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        以反復(fù)性自發(fā)性氣胸為表現(xiàn)的惡性胸膜間皮瘤1例并文獻復(fù)習(xí)

        2022-12-25 08:07:06張國亮米麗麗張丹丹
        罕少疾病雜志 2022年12期

        張國亮 米麗麗 張丹丹 王 瑞

        河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科 (河北 石家莊 050011)

        惡性胸膜間皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)是一種罕見的累及胸膜的侵襲性腫瘤,通常與接觸石棉有關(guān)[1]。患者多出現(xiàn)隱匿性的胸痛或呼吸急促,影像學(xué)上常表現(xiàn)為單側(cè)胸膜腔積液[2],伴或不伴同側(cè)胸膜增厚或腫塊[3],很少表現(xiàn)為反復(fù)性自發(fā)性氣胸[4]。目前,國內(nèi)外文獻報道均為個案報道,我們診治1例以反復(fù)性自發(fā)性氣胸為臨床表現(xiàn)的MPM,為了加深對該病認(rèn)識,現(xiàn)結(jié)合病例及文獻復(fù)習(xí),對MPM的臨床特征、診斷治療等回顧總結(jié),現(xiàn)報道如下。

        1 病例資料

        患者女性,59歲,因反復(fù)性自發(fā)性氣胸4月,胸悶、氣短1周于2018年1月17日就診我院,無咳嗽、咳痰,無痰中帶血,無胸背部疼痛,無發(fā)熱、盜汗等癥狀。患者于4月前因左側(cè)自發(fā)性氣胸于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行胸腔閉式引流治療,術(shù)后患者恢復(fù)可,復(fù)查胸X線片顯示兩肺膨脹良好;2月前患者再次因左側(cè)自發(fā)性氣胸行胸腔閉式引流治療,術(shù)后患者恢復(fù)可,復(fù)查胸部CT顯示雙側(cè)胸膜未見明顯增厚,兩肺及縱隔未見明顯異常,兩肺膨脹可。既往體健,無吸煙、飲酒史,無腫瘤家族史,否認(rèn)有石棉接觸史。查體:雙鎖骨上未觸及腫大淋巴結(jié),左肺叩診鼓音,右肺叩診清音;左肺呼吸音弱,右肺呼吸音清;左側(cè)呼吸動度減弱,右側(cè)呼吸動度正常;心、腹未見明顯異常。胸部X線片顯示左側(cè)大量氣胸(見圖1),行胸腔閉式引流治療,患者癥狀明顯緩解,進一步行胸部CT顯示左側(cè)少量氣胸,雙側(cè)胸膜未見明顯增厚,縱隔及肺內(nèi)未見明顯異常,未見肺氣腫及肺大皰(見圖2)。充分向患者家屬交待病情,患者反復(fù)性氣胸發(fā)作,可行胸腔鏡探查明確胸腔情況,術(shù)前簽署手術(shù)同意書,于2018年1月在全麻下行胸腔鏡探查(VATS),顯示臟層胸膜及壁層胸膜可見散在灰白結(jié)節(jié),壁層胸膜多于臟層胸膜(見圖3),術(shù)中多次膨肺試水檢查未見肺漏氣,仔細檢查左肺上下葉均未見肺大皰,胸膜無明顯增厚,給予患者行胸膜摩擦固定、胸膜結(jié)節(jié)組織活檢及胸膜結(jié)節(jié)電刀燒灼治療。術(shù)中快速冰凍病理示考慮間皮源性腫瘤,給予患者順鉑20mg胸腔灌注化療。術(shù)后免疫組化:CK (+), CK7(-), CK20 (-), Villin(-), CR(+),Vim (+), TTF-1 (-), Napsin A(-), CK5/6 (+), P40 (-/+), SMA(-),CEA(-),Ki67(陽性細胞數(shù)20%),組織病理證實為惡性胸膜間皮瘤(上皮型),給予培美曲塞和順鉑4個療程全身化療,化療過程順利。術(shù)后定期隨訪,隨訪2年6月顯示患者無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

        2 討 論

        胸膜間皮瘤是一種累及胸膜的惡性腫瘤,約占整個胸膜腫瘤的5%[1],臨床上大多數(shù)起病隱匿,患者訴持續(xù)性胸痛或呼吸困難,表現(xiàn)為單側(cè)胸膜腔積液[2],伴或不伴同側(cè)胸膜增厚或腫塊[3],部分患者以液氣胸為主要臨床表現(xiàn)[5],而以反復(fù)性自發(fā)性氣胸為首發(fā)癥狀的非常少見[4]。目前研究顯示MPM最常見的危險因素是石棉接觸[1],Sattar N[6]回顧性研究發(fā)現(xiàn),以液氣胸或自發(fā)性氣胸為主要臨床表現(xiàn)的MPM患者,大多數(shù)沒有職業(yè)性或環(huán)境暴露于石棉,考慮可能與其他致病因素有關(guān),比如煙草、病毒、輻射、接觸非石棉纖維品等。本例女性患者既往中無明確直接石棉接觸史,手術(shù)治療前4個月內(nèi)多次行胸部CT及胸片檢查,均未發(fā)現(xiàn)胸膜增厚及腫塊,無胸痛、胸腔積液等胸膜間皮瘤的典型臨床癥狀,僅表現(xiàn)為單側(cè)反復(fù)性氣胸發(fā)作,行胸腔閉式引流保守治療后,肺膨脹良好,患者癥狀緩解,故亦致誤診。

