代慧琳 趙 楠 周 羽

開封市兒童醫(yī)院心內(nèi)科 (河南 開封 475000)

心肌炎是一種由感染性和非感染性原因引起的心肌炎癥性疾病，可影響兒童。研究表明[1-2]，小兒心肌炎的發(fā)生主要是由病毒感染引起的，導致心肌細胞異常甚至壞死，一般表現(xiàn)為發(fā)熱和腹瀉等癥狀，嚴重的則會引發(fā)心力衰竭或者心律失常。有報道稱[3]，該病的發(fā)病機制可能是在病毒的侵襲作用下產(chǎn)生了較多的細胞毒性物質(zhì)，造成的氧化應激反應加劇了心肌細胞的損傷。近年來，卡托普利被逐漸應用于小兒心肌炎的臨床治療，且取得了一定的效果[4-6]。本研究選取了120例心肌炎患兒，隨機分為觀察組和對照組，從分子水平探究卡托普利通過緩解氧化應激改善心肌炎患兒心泵功能的臨床效果，以期為其作用機制和小兒心肌炎的治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2019年7月至2021年7月我院收治的心肌炎患兒120例，其中男性患兒68例，女性患兒52例，平均年齡為(2.56±0.75)歲。

納入標準：均符合小兒心肌炎的診斷標準；患兒有感冒、悶氣和頭暈等癥狀；在心肌或者心內(nèi)膜中分離到了病毒；患兒臨床資料完整準確，且無其他疾??；所有患兒父母均已簽署知情同意書。排除標準：患兒患有其他感染性疾病或者伴隨有器官疾?。换純悍渴掖嬖趥鲗ё铚?；由于各種原因無法配合治療的。

1.2 方法

1.2.1 研究分組 將符合納入要求的120例心肌炎患兒隨機分為觀察組和對照組2組，每組各60例患兒，對照組和觀察組分別進行常規(guī)治療和卡托普利治療。

1.2.2 常規(guī)治療 患兒給與維生素C與果糖靜脈滴注治療，二者的使用劑量均為200 mg/d?；純和瑫r口服榮心丸(上海玉丹藥業(yè)有限公司，國藥準字Z10970095)，2～4丸/次。3次/d，連續(xù)治療3周。

1.2.3 卡托普利治療 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給與卡托普利治療(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H31022986)。在治療初始階段的口服劑量為0.5mg/次，2次/d；在服用3d之后則改為1mg/次，2次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患兒臨床治療效果比較 臨床治療效果共計包括4類，分別為治愈、顯效、有效和無效。其中治愈是指患兒的臨床癥狀和體征均消失，且心電圖各項指標以及心肌酶水平均恢復正常；顯效是指患兒的臨床癥狀和體征均好轉(zhuǎn)或者基本消失，心電圖各項指標以及心肌酶水平基本正常；有效是指患兒的臨床癥狀和體征、心電圖各項指標以及心肌酶水平均有好轉(zhuǎn)，但未恢復正常；無效是指患兒的臨床癥狀和體征、心電圖各項指標以及心肌酶水平均沒有改變甚至有加重的現(xiàn)象[7]。

1.3.2 兩組患兒氧化應激指標比較 采集患兒治療前和治療2個療程后清晨空腹靜脈血液5 mL，在3500 r/min的條件下離心10 min取血清。結(jié)合相關(guān)試劑盒檢測血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(glutathione s-transferase，GST)和一氧化氮(nitric oxide，NO)的水平。

1.3.3 兩組患兒NT-proBNP和Cys-C水平比較 采集患兒治療前和治療2個療程后清晨空腹靜脈血液5mL，在3500r/min的條件下離心10min取血清。用電化學發(fā)光儀結(jié)合試劑盒說明書測定氨基末端pro腦鈉肽(N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP)的水平，其正常值<300ng/L[8]；通過免疫比濁法結(jié)合試劑盒說明書測定胱抑素C(cystatin C，Cys-C)的水平，其正常值范圍為0.51-1.09 mg/L[9]。

1.3.4 兩組患兒心泵功能比較 通過心臟彩超診斷儀監(jiān)測患兒治療前和治療2個療程后的心泵功能，心泵功能評價指標包括心輸出量(cardiac output，CO)、心臟指數(shù)(cardiac index，CI)、心力貯備(cardiac reserve，CR)和射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.4 統(tǒng)計學方法本使用SPSS統(tǒng)計軟件(Windows的SPSS，版本22.0；SPSS，Inc.，美國伊利諾伊州芝加哥)進行所有統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)表示為連續(xù)變量的(±s)，分類變量的百分比表示為頻率。使用的統(tǒng)計方法是采用事后分析的單向χ2分析(ANOVA)，對于正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Kruskal–Wallis檢驗，對于異常分布的數(shù)據(jù)采用獨立的t檢驗和Mann–Whitney U檢驗?？ǚ綑z驗用于分類變量，P<0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較觀察組和對照組治療總有效率分別為96.67%和88.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒氧化應激指標比較在常規(guī)治療和卡托普利治療前，兩組患兒氧化應激指標之間的水平差異均不存在統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，觀察組SOD和GST水平顯著高于對照組，而MDA和NO水平則顯著低于對照組，差異均存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒氧化應激指標比較

