宦正丹 倪慧艷

江蘇省鎮(zhèn)江市第四人民醫(yī)院中心藥房 212000

消化不良性腹瀉是兒童常見的疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、稀便等，該病持續(xù)時間較長，可導(dǎo)致兒童營養(yǎng)不良，嚴重影響患兒的身心健康及生長發(fā)育。目前臨床上常采用媽咪愛、思密達等常規(guī)藥物進行治療，但療效不一，難以快速有效地改善患兒的臨床癥狀，因此篩選安全有效的治療方法或治療藥物成為臨床研究的熱點[1]。目前關(guān)于消化不良性腹瀉的發(fā)生機制仍未明確，研究報道，胃腸激素在消化道疾病中發(fā)揮了重要的作用，腹瀉患兒與健康人的胃腸道激素水平存在明顯差異[2-3]。本文通過觀察健胃消食口服液聯(lián)合雙歧桿菌治療小兒消化不良性腹瀉的療效以及治療前后患兒血清胃泌素、血漿胃動素和生長抑素水平的變化情況，對其治療機制進行闡述，以期為消化不良性腹瀉患兒的臨床治療提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1—12月在我院門診接受治療的160例小兒消化不良性腹瀉患兒為觀察對象。所有患兒均符合消化不良性腹瀉的診斷標準；對伴有脾臟或者肝腎功能障礙性疾病及功能性腹痛、接受其他藥物試驗及臨床數(shù)據(jù)缺失或不足的患兒予以排除。所有患兒隨機分為對照組和治療組，各80例。治療組男56例，女24例；平均年齡(3.7±1.1)歲；病程3～24d，平均病程(11.5±2.6)d。對照組男58例，女22例；平均年齡(3.6±1.3)歲；病程4～23d，平均病程(11.2±2.6)d。兩組患兒基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，所有患兒家屬均知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受補液、營養(yǎng)支持等常規(guī)預(yù)防干預(yù)措施，同時對患兒電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡進行密切監(jiān)測。治療組采用健胃消食口服液聯(lián)合雙歧桿菌進行治療，具體服用方法如下：(1)健胃消食口服液(濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：Z20030094，規(guī)格：10ml/支)：3歲以上，1支/次，3次/d；3歲以下，半支/次，2～3次/d。(2)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010，規(guī)格：0.5g/片)：3～12歲，3片/次，2～3次/d；6個月～3歲，2片/次，2～3次/d。3d為1個療程，根據(jù)患兒病情確定療程，不超過3個療程。對照組患兒服用蒙脫石散(湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字：H20093089，規(guī)格：3g/袋)：0～2歲，1袋/d；2歲及以上，2袋/d；每日劑量均分3次服用，溫開水沖服混勻后服用。3d為1個療程，根據(jù)患兒病情確定療程，不超過3個療程。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間：記錄并比較兩組患兒發(fā)熱、腹脹、腹瀉及大便性狀等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間，大便次數(shù)恢復(fù)正常時間。

1.3.2 療效和安全性觀察[4]：顯效：治療72h內(nèi)糞便性狀正常，臨床癥狀完全消失；有效：治療72h內(nèi)糞便性狀改善，臨床癥狀明顯減輕；無效：治療72h內(nèi)糞便性狀及臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或惡化?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察兩組便秘、嘔吐、腹痛腹脹不良反應(yīng)情況。

1.3.3 MOT、GAS、SS水平：分別于治療前24h和治療后72h清晨抽取兩組空腹患兒的外周靜脈血6ml，取4ml注入預(yù)冷的含有60μl抑酶肽和40μl 10%EDTA的試管中，置于4℃離心機離心15min，轉(zhuǎn)速為3 500r/min，取血漿備用。另外2ml注入一支普通試管中靜置后取血清備用，制備完成后放置于-20℃冰箱保存，采用放射免疫法檢測胃動素(MOT)、血清胃泌素(GAS)及生長抑素(SS)。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善時間 發(fā)熱、腹脹、腹瀉及大便性狀等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒癥狀改善時間比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，治療組為6.25%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 治療效果 治療組治療總有效率為91.3%，高于對照組的78.8%(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較

2.4 MOT、GAS、SS水平 治療后兩組患兒GAS、MOT水平較治療前下降，SS水平較治療前升高(P<0.05)。與對照組相比，治療后治療組的GAS、MOT水平降低，SS水平升高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后MOT、GAS、SS水平比較

