弋佩玉 聞 浩

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院藥學(xué)部 (河南 鄭州 450000)

小兒病毒性心肌炎(VMC)問題較為嚴(yán)重，在兒科也比較常見；這類患兒往往因病表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉等癥狀，還伴有呼吸道感染，若不及時(shí)治療，可能會致患兒心源性猝死，危及生命[1]。腺病毒感染是本病主要誘因[2]，由于幼兒機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，抵抗力較弱，感染腺病毒后將導(dǎo)致心肌細(xì)胞直接受損，進(jìn)而引發(fā)心功能障礙。磷酸肌酸鈉是小兒VMC的有效治療藥物，主要是通過維持心肌細(xì)胞鈉、鉀、鈣離子通道穩(wěn)定，來維護(hù)心臟正常的電生理活動，能有效緩解本病[3]，但本病具體藥物劑量存在一定爭議，如謝穎等[4]治療VMC患兒磷酸肌酸鈉的劑量為1.0g/次，qd；而馬永濤等[5]治療VMC患兒的劑量標(biāo)準(zhǔn)1.5g/次。為明確藥物劑量差異帶來的療效不同，本文以河南省兒童醫(yī)院收治的70例普通型VMC患兒作為研究對象，對不同劑量磷酸肌酸鈉的治療效果進(jìn)行考察，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年12月至2020年12月河南省兒童醫(yī)院收治的70例普通型VMC患兒作為研究對象，以入院日期單雙數(shù)進(jìn)行分組，對照組與觀察組均35例。對照組男女比例20:15，年齡4～11歲，平均(7.29±1.33)歲；病程6～16d，平均(10.41±1.32)d。觀察組男女比例21:14，年齡4～12歲，平均(7.34±1.44)歲；病程7～18d，平均(10.45±1.37)d。研究已報(bào)備本院倫委會，同意執(zhí)行；納入樣本時(shí)，遵循知情同意原則，與患兒監(jiān)護(hù)人溝通并取得授權(quán)。兩組一般資料比較，P>0.05，有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床診斷出現(xiàn)心功能不全、心腦綜合征、心源性休克；心臟擴(kuò)大；心電圖改變；肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平提升，心肌肌鈣蛋白陽性；病原學(xué)檢查分離到病毒，查到病毒核酸，特異病毒抗體陽性。其中符合2項(xiàng)及以上可確診小兒VMC。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合VMC診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且為普通型病例，即癥狀輕、X線無明顯改變，心電圖僅提示竇性心動過速、過緩或ST-T改變；年齡在16歲以下；心電圖示心臟擴(kuò)大；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途患兒監(jiān)護(hù)人提出脫離研究；患兒入組前還確診有其他嚴(yán)重內(nèi)科病；認(rèn)知異常、精神病等可能影響遵醫(yī)依從性的因素；入組前1個(gè)月接受過其他對癥治療。

1.2 方法兩組入院接受健康宣教與用藥指導(dǎo)(針對監(jiān)護(hù)人)，并采取常規(guī)抗感染、吸氧、營養(yǎng)心肌、鎮(zhèn)靜劑等治療，同時(shí)提供系統(tǒng)性護(hù)理。在此基礎(chǔ)上，給予注射用磷酸肌酸鈉(開封明仁藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183519，0.5g)。

對照組給予低劑量(1.0g/次)給藥：即取1.0g磷酸肌酸鈉與100mL 0.9%的氯化鈉溶液充分混合后，在30～45min內(nèi)靜脈滴注完畢，qd。

觀察組給予高劑量(1.5g/次)給藥，即取1.5g磷酸肌酸鈉與150mL 0.9%的氯化鈉溶液充分混合后，在30～45min內(nèi)靜脈滴注完畢，qd。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)治療2周后對兩組患兒炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群、臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行綜合比較：(1)炎癥指標(biāo)：指導(dǎo)患兒夜間不進(jìn)食，清晨靜脈采血，量5mL，常規(guī)離心后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測白介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。(2)T淋巴細(xì)胞亞群：采集患兒靜脈血5mL，經(jīng)貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測患者外周血白細(xì)胞分化抗原4(CD4+)、CD8+水平。(3)臨床療效：顯效：治療后，上腹部不適、乏力、胸悶、惡嘔等癥狀完全驅(qū)除，上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與心電圖恢復(fù)正常；有效：治療結(jié)束后，患兒癥狀、上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與心電圖結(jié)果大幅改善；無效：治療結(jié)束，但患兒上述指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)，甚至加重。治療有效率為顯、有效總?cè)藬?shù)在本組的占比結(jié)果[7]。(4)比較兩組不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況，包括但不限于肝腎損傷、胃腸道不適、胸悶等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本次研究，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理經(jīng)由SPSS 21.0執(zhí)行，n(%)表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若最終結(jié)果P值低于0.05，表示正在對比的兩組數(shù)據(jù)，有被統(tǒng)計(jì)學(xué)承認(rèn)的差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒炎癥因子比較兩組患兒給藥前炎癥因子3項(xiàng)指標(biāo)水平比較，P>0.05；給藥2周后，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，P<0.05，見表1。

