謝露萍,羊煒霞
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江杭州 310003
肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一,主要分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類[1]。其中,非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的85%,其5年生存率為18%,若處于疾病晚期或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,則5年生存率更低[2]。而大部分肺癌患者確診時(shí)已是晚期,無(wú)法手術(shù)治療。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治療是繼化療、靶向治療、抗血管生成治療后又一新興的抗腫瘤治療方式。這類藥物通過(guò)非特異性激活T細(xì)胞以增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫能力,但同時(shí)也會(huì)影響人體正常的免疫耐受,導(dǎo)致免疫相關(guān)不良反應(yīng)(immune-related adverse events,irAEs)。ICIs治療可以引起幾乎所有主要的風(fēng)濕性疾病的發(fā)生,其中包括免疫治療相關(guān)的肌炎[3]。其多發(fā)生在免疫治療1個(gè)月內(nèi),以近端肌無(wú)力和肌肉疼痛為主要表現(xiàn),也可表現(xiàn)為心肌炎及重癥肌無(wú)力。由于這類疾病致死率高,所以早期識(shí)別、積極干預(yù)及專業(yè)化護(hù)理對(duì)降低irAEs致死率至關(guān)重要。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科與危重癥醫(yī)學(xué)科于2021年2月收治2例因非小細(xì)胞肺癌免疫聯(lián)合化療后導(dǎo)致肌炎的患者,現(xiàn)將護(hù)理報(bào)告如下。
病例1,男,66歲,2020年1月于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院確診肺癌。病理提示:鱗狀細(xì)胞癌,Ⅳ期骨轉(zhuǎn)移。排除禁忌證后于2021年2月3日予白蛋白紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合帕博利珠單抗免疫治療,2月22日因肌肉酸痛至該院門診就診,心肌酶譜檢查示磷酸肌酸激酶1 299 U/L(參考值50~310 U/L),遂收住入院。入院時(shí),患者主訴全身肌肉酸痛無(wú)力,活動(dòng)后氣急,無(wú)胸悶、胸痛、咯血等不適。入院后行心肌酶譜、肌炎抗體檢測(cè)和肌電圖檢查,結(jié)果顯示磷酸肌酸激酶升高至正常值的4~7倍,特發(fā)性炎性肌病抗體檢測(cè)提示抗NXP2抗體IgG強(qiáng)陽(yáng)性,肌電圖檢查未見(jiàn)神經(jīng)源性或肌源性損害,診斷為肌炎(免疫相關(guān)性考慮),予暫停免疫治療,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素靜脈治療及對(duì)癥支持治療。同時(shí)配合個(gè)體化護(hù)理措施治療7 d后,肌肉酸痛癥狀緩解,磷酸肌酸激酶下降至正常范圍,于當(dāng)日康復(fù)出院。
病例2,男,71歲,2020年12月于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院確診鱗狀細(xì)胞癌,Ⅲ B期。排除禁忌證后于2021年1月11日、2月3日予白蛋白紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合信迪利單抗免疫治療。2月25日,患者為行第3次治療入院,入院時(shí)心肌酶譜檢查示磷酸肌酸激酶2 311 U/L,主訴腰背部及四肢肌肉酸痛,活動(dòng)后略感胸悶氣急,無(wú)胸痛、咯血等不適。入院后行肌炎抗體檢測(cè)和肌電圖檢查,特發(fā)性炎性肌病抗體檢測(cè)結(jié)果為陰性,肌電圖檢查未見(jiàn)神經(jīng)源性或肌源性損害,診斷為肌炎(免疫相關(guān)性考慮),予暫停免疫治療,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素靜脈治療及對(duì)癥支持治療。同時(shí)配合個(gè)體化護(hù)理措施治療7 d后,患者肌肉酸痛癥狀緩解,磷酸肌酸激酶下降至正常范圍,3月4日康復(fù)出院。
肌炎是自身免疫性疾病,可分為皮肌炎和多發(fā)性肌炎,主要表現(xiàn)為對(duì)稱性的近端肌無(wú)力和肌肉酸痛[4]。由于肌炎嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致呼吸肌受累,易出現(xiàn)胸悶氣急、呼吸困難等呼吸系統(tǒng)異常表現(xiàn),需加強(qiáng)觀察,根據(jù)患者呼吸頻率、血氧飽和度、血?dú)夥治黾胺尾緾T檢查結(jié)果選擇合適的氧療工具。2例患者入院當(dāng)天精神軟,主訴全身肌肉酸痛,以腰背部及四肢近端肌肉酸痛明顯,乏力納差,活動(dòng)后略感胸悶氣急不適,查體未見(jiàn)明顯皮疹,囑患者臥床休息,遵醫(yī)囑予心電監(jiān)護(hù)及雙鼻導(dǎo)管3 L/min吸氧,期間每小時(shí)記錄心率、呼吸、血氧飽和度。入院5~7 d后患者感覺(jué)胸悶氣急好轉(zhuǎn),遵醫(yī)囑停鼻導(dǎo)管吸氧、心電監(jiān)護(hù),改一級(jí)護(hù)理。