3 討論

小兒腹瀉是常見的臨床消化類疾病之一，發(fā)病率高，飲食不當、食物過敏、細菌及病毒感染等多種因素均與小兒腹瀉的發(fā)生關(guān)系密切[4]。小兒消化不良性腹瀉是以大便頻次及性狀的改變?yōu)橹饕R床癥狀，同時伴有腹痛、惡心、嘔吐、腹脹、發(fā)熱等表現(xiàn)的腸道疾病綜合征，消化不良性腹瀉具有發(fā)病急、病程長等特點，容易造成患兒脫水、營養(yǎng)不良等，嚴重影響患兒的身心健康及生長發(fā)育。兒童的胃腸道系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，消化系統(tǒng)及胃腸道對食物耐受度較低，極易誘發(fā)消化不良性腹瀉，同時腹瀉時間過長還會導(dǎo)致胃腸道負擔增加，造成消化功能紊亂，進一步加重腹瀉的發(fā)生，形成惡性循環(huán)。小兒腹瀉以預(yù)防和糾正脫水、維持電解質(zhì)平衡為主要治療原則，治療藥物包括抗生素、黏膜保護劑、微生態(tài)制劑等類型，但隨著病情的發(fā)展，單一藥物難以達到理想治療效果，快速有效地改善患兒臨床癥狀，因此，篩選安全有效的治療方法或治療藥物成為臨床研究的熱點。

中醫(yī)藥在治療腹瀉方面具有獨特優(yōu)勢，消化不良屬“積滯”范疇，因脾胃氣虛、水谷不化、痰濕阻滯、飲食積滯所致，以脾胃虛弱為本，治療應(yīng)以消食導(dǎo)滯、清熱調(diào)氣、健脾止瀉為主。健胃消食口服液主要成分為太子參、陳皮、山藥、炒麥芽、山楂等，其中太子參益氣健脾、生津潤肺，陳皮及山藥健脾和胃，麥芽消面食積滯，山楂消油膩積滯，上述諸藥合用具有養(yǎng)血安神、固腸止瀉、健脾開胃、扶正祛邪等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，健胃消食口服液可促進胃液總酸度與總酸排出量增加，增強胃蛋白酶活性，同時拮抗小腸運動亢進和腹瀉效應(yīng)，從而發(fā)揮助消化及固腸止瀉作用。采用健胃消食口服液治療小兒腹瀉和繼發(fā)性腹瀉治愈率高，安全性好，療效確切[5]。研究報道，MOT可正向調(diào)節(jié)胃腸道蠕動，使腹瀉更加嚴重，GAS具有促進胃酸分泌和胃竇收縮的作用，當胃腸黏膜損傷時會起到負反饋調(diào)節(jié)作用，促進胃泌素和胃動素分泌的增加。SS屬于抑制激素的一種，具有拮抗GAS、MOT的作用，以達到降低胃腸道蠕動，減少胃酸和胃蛋白酶分泌的作用。腹瀉患兒胃腸激素水平與疾病狀況密切相關(guān)，與健康人存在較大差距[6-7]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患兒GAS、MOT水平降低，SS水平升高，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示健胃消食口服液可調(diào)節(jié)胃腸道激素水平。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由四種益生菌組成的活菌制劑，可通過與腸黏膜上皮細胞的結(jié)合調(diào)節(jié)腸道的正常蠕動，與乳桿菌等一起構(gòu)成腸黏膜生物屏障，阻止病原菌入侵，還可通過產(chǎn)酸等抑制致病原菌生長。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可直接補充腸道正常菌群數(shù)量，調(diào)節(jié)和維持腸道菌群平衡，重建腸內(nèi)生物保護屏障，促進腸絨毛上皮細胞生長，促進腸黏膜發(fā)育修復(fù)受損部位；同時還可以促進多種消化酶的分泌，發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)生短鏈脂肪酸，對致病菌產(chǎn)生抑制作用[8-9]。由此可見，益生菌可有效修復(fù)腸黏膜，緩解腸道損傷，降低腸道不良運動，減少腸道運動對激素水平的影響；健胃消食口服液可進一步調(diào)節(jié)腸道激素水平，恢復(fù)正常腸動力，兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。

綜上所述，健胃消食口服液聯(lián)合雙歧桿菌治療小兒消化不良性腹瀉療效確切，不良反應(yīng)少，治療機制可能和胃腸道激素含量變化有關(guān)。但本研究時間和樣本有限，有待于進一步深入探討研究。