楊惠安

福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院感染科，福建省福州市 350025

手足口病(Hand foot mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的兒童常見傳染病，已成為主要的公共衛(wèi)生威脅，尤其是生活在熱帶地區(qū)的人群[1]，目前暫無特定的治療方法。金線蓮是我國珍稀瀕危藥食同源植物，在國內(nèi)主要分布于福建和臺灣，具有除濕解毒和清熱涼血的功效[2]，先前發(fā)現(xiàn)其有效成分金線蓮苷可顯著減輕急性炎癥[3]，前期研究發(fā)現(xiàn)，金線蓮液能夠改善免疫抑制小鼠的免疫功能[4]，并且，以鮮金線蓮為原料制備的金線蓮液(噴霧用)臨床治療中取得較好的療效[5-6]，相應(yīng)的口服制劑復(fù)方金線蓮口服液已經(jīng)在臨床治療中廣泛使用多年，但其對HFMD患兒相關(guān)研究少見。本文探討復(fù)方金線蓮口服液治療HFMD患兒的臨床療效及對免疫、炎癥反應(yīng)的影響，以期為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2016年1月—2022年6月收治的124例HFMD患者作為研究對象。按照治療方式不同，分為觀察組和對照組，每組62例。觀察組男36例，女26例；年齡1～14歲，平均年齡(5.85±3.40)歲；病程1～4d，平均病程(2.42±0.95)d。對照組男34例，女28例；年齡1～14歲，平均年齡(5.68±3.32)歲；病程1～5d，平均病程(2.55±0.97)d。本研究獲得本院倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患兒均取咽拭子或肛拭子行病原學(xué)檢查確診。HFMD診斷符合《手足口病診治指南2010年版》[7]標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合HFMD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且口腔皰疹或潰瘍、發(fā)熱和皮疹癥狀出現(xiàn)24h以內(nèi)；(2)年齡1～14歲；(3)資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重過敏體質(zhì)患兒；(2)合并神經(jīng)源性肺水腫或心、肺功能衰竭患兒；(3)合并惡性腫瘤、先天性疾病患兒；(4)合并嚴(yán)重細(xì)菌感染患兒。

1.2 方法 參照《手足口病診治指南2010年版》[7]執(zhí)行，兩組均給予維生素B、維生素C、布洛芬或物理降溫、糖鹽水等營養(yǎng)支持、退熱、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，并予口腔及皮膚護(hù)理，繼發(fā)感染則給予抗生素治療，并適當(dāng)給予氨溴索等化痰對癥處理。觀察組在此基礎(chǔ)上口服復(fù)方金線蓮口服液(本院制劑，批號：閩藥自制Z04107018；每支10ml，含生藥：金線蓮5g、靈芝2.5g)，1～2歲，2.5ml/次，3次/d；3～6歲，5ml/次，3次/d；6歲以上，10ml/次，3次/d。連續(xù)治療5d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床指標(biāo)：比較兩組患兒的退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、住院時(shí)間。(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)炎癥及免疫指標(biāo)：對比兩組外周血炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值)等。CRP采用乳膠免疫比濁法，試劑由深圳邁瑞公司提供；T淋巴細(xì)胞亞群采用BD FACSVia流式細(xì)胞儀(美國BD公司)檢測，試劑盒由美國BD公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。(4)臨床療效：判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀消失，生活復(fù)常；顯效：體溫正常，潰瘍基本愈合，皰疹減少；有效：體溫基本正常，潰瘍、皮疹減少，食欲改善；無效：持續(xù)發(fā)熱，潰瘍、皰疹未見改善，食少?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較 治療后觀察組患兒退熱、皰疹消退、口腔潰瘍愈合和住院時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療后兩組患兒癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較

2.2 兩組患兒治療前后血清外周血CRP、T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前兩組患兒外周血CRP、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后，兩組患兒外周血CRP下降，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均上升，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后外周血CRP、T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.3 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.593，P=0.032<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.086，P>0.05),見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

