邢凱,朱明娟,張嬌,田楠楠,張明明,王健全,侯昕玥,劉健,亢澤峰
和血明目片主要治療眼底出血類疾病,以中醫(yī)辨證論治為指導(dǎo)思想,結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究,使用中草藥制成。和血明目片全方以和血明目為特點,在臨床中多用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)、視網(wǎng)膜血管炎、視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein obstruction,RVO)等所致的眼底出血屬陰虛肝旺,熱傷絡(luò)脈者,既可促進眼底出血的吸收,有利于視功能的恢復(fù),又可預(yù)防新生血管的形成,減少眼底反復(fù)出血的發(fā)生等[1]。本文就和血明目片的臨床應(yīng)用做如下綜述。
和血明目片中生地黃、當(dāng)歸、赤芍、川芎、女貞子、墨旱蓮共為君藥。地黃、當(dāng)歸、赤芍、川芎合用,取四物湯方義,補而不滯,滋而不膩,養(yǎng)血活血;女貞子、墨旱蓮取二至丸之義,補肝滋腎,養(yǎng)陰止血。山楂、郁金、蒲黃、丹參、牡丹皮、茺蔚子共為臣藥,六藥相合,共奏行氣導(dǎo)滯、化瘀止血、涼血和血之功。龍膽草、黃芩、夏枯草、菊花、木賊共為佐藥,以清肝明目,解毒退翳。決明子、車前子共為使藥,清熱明目,引火下行。大部分眼底出血患者血液黏度高,而和血明目片中的牡丹皮、丹參、赤芍等均具有活血化瘀、利水消腫之功效,能修復(fù)血管內(nèi)皮細胞功能,有效改善患者血液流變學(xué)各指標,提高視網(wǎng)膜微血管循環(huán),增強對眼底出血和滲出的吸收能力,從而改善視力。
球結(jié)膜下出血是球結(jié)膜下血管破裂或其滲透性增加引起的,由于球結(jié)膜下組織疏松,出血后易積聚成片狀,中醫(yī)稱為“白睛溢血”[2]。劉敬才等[3]將82例球結(jié)膜下出血患者隨機分成2 組,和血明目片組(50 只眼)與維生素C 組(32 只眼),臨床觀察隨訪30 d,和血明目片組總有效率為94%,高于對照組的76%,發(fā)現(xiàn)和血明目片治療球結(jié)膜下出血療效顯著。吳曉燕等[4]應(yīng)用和血明目片聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療球結(jié)膜下出血療效確切,加快了球結(jié)膜下出血的吸收。朱琳[5]應(yīng)用和血明目片治療翼狀胬肉自體干細胞移植術(shù)后球結(jié)膜下出血療效顯著,可縮短病程,對結(jié)膜下出血有較為明確的改善作用。
眼球鈍挫傷引起的前房積血是臨床上較為常見的眼科疾病。張海芳等[6]對由眼鈍挫傷引起的前房積血患者150例進行研究,治療組口服和血明目片,對照組注射血凝酶治療,治療后治療組前房積血吸收時間較對照組縮短,發(fā)現(xiàn)和血明目片對眼球鈍挫傷引起的前房積血治療效果較好。李珣旖等[7]應(yīng)用和血明目片治療外傷性前房積血,能加快積血吸收時間,提高患者視力,發(fā)現(xiàn)該藥在眼外傷出血的早期治療有較好的止血作用。
飛蚊癥指的是眼前有飄動的小黑影,在白色明亮背景下更明顯,部分可能還伴有閃光感,中醫(yī)稱為“云霧移晴”[2],西醫(yī)稱之為“玻璃體混濁”,病變嚴重的患者會出現(xiàn)視網(wǎng)膜裂孔[8],在早期的治療中應(yīng)使用促進玻璃體渾濁及積血吸收類藥物,以碘制劑為主。劉冬梅等[9]采用和血明目片聯(lián)合氨碘肽滴眼液對2,088例患者進行治療,結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率為98.31%,高于對照組總有效率71.28%,發(fā)現(xiàn)和血明目片聯(lián)合氨碘肽滴眼液治療早期飛蚊癥的臨床療效顯著。吳曉燕等[10]研究發(fā)現(xiàn),和血明目片聯(lián)合氨肽碘滴眼液治療玻璃體積血,可增進視網(wǎng)膜新陳代謝,促進視網(wǎng)膜循環(huán)和玻璃體積血吸收,有明顯的抗炎作用和改善視網(wǎng)膜電流圖(electroretinogram,ERG)指標的作用,且減少了視網(wǎng)膜前膜形成和收縮致牽引性視網(wǎng)膜脫離發(fā)生的可能性。