        目前,關(guān)于自發(fā)性氣胸和惡性間皮瘤相關(guān)的文獻記載多為個案報道[4],隨著MPM的發(fā)病率的增加,包括液氣胸、反復(fù)性氣胸在內(nèi)的非典型表現(xiàn)也會增加。Sheard JD報道[7],以自發(fā)性氣胸為表現(xiàn)的胸膜間皮瘤患者術(shù)前無法確診的,而是術(shù)中切除胸膜標(biāo)本,進一步組織學(xué)檢查確診為MPM。并強調(diào)尤其是老年自發(fā)性氣胸患者,必須將切除的胸膜組織送病理學(xué)檢查,除外MPM。在本病例中,患者為59歲老年女性,MPM是在自發(fā)性氣胸多次復(fù)發(fā)經(jīng)多次胸腔閉式引流保守治療后,通過胸腔鏡胸膜組織檢查診斷的。胸腔鏡活檢不僅可直接觀察胸膜病變性狀并活檢,同時可在直視下檢查有無肺大皰及肺漏氣情況。因此對于那些接受治療反復(fù)性氣胸的老年患者,應(yīng)推薦行胸腔鏡進行胸膜組織病理學(xué)檢查,以排除惡性間皮瘤。

        關(guān)于MPM導(dǎo)致自發(fā)性氣胸的原因,目前主要有三種機制被認(rèn)為可以解釋腫瘤引起繼發(fā)性氣胸[8]:(1)腫瘤壞死導(dǎo)致胸膜破裂,發(fā)生微小支氣管胸膜瘺;(2)由于胸膜下腫瘤結(jié)節(jié)相互牽拉,使肺組織局限擴張形成肺氣腫或肺大皰;(3)腫瘤直接侵犯或轉(zhuǎn)移至胸膜導(dǎo)致自發(fā)性氣胸。我們對切除的胸膜組織標(biāo)本檢查沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死,結(jié)合術(shù)前胸部影像及術(shù)中探查也沒有顯示肺大皰,本患者氣胸考慮腫瘤結(jié)節(jié)侵犯臟層胸膜,導(dǎo)致反復(fù)自發(fā)性氣胸發(fā)生,反復(fù)氣胸發(fā)生的確切機制有待進一步研究。

        惡性間皮瘤患者的預(yù)后較差,中位生存期僅為9~12個月,死因多為惡病質(zhì)、呼吸衰竭、心包積液等,很少發(fā)生血運轉(zhuǎn)移[1]。關(guān)于以自發(fā)性氣胸表現(xiàn)的MPM患者的生存時間差別較大[9],文獻報道以自發(fā)性氣胸表現(xiàn)的MPM患者腫瘤可長時間處于靜止期,最長存活時間超過5年,患者長期生存可能與女性、上皮細胞亞型、疾病早期發(fā)現(xiàn)等因素有關(guān)[10]。我們診治本例反復(fù)性氣胸患者,胸腔鏡下顯示胸膜散在灰白結(jié)節(jié),壁層胸膜多于臟層胸膜,無明顯胸膜的增厚及胸腔積液,胸膜結(jié)節(jié)通過病理組織及免疫組化檢查CK (+),CR(+),Vim (+),CK5/6 (+),診斷為MPM,細胞學(xué)分型為上皮型。關(guān)于MPM的治療目前建議多學(xué)科的綜合治療[11],本文在腔鏡下盡可能廣范圍的電刀燒灼腫瘤組織,并在術(shù)中給于化療藥物胸腔灌注,術(shù)后給予患者4個周期全身化療。以自發(fā)性氣胸為表現(xiàn)MPM目前病例較少,尚缺乏充足的預(yù)后相關(guān)資料。本例患者隨訪2年6月無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,可能與腫瘤惡性程度低(Ki67陽性細胞數(shù)20%),腫瘤分期較早,未引發(fā)胸腔積液有關(guān),進一步將繼續(xù)隨訪觀察。

        總之,以反復(fù)自發(fā)性氣胸為表現(xiàn)MPM的表現(xiàn)缺乏特異性,極易誤診。臨床上本文需進一步提高對該疾病非典型表現(xiàn)的認(rèn)識,提高診斷水平,對于表現(xiàn)為反復(fù)性自發(fā)性氣胸的老年患者,應(yīng)增加懷疑,盡早行CT掃描及胸腔鏡胸膜組織檢查,以排除惡性間皮瘤,盡可能做到早診、早治。

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