姜敏,吝明巧,朱敏#
渭南市中心醫(yī)院1超聲科,2體檢科,陜西 渭南 714000
乳腺癌是臨床常見(jiàn)婦科惡性腫瘤,發(fā)病率僅次于宮頸癌,發(fā)生原因與環(huán)境異常、家族遺傳、不良生活方式等密切相關(guān)[1]。多數(shù)乳腺癌患者早期癥狀不典型,隨著腫瘤體積增大、擴(kuò)散,患者會(huì)出現(xiàn)乳房腫塊、疼痛、乳頭溢液等癥狀,甚至?xí)奂皺C(jī)體各個(gè)器官[2-3]。調(diào)強(qiáng)放療是目前臨床治療乳腺癌的常用方法,可通過(guò)殺滅腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),達(dá)到降低病死率、延長(zhǎng)生存期的目的。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,放療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),會(huì)不可避免地?fù)p傷患者的心臟功能[4]。對(duì)乳腺癌患者放療期間的心臟功能受損程度進(jìn)行早期、準(zhǔn)確的評(píng)估是目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。彩色多普勒超聲具有操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn),可以定性分析患者病灶部位的血流情況[5-6]?;诖耍狙芯刻接懖噬嗥绽粘晫?duì)乳腺癌放療期間心功能受損程度的評(píng)估價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2020年1月至2022年1月渭南市中心醫(yī)院收治的乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》[7]中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡>18歲;③放療前無(wú)心血管系統(tǒng)疾病,同意并接受心臟彩超檢查,確認(rèn)無(wú)心功能受損;④超聲探頭放置部位皮膚無(wú)感染、破潰;⑤不滿足手術(shù)指征,拒絕接受化療;⑥病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有心臟手術(shù)史;②妊娠期、哺乳期女性。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入245例乳腺癌患者,年齡25~65歲,平均(45.82±6.94)歲;病程5~31個(gè)月,平均(18.52±4.87)個(gè)月;病灶部位:左側(cè)140例,右側(cè)105例;病灶直徑1.2~4.5 cm,平均(2.85±0.64)cm;TNM分期:Ⅱa期92例,Ⅱb期108例,Ⅲa期45例;體重指數(shù)(body mass index,BMI)為 18~30 kg/m2,平 均(24.82±1.49)kg/m2。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò),所有患者均知情同意并簽署知情同意書。
采用128層螺旋CT掃描儀進(jìn)行掃描,采用CMS放射治療計(jì)劃系統(tǒng)及Synergy型直線加速器設(shè)計(jì)與治療,遵循ICR報(bào)告規(guī)定勾畫靶區(qū),根據(jù)患者呼吸程度與擺位誤差決定計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume,PTV),大體腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume,GTV)包括左、右兩側(cè)鎖骨上區(qū)以及左、右兩側(cè)胸壁,GTV外放5~8 mm為臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV),維持放射劑量 50~60 Gy。1個(gè)月為1個(gè)放療周期,共治療4個(gè)周期。
采用Affiniti50型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者進(jìn)行心臟和乳腺超聲檢查。①心臟:探頭頻率3.5~4.0 MHz,患者取左側(cè)臥位或平臥位,進(jìn)行橫切面掃描,從心尖開始,測(cè)量舒張?jiān)缙谛氖页溆俣茸畲笾担╩aximum early diastolic ventricular filling velocity,E)、短軸縮短率(fraction shortening,F(xiàn)S)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)。②乳腺:探頭頻率 6~10 MHz。檢查前5 min告知患者深呼吸,保持放松,協(xié)助患者采取仰臥位,上舉雙手,充分暴露乳房及腋窩,但不可上舉過(guò)度,防止過(guò)分牽拉乳房影響腫塊位置的判斷。首先觀察乳房外觀,判斷是否存在異常,觀察乳房表面皮膚、大小及位置等,以乳房為中心進(jìn)行放射狀掃描,確定腫瘤的形狀、回聲等,通過(guò)彩色多普勒血流成像,詳細(xì)記錄病灶形態(tài)、血流分級(jí)等,超聲取樣線與血流方向的夾角應(yīng)<60°,不可加壓檢查,避免影響血流顯示,仔細(xì)觀察腫塊的分布、血管形態(tài)及數(shù)目等,取樣寬度2 mm,記錄收縮期峰值血流速度(peak systolic velocity,PSV)、阻力指數(shù)(resistance index,RI)。
①比較乳腺癌患者放療前后的心功能指標(biāo),包括E、FS、LVEF,連續(xù)測(cè)量3次取平均值。②比較乳腺癌患者放療前后乳腺的血流分級(jí)情況[8]:0級(jí),病灶無(wú)血流信號(hào);Ⅰ級(jí),病灶中血流量較少,有1~2條,以點(diǎn)狀分布為主,管徑小于1 mm;Ⅱ級(jí),血流信號(hào)中等,有3~4條小血流或1條主血流;Ⅲ級(jí),病灶有豐富血流信號(hào),有至少4條血流,血流之間相互交錯(cuò),呈網(wǎng)狀。③比較乳腺癌患者放療前后的乳腺超聲特征,包括后方回聲(減弱、增強(qiáng))、內(nèi)部回聲(強(qiáng)、弱)、邊界(模糊、清晰)、形態(tài)(不規(guī)整、欠規(guī)整)。④比較乳腺癌患者放療前后的PSV、RI、腫瘤體積,連續(xù)測(cè)量3次取平均值。
采用SPSS 26.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
放療后,乳腺癌患者的E、FS、LVEF均明顯低于放療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(表1)
表1 放療前后乳腺癌患者心功能指標(biāo)的比較(±s)