糖皮質(zhì)激素是治療免疫相關(guān)性肌炎的首選藥物。遵醫(yī)囑予甲潑尼龍40 mg靜脈滴注,1次/d。糖皮質(zhì)激素使用主要的不良反應(yīng)有血糖升高、消化道潰瘍、股骨頭壞死、免疫功能抑制等。護(hù)士予整體護(hù)理評(píng)估,2次/d。監(jiān)測(cè)患者血糖,4次/d,監(jiān)測(cè)磷酸肌酸激酶,1次/2 d,及時(shí)調(diào)整藥物劑量,避免糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。2例患者在使用激素的過(guò)程中血糖均正常,無(wú)胃部不適主訴,用藥1周后肌肉酸痛癥狀明顯好轉(zhuǎn),磷酸肌酸激酶指標(biāo)下降,予停止使用糖皮質(zhì)激素。
肌炎急性期 2例患者肌肉均出現(xiàn)嚴(yán)重酸痛及四肢無(wú)力情況,疼痛評(píng)分≥4分,肌力2級(jí)。囑患者臥床休息,每天運(yùn)用Lovett肌力分級(jí)工具[5]評(píng)估肌力等級(jí),0~2級(jí)適當(dāng)進(jìn)行肢體的被動(dòng)運(yùn)動(dòng),對(duì)患者四肢肌肉進(jìn)行按摩及伸屈被動(dòng)鍛煉,3次/d,30 min/次;癥狀控制且穩(wěn)定后,肌力恢復(fù)至3~4級(jí),協(xié)助患者下床活動(dòng),3次/d,15~20 min/次,以不勞累為主,并進(jìn)行抗阻訓(xùn)練??棺栌?xùn)練的內(nèi)容包括肩關(guān)節(jié)內(nèi)、外旋轉(zhuǎn)各2組,每組旋轉(zhuǎn)10次,手臂上舉堅(jiān)持30 s 2組,伸屈小腿堅(jiān)持10 s 2組,蹲起訓(xùn)練2組,每組5個(gè)。通過(guò)以上肌力鍛煉1周后,2例患者四肢肌力均恢復(fù)至4級(jí)以上。
2例患者均出現(xiàn)食欲減退、咀嚼無(wú)力、吞咽障礙及嗆咳等癥狀,護(hù)理人員為其訂軟爛易咀嚼的餐食或半流質(zhì)食物,囑患者少食多餐,放慢進(jìn)食速度,避免誤吸。請(qǐng)營(yíng)養(yǎng)科會(huì)診,為患者配置口服營(yíng)養(yǎng)液,勻漿250 mL,2次/d。針對(duì)患者吞咽障礙,護(hù)士采用洼田飲水試驗(yàn)評(píng)估患者吞咽障礙情況,2例患者均達(dá)到吞咽障礙3~4級(jí)。指導(dǎo)患者實(shí)施系統(tǒng)化的吞咽功能訓(xùn)練,包括攝食訓(xùn)練、口腔運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、有效咳嗽訓(xùn)練等。攝食訓(xùn)練:控制進(jìn)食速度及每次喂食的量,進(jìn)食后可緩慢側(cè)方轉(zhuǎn)頭訓(xùn)練,每餐練習(xí)3~4次。口腔運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練:左臉用力鼓起、放松,右臉鼓起、放松,做2次;依次用力發(fā)出“烏”“一”“愛(ài)”“凹”的音,每個(gè)音發(fā)3次;面部向上,眼睛看向天花板,再次發(fā)出3次“一”聲。有效咳嗽訓(xùn)練:指導(dǎo)患者深呼吸后憋氣,然后咳嗽,鍛煉喉部閉鎖能力以及咯出異物的能力,叮囑咳嗽不宜過(guò)度用力,避免傷害喉部,循序漸進(jìn)展開(kāi)訓(xùn)練,2次/d,20 min/次。通過(guò)以上訓(xùn)練,2例患者吞咽功能障礙得到改善。
與其他系統(tǒng)irAEs相比,免疫相關(guān)性肌炎停藥后仍可長(zhǎng)期存在,因此對(duì)于這類疾病的治療可能需要長(zhǎng)期管理。為患者制訂相關(guān)健康教育手冊(cè),內(nèi)容包括肌炎的常見(jiàn)癥狀、嚴(yán)重程度分級(jí)、自我疼痛管理、肌力鍛煉方法、監(jiān)測(cè)指標(biāo)、用藥指導(dǎo)及飲食宣教。做好隨訪工作,及時(shí)了解患者癥狀、磷酸肌酸激酶指標(biāo)、肌力恢復(fù)情況,關(guān)注患者心理。囑患者如出現(xiàn)肌肉酸痛、四肢無(wú)力等相關(guān)癥狀,及時(shí)就醫(yī)。對(duì)于因免疫相關(guān)性肌炎的發(fā)生暫時(shí)停止免疫治療與化療,告知患者延遲治療的必要性,通過(guò)糖皮質(zhì)激素治療和ICIs停藥治療后通常可以改善癥狀,完全康復(fù)后可繼續(xù)行免疫治療聯(lián)合化療。
對(duì)于該類非小細(xì)胞肺癌免疫聯(lián)合化療導(dǎo)致的免疫相關(guān)性肌炎的患者,需要糖皮質(zhì)激素和(或)停止免疫治療,同時(shí)密切觀察患者全身肌肉狀況,尤其重視呼吸肌受累情況;做好糖皮質(zhì)激素用藥護(hù)理,監(jiān)測(cè)磷酸肌酸激酶情況及時(shí)調(diào)整用藥劑量;每日評(píng)估肌力等級(jí),循序漸進(jìn)做好肌力鍛煉;指導(dǎo)實(shí)施系統(tǒng)化吞咽功能訓(xùn)練,提高吞咽能力,確保攝入足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì);制訂健康宣教手冊(cè),細(xì)化宣教內(nèi)容,做好出院指導(dǎo),并加強(qiáng)隨訪。經(jīng)治療與護(hù)理,患者得到有效救治并康復(fù)。