丁一青

河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院皮膚科 473000

慢性蕁麻疹(Chronic urticaria,CU)是一種以全身性紅斑、風(fēng)團(tuán)，并伴有瘙癢或燒灼、刺痛感的局限性水腫型反應(yīng)，病因復(fù)雜隱匿，與食物、藥物、蚊蟲(chóng)感染、精神狀態(tài)等諸多因素有關(guān)[1-2]。臨床常以抗組胺藥物治療，但由于病因不明、難以防范，病情極易反復(fù)，單一的抗組胺藥物使用效果不佳[3]。鹽酸奧洛他定、富馬酸氯馬斯汀均是新型的抗組胺類藥物，療效確切[4]。本文主要觀察鹽酸奧洛他定聯(lián)合富馬酸氯馬斯汀治療慢性蕁麻疹的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年11月—2021年2月我科收治的108例慢性蕁麻疹患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于慢性自發(fā)性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)發(fā)病持續(xù)時(shí)間>6周；(3)風(fēng)團(tuán)數(shù)目為輕度(<20個(gè)/24h)、中度(20～50個(gè)/24h)；(4)能堅(jiān)持并配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)誘導(dǎo)性蕁麻疹；(2)研究涉及藥物過(guò)敏或不耐受；(3)4周內(nèi)使用抗生素藥物、激素類藥物、免疫相關(guān)藥物、抗組胺藥物；肝腎功能異常；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)嚴(yán)重器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病者；(6)從事需高度集中注意力工作者。所有患者均已簽署知情協(xié)議，本研究符合《赫爾辛基宣言》。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的108例CU患者根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組及對(duì)照組，每組54例。觀察組男28例、女26例，平均年齡(49.12±12.39)歲，平均病程(9.16±1.46)周，風(fēng)團(tuán)輕度31例、中度23例；對(duì)照組男27例、女27例，平均年齡(50.79±12.84)歲，平均病程(9.25±1.58)周，風(fēng)團(tuán)輕度30例、中度24例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均予富馬酸氯馬斯汀口服溶液(廣東眾生藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20148003)治療，10ml/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上予以鹽酸奧洛他定片(重慶西南制藥二廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174022)口服治療，5mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的癥狀變化、免疫炎癥反應(yīng)、生活質(zhì)量、疾病控制程度及復(fù)發(fā)率。(1)采用7d蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分(UAS7)評(píng)估治療前及治療最后1周內(nèi)患者的癥狀變化，評(píng)估內(nèi)容包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度，二者均按無(wú)、輕、中、重計(jì)0～3分，1周內(nèi)共計(jì)42分，分值越高，病情越嚴(yán)重[6]。(2)治療前后清晨空腹采血，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定干擾素-γ(IFN-γ)、白介素6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)。(3)采用慢性蕁麻疹患者生活質(zhì)量評(píng)估問(wèn)卷(CU-Q2oL)評(píng)估治療前及治療后2周內(nèi)患者生活質(zhì)量，共包含23個(gè)條目，各條目1～5分，折合為100分標(biāo)準(zhǔn)分，分值越高，疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響越大[7]。(4)采用蕁麻疹控制程度測(cè)試(UCT)評(píng)估患者4周內(nèi)蕁麻疹控制程度，包含4個(gè)條目，每條目0～4分，分值越高，疾病控制情況越好[7]。(5)治療完成后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者的復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 癥狀變化 治療前，兩組患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢程度、UAS7總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢程度、UAS7總分均有下降，且觀察組的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢程度、UAS7總分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的癥狀變化比較

2.2 免疫炎癥反應(yīng) 治療前，兩組患者的IFN-γ、IL-6、lgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的IFN-γ均上升，IL-6、IgE水平均降低，且觀察組的IFN-γ水平高于對(duì)照組、IL-6、IgE水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 生活質(zhì)量、疾病控制程度及復(fù)發(fā)率 治療前，兩組患者的CU-Q2oL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的CU-Q2oL評(píng)分低于對(duì)照組，UCT評(píng)分高于對(duì)照組，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者免疫炎癥反應(yīng)比較

表3 兩組患者生活質(zhì)量、疾病控制程度、復(fù)發(fā)率比較

3 討論

CU是常見(jiàn)的慢性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，大多數(shù)患者無(wú)法找到發(fā)病的確切病因[8]。研究認(rèn)為，Th1/Th2調(diào)節(jié)紊亂是CU發(fā)生的關(guān)鍵因素，二者通過(guò)影響自分泌、旁分泌的細(xì)胞因子相互作用，Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-6等細(xì)胞因子，且主導(dǎo)體液免疫調(diào)節(jié)，影響和調(diào)節(jié)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生[9]。在相應(yīng)過(guò)敏原刺激下，Th2細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，自身分泌的細(xì)胞因子誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化成熟，誘發(fā)B細(xì)胞分泌IgE，肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等化學(xué)介質(zhì)[10]。組胺大量入血后可引起全身過(guò)敏反應(yīng)，并與H1受體相結(jié)合，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，使血管通透性增加，引起血漿外滲、組織發(fā)生水腫，造成全身性風(fēng)團(tuán)、紅斑、血管性水腫等現(xiàn)象，而IFN-γ、IL-6細(xì)胞因子在體內(nèi)繼續(xù)存在，逐漸加重蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展病理過(guò)程[11]。因此，可以認(rèn)為T(mén)h1/Th2失衡、Th2過(guò)度反應(yīng)是誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性慢性炎癥的重要因素[12]。

目前，采用組胺H1受體拮抗劑口服治療是CU治療的首選方法。鹽酸奧洛他定、富馬酸氯馬斯汀均為第二代H1受體拮抗劑，具有極強(qiáng)的抗組胺活性及抗炎作用，不僅可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞的組胺釋放狀態(tài)，還能抑制免疫細(xì)胞的炎性因子的釋放，起到抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生的作用[13]。本文結(jié)果顯示，觀察組的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢程度、UAS7總分均低于對(duì)照組，觀察組的IFN-γ水平高于對(duì)照組、IL-6、IgE水平低于對(duì)照組，觀察組的CU-Q2oL評(píng)分低于對(duì)照組，UCT評(píng)分高于對(duì)照組，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示治療后Th1反應(yīng)增強(qiáng)、Th2反應(yīng)削弱，Th1/Th2失衡狀態(tài)改善，聯(lián)合用藥可以有效緩解蕁麻疹病癥，促進(jìn)免疫、炎癥平衡，起到抑制病情、降低復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量的作用[14]。這可能是由于二者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可以更有效地起到抗組胺、緩解炎癥的作用，顯著提高治療效果。另一方面，聯(lián)合用藥可以避免長(zhǎng)期單一用藥造成的耐藥性，提高治療效果[15]。

綜上所述，采用鹽酸奧洛他定聯(lián)合富馬酸氯馬斯汀治療可以幫助CU患者改善病癥,促進(jìn)免疫、炎癥反應(yīng)趨向平衡,提高疾病控制度及生活質(zhì)量,降低復(fù)發(fā)率。