表1 放療前后乳腺癌患者心功能指標(biāo)的比較(±s)
時(shí)間放療前(n=245)放療后(n=245)t值P值E(cm/s)74.62±5.52 69.26±3.15 15.271 0.000 FS(%)36.82±4.05 32.16±1.85 18.944 0.000 LVEF(%)67.62±6.05 62.82±4.27 9.284 0.000
放療后,乳腺癌患者的血流分級(jí)明顯優(yōu)于放療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=13.492,P<0.01)。(表2)
表2 放療前后乳腺癌患者的血流分級(jí)[n(%)]
放療后,乳腺癌患者后方回聲減弱率、弱內(nèi)部回聲率、邊界清晰率、形態(tài)欠規(guī)整率均明顯高于放療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(表3)
表3 放療前后乳腺癌患者超聲特征的比較
放療后,乳腺癌患者的PSV、RI均明顯低于放療前,腫瘤體積明顯小于放療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(表4)
表4 放療前后乳腺癌患者PSV、RI、腫瘤體積的比較(±s)
表4 放療前后乳腺癌患者PSV、RI、腫瘤體積的比較(±s)
時(shí)間放療前(n=245)放療后(n=245)t值P值PSV(cm/s)31.52±5.62 16.28±2.06 29.241 0.000 RI 0.82±0.16 0.61±0.11 15.094 0.000腫瘤體積(cm3)78.62±10.52 39.62±5.17 31.820 0.000
流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,目前,中國(guó)每年新發(fā)乳腺癌多達(dá)16.9萬(wàn)例,病死例數(shù)約4.5萬(wàn)例[9]。放療是臨床治療乳腺癌的常用手段之一,雖然可殺滅腫瘤細(xì)胞,縮小原發(fā)病灶,抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移,延長(zhǎng)患者生存期[10-11],但放療會(huì)間接破壞組織細(xì)胞、損傷淋巴管上皮、引起淋巴循環(huán)障礙,同時(shí)還會(huì)損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣變,隨著受損程度的加重,會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞膠原纖維裂解丟失、心肌纖維化等,病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)心力衰竭[12-13]。及早評(píng)估乳腺癌患者放療后心臟功能受損程度,有助于醫(yī)師及早調(diào)整治療方案后給予強(qiáng)心等對(duì)癥治療,最大限度地減輕心臟功能的受損程度。
既往臨床認(rèn)為,心臟對(duì)放射線具有較強(qiáng)的耐受力、抵抗力,但近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn),腫瘤患者在放療期間容易引發(fā)心臟損傷,特別是胸部放療,乳腺癌患者的放射部位集中于胸部,更容易損傷心臟功能[14-15]。諸多心臟損傷評(píng)估檢查方式中,心臟彩超是最常用、最簡(jiǎn)便的手段之一[16]。心臟彩超中E表示二尖瓣舒張?jiān)缙谧畲笏俣龋珽降低提示舒張功能降低;FS是左室短軸縮短率,正常范圍為26%~45%,是左心室收縮功能指標(biāo)的參數(shù)之一,若FS<25%,表示左心室收縮功能受損,其通常與射血分?jǐn)?shù)一起來(lái)評(píng)價(jià)心臟的收縮功能。LVEF可評(píng)價(jià)左心室射血功能,若LVEF<50%則提示收縮功能異常,有發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示,放療后,乳腺癌患者的E、FS、LVEF均明顯低于放療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明乳腺癌患者放療后E、FS、LVEF均降低,提示患者的心臟功能減弱,不排除其中部分患者心臟已經(jīng)受損,通過(guò)彩超檢查上述指標(biāo)可對(duì)患者的心功能進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)。表明放療會(huì)造成心臟舒張功能不同程度減弱、受損,引起心肌細(xì)胞變性,心肌細(xì)胞纖維細(xì)胞增生,損傷心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起心肌缺血、微循環(huán)障礙,室壁僵硬,降低室壁順應(yīng)性[17]。彩超可以準(zhǔn)確評(píng)估放療導(dǎo)致的心臟血流動(dòng)力學(xué)、結(jié)構(gòu)、功能改變,通過(guò)檢測(cè)LVEF等參數(shù),評(píng)估二尖瓣和左心室功能可準(zhǔn)確判斷心臟的收縮、舒張功能。李侃和杜慶安[18]研究顯示,接受調(diào)強(qiáng)放療的觀察組放療后LVEF為(63.02±1.54)%,低于放療前的(65.37±1.83)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與本研究結(jié)果相似,證實(shí)了放療會(huì)降低LVEF,損傷患者的心臟功能。
本研究結(jié)果顯示,放療后,乳腺癌患者后方回聲減弱率、弱內(nèi)部回聲率、邊界清晰率、形態(tài)欠規(guī)則率均明顯高于放療前,乳腺癌患者的PSV、RI均明顯低于放療前,腫瘤體積明顯小于放療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明乳腺癌患者放療后病灶體積明顯縮小,超聲征象均有所改善。這可能是因?yàn)槿橄侔┗颊吣[瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性較高,放療會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞,從而縮小腫瘤體積,導(dǎo)致內(nèi)部血管出現(xiàn)閉塞、栓塞,從而改善血流信號(hào)并減弱回聲[19]。由于放療殺滅了腫瘤細(xì)胞,減輕了粘連及水腫程度,導(dǎo)致邊緣帶狀強(qiáng)回聲消失或不明顯,邊界逐漸從模糊變得清晰[20]。由此可見(jiàn),臨床可通過(guò)彩超檢查評(píng)估放療療效及患者的預(yù)后。
綜上所述,乳腺癌患者放療期間通過(guò)彩色多普勒超聲檢查可以準(zhǔn)確評(píng)估患者的心臟功能受損程度,同時(shí)可提供病灶超聲特征、血流參數(shù)等信息,輔助臨床針對(duì)性治療。