2.3 兩組患兒NT-proBNP和Cys-C水平比較在常規(guī)治療和卡托普利治療前，兩組NT-proBNP和Cys-C水平之間的水平差異均不存在統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，觀察組NT-proBNP和Cys-C水平顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒NT-proBNP和Cys-C水平比較

2.4 兩組患兒心泵功能比較在常規(guī)治療和卡托普利治療前，兩組心泵功能之間的水平差異均不存在統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，觀察組CO、CI、CR和LVEF水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒心泵功能比較

3 討 論

小兒心肌炎的發(fā)病大多是由病毒感染導致的，病毒的不斷復制會溶解部分心肌細胞，造成心肌損傷，心肌纖維也隨之發(fā)生了不同程度的變化，最終引發(fā)心功能不全[10-11]。在早期發(fā)病時，患兒一般無顯著的癥狀，然而著病情的逐漸加重，患兒會逐漸出現(xiàn)胸悶、惡心嘔吐以及低熱等臨床表現(xiàn)；小兒發(fā)病后如果治療及時，則能夠完全治愈且不會留下后遺癥；如果延誤了治療的最佳時機，就有可能形成心肌病等。因此，明確小兒心肌炎的發(fā)病機制并及時治療在臨床中占據(jù)了十分重要的位置。

卡托普利是一種常見的、公認的治療兒童心力衰竭的藥物。研究發(fā)現(xiàn)[12]，該藥物能夠有效地調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，促進免疫細胞活化、運動并分泌相應的細胞因子?？ㄍ衅绽且环N血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，已被證明在臨床和實驗中具有預防和消退左心室肥厚或衰減損傷的心臟保護作用?？ㄍ衅绽A處理通過增加組織抗氧化活性，清除不同類型的ROS，從而防止脂質(zhì)過氧化，發(fā)揮心臟保護作用?？ㄍ衅绽ㄟ^抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，減少緩激肽的降解，從而增強前列環(huán)素和一氧化氮的形成，進而增強心肌抗氧化和抗炎特性[13-15]。

本研究結(jié)果表明，觀察組和對照組治療總有效率分別為96.67%和88.33%，并且在治療后，觀察組SOD、GST水平顯著高于對照組，MDA、NO水平顯著差異低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明心肌炎患兒機體存在氧化應激反應，其中NO是一種十分重要的神經(jīng)傳遞因子，如果NO的代謝水平異常，就會隨之出現(xiàn)較多與之相關(guān)的疾??；MDA是器官在衰老或者病變后發(fā)生過氧化反應的代謝產(chǎn)物，該物質(zhì)會對機體產(chǎn)生較強的毒副作用，進一步加重了病情的發(fā)展；SOD是一類基因，其酶促產(chǎn)物能夠?qū)Σ煌参锛毎髦械某趸镒杂苫M行積極的歧化酶化，阻止細胞膜發(fā)生氧化損傷；GST作為一種活性酶主要存在于細胞液中，可以反應出機體的解毒能力和狀態(tài)[16-17]。結(jié)合本研究結(jié)果可知，卡托普利在心肌炎患兒治療過程中可以通過提高細胞中SOD和GST水平來降低MDA和NO的水平，從而發(fā)揮保護心肌細胞的功效。

NT-proBNP是一種腦鈉肽激素，可以表征患兒是否存在心力衰竭；Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可以評價患兒的腎臟濾過功能是否正常。心肌炎患兒的心泵功能大大降低，一方面是因為心臟供血不足引發(fā)心泵正常功能降低；另一方面則是因為自身存在的其他并發(fā)癥也會對心泵功能產(chǎn)生負面影響，這都會導致Cys-C水平升高[18-19]。本研究結(jié)果表明，在治療后，觀察組CO、CI、CR和LVEF水平顯著高于對照組，NT-proBNP和Cys-C水平顯著差異低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提醒我們可通過降低心肌炎患兒血清中NT-proBNP和Cys-C的水平，增強患兒的心泵功能。心泵功能的正常與否是評價人體健康水平的關(guān)鍵指標[20]?？ㄍ衅绽谥委熜募⊙谆純褐芯哂袕娦牡墓π?，可以通過加強心泵效應從而提升患兒的心臟功能?？ㄍ衅绽谠鰪娦妮敵隽繒r可增加心臟指數(shù)，保證心功能趨于正?；?。本研究結(jié)果也表明，卡托普利用于心肌炎患兒具有良好的心力貯備效應。此外，卡托普利也是一種抗炎藥，通過血管緊張素的免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用和緩激肽的下游作用?？傊?，卡托普利的作用導致減少炎癥和纖維化，改善心臟提高心力衰竭患者的生存能力。綜上所述，卡托普利可有效提高心肌炎患兒臨床治療效果，有效緩解氧化應激，降低氧化損傷因子水平，從而減輕氧化應激反應對心肌細胞的損傷作用，改善心泵功能，值得在臨床推廣使用。