李帥 金愛蓮★ 劉青 蘇健康 賀醒 李勝利 嚴(yán)鳴光

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床上冠心病死亡的最主要原因之一，具有發(fā)病急驟的特點(diǎn)［1］。如果AMI 患者早期得不到及時(shí)救治，其心肌梗死的范圍和程度會(huì)不斷地增加，影響患者的生命健康［2］。因此，能否早期明確診斷AMI，并在臨床指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員及時(shí)進(jìn)行治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵［3］。血清胱抑素C（cystatin-C，Cys-C）水平與AMI 患者的冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，并且能夠?yàn)榕R床評(píng)估AMI 患者的病變情況提供參考。纖溶酶原激活物抑制劑-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）是一種單鏈球形糖蛋白，能夠在血漿纖溶活性方面起調(diào)節(jié)作用［4］。PAI-1 作為促進(jìn)血栓形成的主要原因，會(huì)促進(jìn)AMI的發(fā)生發(fā)展［5］。本研究主要探討血清Cys C、PAI-1與AMI 疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系以及其在AMI 早期診斷中的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月至2021 年12 月商丘市第一人民醫(yī)院收治的152 例AMI 患者作為觀察組，并選取同期于醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的152 名健康人群作為對(duì)照組。其中AMI 組79 例，女73 例，平均（62.84±7.46）歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）平均（25.31±3.00）kg/m2；對(duì)照組男77 名，女75 名，平均（63.09±7.01）歲，BMI 平均（24.89±3.07）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI 等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。再根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度將觀察組分為低危組（n=82）、中危組（n=48）和高危組（n=22）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南2019》［6］中的AMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②急性發(fā)作入院；③首次確診入院；④并具有清醒意識(shí)，能夠配合研究；⑤無病毒性感染等感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病者；②具有類似表現(xiàn)的疾病，如肺炎、腦卒中等；③發(fā)病至入院時(shí)間＞12 h；④合并肝、腎、心等重要臟器嚴(yán)重功能異常者；⑤患者及其家屬未簽署知情同意書。本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 AMI 患者疾病危險(xiǎn)程度分組［7］

AMI 患者根據(jù)全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)（Global Registry of Acute Coronary Events，GRACE）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［7］進(jìn)行分組，綜合得分≤108 為低危組，評(píng)分在108-140 之間為中危組，＞140 分為高危組。

1.2.2 血清Cys C、PAI-1 水平檢測(cè)［8-9］

研究對(duì)象清晨空腹時(shí)采取其肘靜脈血6 mL，將采集的靜脈血分為兩份，一份以離心半徑為15 cm，速度為4 000 r/min 的條件離心10 min，分離血清，并采用免疫比濁法檢測(cè)血清Cys C 水平，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供；一份加入0.3 mL 的109 mmol/L枸櫞酸鈉溶液并放置于抗凝管中，以離心半徑10 cm，離心速度3 000 r/min 離心10 min 后，取其上清液，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清PAI-1 水平，試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清Cys C、PAI-1在不同人群中表達(dá)水平的比較

比較觀察組和對(duì)照組患者血清Cys C、PAI-1的表達(dá)水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示觀察組患者的血清Cys C、PAI-1 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清Cys C、PAI-1 在不同人群中的表達(dá)情況（±s）Table 1 Expression of serum Cys C and PAI-1 in different populations（±s）

表1 血清Cys C、PAI-1 在不同人群中的表達(dá)情況（±s）Table 1 Expression of serum Cys C and PAI-1 in different populations（±s）

指標(biāo)Cys C（mg/L）PAI-1（pg·mL-1）觀察組（n=152）1.07±0.22 71.57±4.33對(duì)照組（n=152）0.87±0.13 83.61±4.92 t 值9.649 22.649 P 值＜0.001＜0.001

2.2 血清Cys C、PAI-1 在不同疾病嚴(yán)重程度患者中表達(dá)水平的比較

單因素分析結(jié)果顯示，血清Cys C、PAI-1 在三組間的水平：低危組＜中危組＜高危組；具有吸煙史、高血壓的患者比例：低危組＜中危組＜高危組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 影響AMI 患者病情嚴(yán)重程度的單因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of the severity of illness in patients with AMI［n（%），（±s）］

表2 影響AMI 患者病情嚴(yán)重程度的單因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of the severity of illness in patients with AMI［n（%），（±s）］

注：與低危組比較，aP＜0.05，與中危組比較，bP＜0.05。

指標(biāo)年齡（歲）性別BMI（kg/m2）吸煙史F/χ2值0.004 0.077 0.532 8.847 P 值0.996 0.962 0.589 0.012飲酒史0.437 0.804糖尿病男女 有無有無有無有無0.119 0.942 0.046＜0.001＜0.001高血壓Cys C（mg/L）PAI-1（pg·mL-1）低危組（n=82）62.85±7.66 42 40 25.01±2.97 12（14.63）70（85.37）14（17.07）68（82.93）16（19.51）66（80.49）40（48.78）42（51.22）0.92±0.11 76.95±4.51中危組（n=48）62.74±7.71 25 23 25.57±3.01 15（31.25）33（68.75）8（16.67）40（83.33）10（20.83）38（79.17）29（60.42）19（39.58）1.06±0.16a 83.44±5.02a高危組（n=22）62.88±7.64 12 10 25.26±3.04 9（40.91）13（59.09）5（22.73）17（77.27）5（22.73）17（77.27）17（77.27）5（22.73）1.14±0.22ab 91.03±5.67ab 6.153 26.227 81.652

