物質(zhì)，如CA125、CA153、CEA。此外，在乳腺癌患者中TPS也呈高表達[3]。有關(guān)學(xué)者認為，癌因性疲乏是影響乳腺癌患者生活質(zhì)量的最直接因素，其疲勞程度會對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[4]。吉西他濱聯(lián)合順鉑在惡性腫瘤治療中得到了廣泛的認可與應(yīng)用，效果較好[5]。但目前關(guān)于吉西他濱聯(lián)合順鉑對晚期triplenegative乳腺癌腫瘤標(biāo)志物及癌因性疲乏的影響仍需進一步做深入研究。本研究旨在觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期triple-negative乳腺癌的臨床療效，并分析其對腫瘤標(biāo)志物及癌因性疲乏的影響，以期為乳腺癌的臨床治療提供一定的參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取某院2017年5月至2019年5月收治入院的晚期triple-negative乳腺癌患者117例，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組(n=59)與對照組(n=58)。觀察組年齡41～62歲，平均年齡(51.4±4.9)歲；分化程度：低分化15例，中分化21例，高分化23例；腫瘤分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期24例；病理分型：腺癌13例，鱗癌18例，鱗腺癌28例；轉(zhuǎn)移情況：腦4例，肝11例，淋巴結(jié)19例，肺部25例。月經(jīng)狀況：絕經(jīng)前40例，絕經(jīng)后19例。對照組年齡40～62歲，平均年齡(50.4±4.3)歲；分化程度：低分化14例，中分化22例，高分化22例；腫瘤分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期24例；病理分型：腺癌14例，鱗癌15例，鱗腺癌29例；轉(zhuǎn)移情況：腦6例，肝12例，淋巴結(jié)17例，肺部23例。月經(jīng)狀況：絕經(jīng)前42例，絕經(jīng)后16例。兩組臨床資料差異無顯著(P>0.05)，有對比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理確診為triple-negative乳腺癌；臨床分期：Ⅲ～Ⅳ期；預(yù)計生存時間大于3個月；初次行放化療；患者臨床資料完整者；患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他惡性腫瘤者；處于妊娠或哺乳期的婦女；有乳腺癌家庭史者；有精神障礙者；有放化療藥物過敏史者；對放化療不能耐受，中途退出者；臨床資料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組采用吉西他濱+順鉑治療。吉西他濱(規(guī)格：1.0g/0.2g；生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030105)1000mg/m2，d1、d8、d15靜脈滴注。順鉑(規(guī)格：10mg/支，生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021358)25mg/m2，d1～d3靜脈滴注，21d為1個療程，治療2個療程。對照組采用吉西他濱+卡鉑治療。吉西他濱用法及用量同觀察組?？ㄣK(規(guī)格：0.1 g×6支，生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H10920028)400mg/m2，靜脈滴注d1，21d為1個療程，治療2個療程。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法 所有患者入院后于治療前、治療6周后空腹抽取患者肘靜脈血3mL，室溫靜置30min，以3000r/min離心10min，分離血清后置于管內(nèi)-80℃冷存待檢。應(yīng)用免疫檢測儀及配套試劑對血清腫瘤標(biāo)記物[鏈糖抗原(CA125)、鏈糖抗原(CA153)、癌胚抗原(CEA)、組織多肽特異性抗原(TPS)]水平采用電化學(xué)發(fā)光法進行檢測。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria solid tumors，RECIST)。完全緩解：所有目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解：患者基線病灶長徑總和縮小30%及以上；穩(wěn)定：患者基線病灶長徑總和增大且大于20%而小于30%；疾病進展：患者腫瘤體積增大20%及以上或是出現(xiàn)了新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100.0%。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 腫瘤標(biāo)志物 比較治療前、治療6后腫瘤標(biāo)志物CA125、CA153、CEA、TPS的水平變化。