HFMD是常見的急性發(fā)疹性病毒性傳染病，可通過水平傳播(糞口/呼吸途徑)和垂直傳播(產(chǎn)前感染)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、全身不適及手、足、臀部、口腔黏膜水皰疹，大多數(shù)患者癥狀較輕，病程7～10d[7]。HFMD主要流行于亞洲國家，尤其是中國，中國HFMD發(fā)病率為1.61‰，已經(jīng)成為重要公共衛(wèi)生問題[8]。HFMD的發(fā)病年齡差異很大，從新生兒到70歲不等，常見于10歲以下的兒童，最新研究顯示6歲以下兒童為高發(fā)的主要人群[9]。HFMD是由多種病毒引起的，最主要是人類腸道病毒71(EV71)、柯薩奇病毒A16[9]，臨床暫無治療HFMD的特效藥，需要借助醫(yī)師臨床救治經(jīng)驗(yàn)指定治療方案。因此，找到有效、副作用小的新藥物至關(guān)重要，近年來中藥天然產(chǎn)物研究受到廣泛關(guān)注。

復(fù)方金線蓮口服液是以鮮金線蓮為主料、靈芝為輔料的純天然中藥成品制劑，具有清熱涼血、除濕解毒的功效，用于濕熱郁蒸所致口腔皰疹、潰瘍、手足口病等，以及急慢性肝炎之熱毒氣虛證，已在臨床治療中廣泛使用，并取得較好的療效[10-11]。先前研究初步證實(shí)了金線蓮液有效的抗炎[3]、改善免疫作用[4]。且有最新研究表明，靈芝中提純的多糖可有效調(diào)節(jié)免疫功能，抵御腸道病毒，并可能成為EV-71黏膜疫苗的免疫佐劑[12]。此外，由于免疫細(xì)胞功能障礙和炎癥過度激活參與了手足口病的進(jìn)展[13]。

輕癥HFMD患兒可通過充分休息、飲食調(diào)節(jié)、衛(wèi)生護(hù)理等非藥物治療方法進(jìn)行干預(yù)，并輔予營養(yǎng)支持、短時(shí)間對癥藥物處理促進(jìn)患兒康復(fù)，重癥HFMD患兒則給予綜合性藥物對癥治療[14]?；純耗褪苄圆睿矢纳瓢Y狀、減輕不適是至關(guān)重要的。有研究指出，HFMD患兒皰疹或潰瘍愈合速度和時(shí)間直接反映患兒預(yù)后，并能預(yù)判相關(guān)合并癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]，因此HFMD患兒的癥狀改善是反映HFMD患兒臨床療效及轉(zhuǎn)歸的重要標(biāo)準(zhǔn)。本文發(fā)現(xiàn)對于HFMD患兒的治療，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05), 且觀察組患兒口腔潰瘍愈合時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、退熱時(shí)間以及住院時(shí)間均顯著短于對照組(P<0.05)，提示復(fù)方金線蓮口服液治療HFMD患兒可加快患兒臨床癥狀消失，臨床療效明顯，結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)論類似[11]。EV71等腸道病毒感染人體后，可抑制T細(xì)胞正常增殖或造成T細(xì)胞凋亡，引發(fā)細(xì)胞免疫紊亂，影響免疫細(xì)胞滅殺病毒[16]。本文結(jié)果顯示，兩組治療前檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低，提示HFMD患兒的細(xì)胞免疫功能可能已經(jīng)遭到破壞，這與研究結(jié)論類似[16]。本文結(jié)果進(jìn)一步表明，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高，兩組炎癥指標(biāo)CRP水平均降低，且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明復(fù)方金線蓮口服液可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，并能減輕HFMD患兒過度的炎癥反應(yīng)。同時(shí)也表明，HFMD與機(jī)體免疫紊亂密切相關(guān)，發(fā)病后T淋巴細(xì)胞下降較明顯，而在疾病恢復(fù)階段細(xì)胞恢復(fù)也明顯，因此，動態(tài)監(jiān)測T淋巴細(xì)胞亞群水平有助于評估病情，同時(shí)，對復(fù)方金線蓮口服液有效干預(yù)治療的客觀評價(jià)起積極意義。本文結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明復(fù)方金線蓮口服液口服治療有較高安全性。

綜上所述，復(fù)方金線蓮口服液治療兒童手足口病具有確切臨床療效。可降低炎癥、改善免疫反應(yīng)，不良反應(yīng)少、安全性較高。金線蓮如何在手足口病患者的炎癥及免疫機(jī)制中發(fā)揮作用，有待進(jìn)一步動物實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證。