表1 兩組炎癥因子比較

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較兩組給藥前T淋巴細(xì)胞亞群2項(xiàng)指標(biāo)水平比較，P>0.05；給藥后觀察組CD4+、CD8+水平均高于對照組，P<0.05，見表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較(%)

2.3 兩組療效比較觀察組治療有效率高(優(yōu))于對照組，P<0.05，見表3。

表3 兩組療效比較n(%)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組用藥期間加強(qiáng)不良反應(yīng)觀察，均未見肝腎損傷、胃腸道不適、胸悶等癥狀。

3 討 論

VMC一直是兒科醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的疾病問題，疾病需要及時(shí)接受有效治療，才能盡可能避免病情惡性進(jìn)展威脅到患兒生命。一般確診VMC的患兒，需要第一時(shí)間入院接受科學(xué)、系統(tǒng)且持續(xù)的治療方案，且臨床多采取藥物干預(yù)的方式治療患兒?？茖W(xué)用藥是改善患兒預(yù)后生活質(zhì)量、促進(jìn)其疾病康復(fù)的關(guān)鍵[8-9]。磷酸肌酸鈉是VMC的典型治療藥物[10]，是一種臨床常見的心肌保護(hù)劑，可為三磷酸腺苷的再合成供能，豐富的磷酸肌酸鈉可以有效恢復(fù)心肌細(xì)胞收縮功能[11]，利于其生存，從而實(shí)現(xiàn)心肌保護(hù)功效。

臨床不乏文獻(xiàn)證實(shí)磷酸肌酸鈉治療VMC的可行性[12]，但有關(guān)藥物劑量對比的前瞻性研究報(bào)道偏少。本文結(jié)果中，觀察組的炎癥水平、T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)動態(tài)變化情況均優(yōu)于對照組，且整體療效方面觀察組更佳，證實(shí)高劑量給藥確可有效提升疾病治療效能。分析原因可能為，磷酸肌酸鈉合成三磷酸腺苷能力，可隨給藥劑量的提升而得到強(qiáng)化，三磷酸腺苷濃度提升，可為心肌細(xì)胞持續(xù)充能，有助于重塑心功能，使療效升效。同時(shí)研究結(jié)果提示臨床，高劑量給藥還可進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體抗炎效力[13]。究其原因，VMC的炎癥反應(yīng)與持續(xù)進(jìn)展的病毒損害密切相關(guān)，加大給藥劑量后，更好地為患兒心肌補(bǔ)充能量，使其磷脂膜穩(wěn)定，降低氧自由基傷害，進(jìn)而降低其炎癥反應(yīng)。

CD4+、CD8+屬于T細(xì)胞亞群中極為典型且常見的輔助亞群[14]。在抗病毒感染過程中，細(xì)胞免疫功能起主導(dǎo)作用，上述兩指標(biāo)保持較高濃度，能夠有效輔助調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞、誘導(dǎo)T抑制細(xì)胞[15]。兩指標(biāo)的含量水平是衡量人體免疫反應(yīng)平衡的重要依據(jù)；若其濃度出現(xiàn)下降，則提示臨床患兒的免疫功能存在下降風(fēng)險(xiǎn)。兩指標(biāo)若濃度失衡，將經(jīng)由細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，造成心肌自身免疫損傷。觀察上述兩指標(biāo)，可以客觀評價(jià)VMC患兒的免疫功能變化情況，可作為疾病恢復(fù)期病情進(jìn)展的評估依據(jù)。結(jié)果中，CD4+、CD8+濃度上升，證實(shí)高劑量給藥，可進(jìn)一步改善患兒機(jī)體免疫功能，發(fā)揮顯著療效。究其原因，磷酸肌酸鈉中的磷酸鍵，能夠有效將二磷酸腺苷向三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化，并被心肌細(xì)胞直接利用，進(jìn)而緩解心肌細(xì)胞的凋亡進(jìn)程；心臟自身能源儲備充足，心肌功能進(jìn)一步提升，進(jìn)而帶動細(xì)胞的免疫功能修復(fù)。

綜上所述，普通型VMC患兒宜接受高劑量(1.5g/d)磷酸肌酸鈉治療，可有效緩解自身炎癥水平，改善T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)，整體治療效果佳，不良反應(yīng)少。