1.4.2 癌因性疲乏評分 采用中文版Piper疲乏修訂量表(piper fatigue scale，PFS)。該量表包含4個維度：認知疲乏、情感疲乏、軀體疲乏、行為疲乏，共22個條目?？偡?～10分，得分越低，說明患者的疲乏程度越輕。該量表在臨床乳腺癌患者中得到了大量的實驗驗證，且已被翻譯成多種版本，具有良好的信效度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法對本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用(±s)表示，組間行t檢驗。計數(shù)資料采用例數(shù)、百分比(%)表示，組間行χ2檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組總緩解率為67.79%，明顯高于對照組51.72%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物水平變化兩組治療前血清CA125、CA153、CEA、TPS比較無差異(P>0.05)；治療6周后，兩組4項腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平較治療前均下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物水平變化

2.3 治療前后兩組癌因性疲乏狀況比較兩組治療前認知、軀體、情感、行為疲乏評分比較無差異(P>0.05)；治療6周后，兩組4項疲乏評分較治療前均下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組癌因性疲乏狀況比較

3 討 論

國家癌癥中心發(fā)布的《2015年惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率報告》[7]：乳腺癌占惡性腫瘤發(fā)病率的第5位(女性惡性腫瘤的首位)，占惡性腫瘤死亡率的第6位。發(fā)病率呈年輕化趨勢逐年增加，以北上廣一線城市的女性發(fā)病率最高。triple-negative乳腺癌是一種在分子分型、病理及臨床特征均較特殊的一類，具有高侵襲性、高復(fù)發(fā)性、預(yù)后極差的特點。臨床治療中對蒽環(huán)類藥物敏感度不高，且因自身特性限制了內(nèi)分泌及靶向治療，臨床治療難度很大，可用藥物更是少之又少。因此，尋找有針對性的有效的化療藥物對triple-negative乳腺癌的治療具有重要意義。triple-negative乳腺癌BRCA1基因存在突變，且BRCA1基因與DNA斷裂、修復(fù)有關(guān)系，因此對抑制DNA修復(fù)的化療藥物敏感。鉑類藥物因與患者體內(nèi)DNA結(jié)合，抑制了DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，提高患者臨床療效。Hill等[8]報道，順鉑單藥治療晚期triple-negative乳腺癌的總有效率為20%～50%。吉西他濱主要抑制DNA修復(fù)，還通過抑制核糖核酸還原酶，使三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生量減少，尤其是脫氧三磷酸胞苷減少，最終導(dǎo)致細胞凋亡。Wang等[9]報道，單純使用吉西他濱治療晚期triple-negative乳腺癌的總有效率為25%～38%。二者具有協(xié)同作用。Wang等[10]報道，順鉑+吉西他濱在治療晚期triple-negative乳腺癌的總有效率為22%～63%。

本研究結(jié)果顯示：觀察組總緩解率67.8%，中位腫瘤進展時間9個月。解國清等[11]報道，順鉑+吉西他濱治療晚期triplenegative乳腺癌的總緩解率為65.8%，中位腫瘤進展時間5個月，與本研究結(jié)果相差不大。觀察組CA125、CA153、CEA、TPS水平均比對照組低，這提示了順鉑與吉西他濱對乳腺癌的腫瘤生長起到抑制作用。觀察組癌因性疲乏與對照組相比明顯較低，這提示順鉑與吉西他濱改善了該類患者的生活質(zhì)量，患者疲乏程度減輕。與黎胤謀等[12]報道相一致。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑對于初治的晚期triplenegative乳腺癌患者療效顯著，可以降低CA125、CA153、CEA、TPS的含量，有效減輕癌因性疲乏。本研究由于樣本量小，來源單一，且癌因性疲乏評分主要通過患者的主觀感受進行描述，導(dǎo)致本研究不能完全的真實的反映實驗結(jié)果，日后需進一步進行多中心大樣本研究，為臨床治療提供依據(jù)。