代慧琳 趙 楠 周 羽

開封市兒童醫(yī)院心內(nèi)科 (河南 開封 475000)

心肌炎是一種由感染性和非感染性原因引起的心肌炎癥性疾病，可影響兒童。研究表明[1-2]，小兒心肌炎的發(fā)生主要是由病毒感染引起的，導(dǎo)致心肌細(xì)胞異常甚至壞死，一般表現(xiàn)為發(fā)熱和腹瀉等癥狀，嚴(yán)重的則會(huì)引發(fā)心力衰竭或者心律失常。有報(bào)道稱[3]，該病的發(fā)病機(jī)制可能是在病毒的侵襲作用下產(chǎn)生了較多的細(xì)胞毒性物質(zhì)，造成的氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇了心肌細(xì)胞的損傷。近年來，卡托普利被逐漸應(yīng)用于小兒心肌炎的臨床治療，且取得了一定的效果[4-6]。本研究選取了120例心肌炎患兒，隨機(jī)分為觀察組和對照組，從分子水平探究卡托普利通過緩解氧化應(yīng)激改善心肌炎患兒心泵功能的臨床效果，以期為其作用機(jī)制和小兒心肌炎的治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2019年7月至2021年7月我院收治的心肌炎患兒120例，其中男性患兒68例，女性患兒52例，平均年齡為(2.56±0.75)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合小兒心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒有感冒、悶氣和頭暈等癥狀；在心肌或者心內(nèi)膜中分離到了病毒；患兒臨床資料完整準(zhǔn)確，且無其他疾病；所有患兒父母均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒患有其他感染性疾病或者伴隨有器官疾??；患兒房室存在傳導(dǎo)阻滯的；由于各種原因無法配合治療的。

1.2 方法

1.2.1 研究分組 將符合納入要求的120例心肌炎患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組2組，每組各60例患兒，對照組和觀察組分別進(jìn)行常規(guī)治療和卡托普利治療。

1.2.2 常規(guī)治療 患兒給與維生素C與果糖靜脈滴注治療，二者的使用劑量均為200 mg/d?；純和瑫r(shí)口服榮心丸(上海玉丹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970095)，2～4丸/次。3次/d，連續(xù)治療3周。

1.2.3 卡托普利治療 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給與卡托普利治療(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022986)。在治療初始階段的口服劑量為0.5mg/次，2次/d；在服用3d之后則改為1mg/次，2次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患兒臨床治療效果比較 臨床治療效果共計(jì)包括4類，分別為治愈、顯效、有效和無效。其中治愈是指患兒的臨床癥狀和體征均消失，且心電圖各項(xiàng)指標(biāo)以及心肌酶水平均恢復(fù)正常；顯效是指患兒的臨床癥狀和體征均好轉(zhuǎn)或者基本消失，心電圖各項(xiàng)指標(biāo)以及心肌酶水平基本正常；有效是指患兒的臨床癥狀和體征、心電圖各項(xiàng)指標(biāo)以及心肌酶水平均有好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常；無效是指患兒的臨床癥狀和體征、心電圖各項(xiàng)指標(biāo)以及心肌酶水平均沒有改變甚至有加重的現(xiàn)象[7]。

1.3.2 兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 采集患兒治療前和治療2個(gè)療程后清晨空腹靜脈血液5 mL，在3500 r/min的條件下離心10 min取血清。結(jié)合相關(guān)試劑盒檢測血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(glutathione s-transferase，GST)和一氧化氮(nitric oxide，NO)的水平。

1.3.3 兩組患兒NT-proBNP和Cys-C水平比較 采集患兒治療前和治療2個(gè)療程后清晨空腹靜脈血液5mL，在3500r/min的條件下離心10min取血清。用電化學(xué)發(fā)光儀結(jié)合試劑盒說明書測定氨基末端pro腦鈉肽(N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP)的水平，其正常值<300ng/L[8]；通過免疫比濁法結(jié)合試劑盒說明書測定胱抑素C(cystatin C，Cys-C)的水平，其正常值范圍為0.51-1.09 mg/L[9]。

1.3.4 兩組患兒心泵功能比較 通過心臟彩超診斷儀監(jiān)測患兒治療前和治療2個(gè)療程后的心泵功能，心泵功能評價(jià)指標(biāo)包括心輸出量(cardiac output，CO)、心臟指數(shù)(cardiac index，CI)、心力貯備(cardiac reserve，CR)和射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件(Windows的SPSS，版本22.0；SPSS，Inc.，美國伊利諾伊州芝加哥)進(jìn)行所有統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)表示為連續(xù)變量的(±s)，分類變量的百分比表示為頻率。使用的統(tǒng)計(jì)方法是采用事后分析的單向χ2分析(ANOVA)，對于正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Kruskal–Wallis檢驗(yàn)，對于異常分布的數(shù)據(jù)采用獨(dú)立的t檢驗(yàn)和Mann–Whitney U檢驗(yàn)?？ǚ綑z驗(yàn)用于分類變量，P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較觀察組和對照組治療總有效率分別為96.67%和88.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)比較在常規(guī)治療和卡托普利治療前，兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)之間的水平差異均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，觀察組SOD和GST水平顯著高于對照組，而MDA和NO水平則顯著低于對照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 兩組患兒NT-proBNP和Cys-C水平比較在常規(guī)治療和卡托普利治療前，兩組NT-proBNP和Cys-C水平之間的水平差異均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，觀察組NT-proBNP和Cys-C水平顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒NT-proBNP和Cys-C水平比較