2.3 血清Cys C、PAI-1 與AMI 患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

經(jīng)Spearman 相關(guān)分析，患者的Cys C 水平與其AMI 的疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.527，P＜0.05），患者的PAI-1 水平與其AMI 的疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.601，P＜0.05）。

2.4 影響AMI患者病情的多因素Logistic回歸分析

以AMI 患者的疾病嚴(yán)重程度作為因變量（低危=0；中危=1；高危=2），以吸煙史（無=0；有=1）、高血壓（無=0；有=1）血清Cys C、PAI-1 水平作為自變量，Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，Cys C、PAI-1 是AMI 患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響AMI 患者病情嚴(yán)重程度的的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis on the severity of illness in AMI patients

2.5 血清Cys C、PAI-1對(duì)AMI患者的早期診斷價(jià)值

繪制血清Cys C、PAI-1 水平診斷AMI 的ROC曲線，ROC 曲線分析顯示，血清Cys C、PAI-1 以及兩者聯(lián)合診斷對(duì)應(yīng)的AUC 為0.772、0.787、0.911。其對(duì)應(yīng)的約登系數(shù)為0.472、0.562、0.786。聯(lián)合診斷的價(jià)值高于Cys C、PAI-1 單獨(dú)對(duì)AMI 診斷的價(jià)值。見表4、圖1。

表4 血清Cys C、PAI-1 水平以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 的診斷價(jià)值Table 4 Serum Cys C，PAI-1 levels and the diagnostic value of combined detection for AMI

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

AMI 的特點(diǎn)有發(fā)病率高、死亡率高、病情危重等特點(diǎn)，是引起猝死的主要原因之一［10］。確定早期診斷AMI 的標(biāo)志物對(duì)于患者的臨床治療以及預(yù)后都具有重要的意義。

阮士苗等［11］通過探討Cys-C 水平對(duì)AMI 的預(yù)測(cè)價(jià)值，發(fā)現(xiàn)血清Cys-C 水平能夠作為AMI 的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)，并且能夠在一定程度上反應(yīng)患者的心肌梗死嚴(yán)重程度，且隨著心肌梗死的程度加深，患者的Cys-C 水平也在上升。本研究結(jié)果顯示，Cys-C 水平在AMI 患者中的水平較高，并且隨著疾病嚴(yán)重程度的上升，Cys-C 水平也逐步上升，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致?？紤]可能原因如下：其一是AMI 患者的梗死區(qū)心肌功能下降或喪失，導(dǎo)致患者的心臟射血量下降，其有效循環(huán)的血量減少，從而使得患者的血清Cys-C的水平上升；其二是血清Cys-C 能夠增進(jìn)氧自由基對(duì)心肌的損傷，因此在AMI 患者中其表達(dá)水平較高［12］；其三是Cys-C-ROS 誘導(dǎo)的線粒體氧化應(yīng)激損傷反應(yīng)會(huì)引起細(xì)胞質(zhì)中的氧化應(yīng)激，加重心肌損傷，且過量的Cys-C 又會(huì)反過來誘導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)中的ROS，加重氧化應(yīng)激。心肌梗死發(fā)生的主要原因是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，而纖溶失活是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的最主要原因之一。PAI-1 作為組織性錢溶酶原激活物的抑制劑，對(duì)纖溶系統(tǒng)的生理功能具有抑制作用，并且能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血液流暢［13］。屈麗娜等［14］的研究結(jié)果顯示血清PAI-1 與冠狀動(dòng)脈的病變程度有著密切聯(lián)系，隨著冠脈病變嚴(yán)重程度的加深，PAI-1 水平逐漸升高，與冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并且在AMI 的診斷中具有較佳的診斷價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，AMI 患者PAI-1 的表達(dá)水平明顯高于正常人群，并且PAI-1 在不同疾病嚴(yán)重程度的水平：低危組＜中危組＜高危組，與AMI 疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致?？紤]可能原因?yàn)镻AI-1 可能通過抑制機(jī)體產(chǎn)生局部纖溶酶，增加血管堵塞以及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生概率，從而加重AMI 患者的疾病嚴(yán)重程度。PAI-1 能夠調(diào)節(jié)纖維蛋白溶解的過程，能夠抑制血栓的降解和重塑，對(duì)纖溶酶原活化系統(tǒng)其負(fù)面影響，急性心肌梗死引發(fā)的炎癥能夠促使機(jī)體釋放大量促炎細(xì)胞因子，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化，使得PAI-1 局部釋放，含量增加［15］。多因素Logistic 分析結(jié)果顯示，吸煙、血清Cys-C、PAI-1 為AMI 患者的獨(dú)立影響因素。郭繼東等［16］發(fā)現(xiàn)，與未吸煙患者相比，吸煙患者的急性心肌梗死發(fā)生率更高，可能是由于患者吸煙引起氧化應(yīng)激反應(yīng)以及內(nèi)皮功能障礙使得患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)AMI。

本研究對(duì)兩者聯(lián)合對(duì)AMI 的早期診斷價(jià)值進(jìn)行分析，結(jié)果表明，兩者聯(lián)合診斷的價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)的診斷價(jià)值，這為臨床早期診斷AMI 提供新的思路，并為急性心肌梗死嚴(yán)重程度判斷提供新依據(jù)。

綜上所述，血清Cys-C、PAI-1 與AMI 患者的病情嚴(yán)重程度相關(guān)，并且兩者聯(lián)合檢測(cè)能夠作為AMI 早期診斷的新方法，為臨床診斷及疾病嚴(yán)重程度判斷提供理論依據(jù)。