2.4 兩組患兒心泵功能比較在常規(guī)治療和卡托普利治療前，兩組心泵功能之間的水平差異均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，觀察組CO、CI、CR和LVEF水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒心泵功能比較

3 討 論

小兒心肌炎的發(fā)病大多是由病毒感染導(dǎo)致的，病毒的不斷復(fù)制會(huì)溶解部分心肌細(xì)胞，造成心肌損傷，心肌纖維也隨之發(fā)生了不同程度的變化，最終引發(fā)心功能不全[10-11]。在早期發(fā)病時(shí)，患兒一般無顯著的癥狀，然而著病情的逐漸加重，患兒會(huì)逐漸出現(xiàn)胸悶、惡心嘔吐以及低熱等臨床表現(xiàn)；小兒發(fā)病后如果治療及時(shí)，則能夠完全治愈且不會(huì)留下后遺癥；如果延誤了治療的最佳時(shí)機(jī)，就有可能形成心肌病等。因此，明確小兒心肌炎的發(fā)病機(jī)制并及時(shí)治療在臨床中占據(jù)了十分重要的位置。

卡托普利是一種常見的、公認(rèn)的治療兒童心力衰竭的藥物。研究發(fā)現(xiàn)[12]，該藥物能夠有效地調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)免疫細(xì)胞活化、運(yùn)動(dòng)并分泌相應(yīng)的細(xì)胞因子?？ㄍ衅绽且环N血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，已被證明在臨床和實(shí)驗(yàn)中具有預(yù)防和消退左心室肥厚或衰減損傷的心臟保護(hù)作用?？ㄍ衅绽A(yù)處理通過增加組織抗氧化活性，清除不同類型的ROS，從而防止脂質(zhì)過氧化，發(fā)揮心臟保護(hù)作用?？ㄍ衅绽ㄟ^抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，減少緩激肽的降解，從而增強(qiáng)前列環(huán)素和一氧化氮的形成，進(jìn)而增強(qiáng)心肌抗氧化和抗炎特性[13-15]。

本研究結(jié)果表明，觀察組和對照組治療總有效率分別為96.67%和88.33%，并且在治療后，觀察組SOD、GST水平顯著高于對照組，MDA、NO水平顯著差異低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明心肌炎患兒機(jī)體存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，其中NO是一種十分重要的神經(jīng)傳遞因子，如果NO的代謝水平異常，就會(huì)隨之出現(xiàn)較多與之相關(guān)的疾??；MDA是器官在衰老或者病變后發(fā)生過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，該物質(zhì)會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的毒副作用，進(jìn)一步加重了病情的發(fā)展；SOD是一類基因，其酶促產(chǎn)物能夠?qū)Σ煌参锛?xì)胞器中的超氧化物自由基進(jìn)行積極的歧化酶化，阻止細(xì)胞膜發(fā)生氧化損傷；GST作為一種活性酶主要存在于細(xì)胞液中，可以反應(yīng)出機(jī)體的解毒能力和狀態(tài)[16-17]。結(jié)合本研究結(jié)果可知，卡托普利在心肌炎患兒治療過程中可以通過提高細(xì)胞中SOD和GST水平來降低MDA和NO的水平，從而發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的功效。

NT-proBNP是一種腦鈉肽激素，可以表征患兒是否存在心力衰竭；Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可以評價(jià)患兒的腎臟濾過功能是否正常。心肌炎患兒的心泵功能大大降低，一方面是因?yàn)樾呐K供血不足引發(fā)心泵正常功能降低；另一方面則是因?yàn)樽陨泶嬖诘钠渌l(fā)癥也會(huì)對心泵功能產(chǎn)生負(fù)面影響，這都會(huì)導(dǎo)致Cys-C水平升高[18-19]。本研究結(jié)果表明，在治療后，觀察組CO、CI、CR和LVEF水平顯著高于對照組，NT-proBNP和Cys-C水平顯著差異低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提醒我們可通過降低心肌炎患兒血清中NT-proBNP和Cys-C的水平，增強(qiáng)患兒的心泵功能。心泵功能的正常與否是評價(jià)人體健康水平的關(guān)鍵指標(biāo)[20]?？ㄍ衅绽谥委熜募⊙谆純褐芯哂袕?qiáng)心的功效，可以通過加強(qiáng)心泵效應(yīng)從而提升患兒的心臟功能?？ㄍ衅绽谠鰪?qiáng)心輸出量時(shí)可增加心臟指數(shù)，保證心功能趨于正?；?。本研究結(jié)果也表明，卡托普利用于心肌炎患兒具有良好的心力貯備效應(yīng)。此外，卡托普利也是一種抗炎藥，通過血管緊張素的免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用和緩激肽的下游作用?？傊ㄍ衅绽淖饔脤?dǎo)致減少炎癥和纖維化，改善心臟提高心力衰竭患者的生存能力。綜上所述，卡托普利可有效提高心肌炎患兒臨床治療效果，有效緩解氧化應(yīng)激，降低氧化損傷因子水平，從而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對心肌細(xì)胞的損傷作用，改善心泵功能，值得在臨床推廣使用。