青光眼是以進行性視神經(jīng)損害伴隨相應(yīng)視野缺損為特征的一種嚴重不可逆致盲性眼病[11],黃鶴齡等[12]研究發(fā)現(xiàn),和血明目片聯(lián)合甲鈷胺片可改善青光眼患者術(shù)后的視野平均缺損和視野平均敏感度,延緩視野損害,減輕患者術(shù)后視神經(jīng)纖維層(retinal nerve fiber layer,RNFL)水腫,延長了RNFL 變薄的時間,對青光眼患者術(shù)后視神經(jīng)功能具有一定的保護作用。張麗等[13]研究表明,和血明目片聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療老年性白內(nèi)障伴青光眼,能改善患者視力,有效控制眼壓。莊紅艷等[14]使用和血明目片治療慢性開角型青光眼,發(fā)現(xiàn)其治療總有效率達96.7%,在一定程度上改善了患者的視功能及血流動力學(xué)。陳彥婷等[15]研究發(fā)現(xiàn),和血明目片聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療青光眼的臨床療效較好,且安全性較高。劉穎等[16]發(fā)現(xiàn),和血明目片聯(lián)合睫狀體光凝術(shù)治療晚期新生血管性青光眼療效較好,不僅可有效降低患者眼壓、改善疼痛,還可降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生概率。
患者如果長期血壓較高,可導(dǎo)致視網(wǎng)膜動脈痙攣,進而硬化變細,壓迫動靜脈交叉處的靜脈,破壞視網(wǎng)膜屏障,出現(xiàn)多發(fā)性片狀出血[17],最終導(dǎo)致高血壓眼底出血(hypertension fundus hemorrhage,HFH)。李沛等[18]予100 例HFH 患者以和血明目片口服治療效果顯著,臨床總有效率為90.0%。
RVO 按照血栓解剖學(xué)位置的不同分為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal vein obstruction,CRVO)和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein obstruction,BRVO)。RVO 主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血液瘀滯、靜脈迂曲擴張、視網(wǎng)膜水腫出血等,屬于眼底血管性常見疾病,眼底出血是該疾病的常見癥狀,嚴重影響了患者的視力與視功能[19-21]。中醫(yī)學(xué)[22]認為,RVO 性眼底出血屬于“暴盲”的范疇,和血明目片具有祛瘀不傷血,止血不留瘀,涼血不凝血,養(yǎng)血無瘀滯的作用。李建華等[23]研究認為,和血明目片治療RVO 氣滯血瘀證效果較好,可改善患者的視力,縮短視網(wǎng)膜循環(huán)時間,促進全血低切粘度和纖維蛋白原的恢復(fù),促進視網(wǎng)膜出血吸收。陳敏等[24]研究認為,及時合理地采用氪激光聯(lián)合中成藥和血明目片治療RVO縮短了療程。
視網(wǎng)膜靜脈周圍炎又名Eales 病,是導(dǎo)致青年人視力喪失的重要視網(wǎng)膜血管病[25]。岳章顯等[26]將30 例早期視網(wǎng)膜靜脈周圍炎患者(42只眼)隨機分為2組,對照組行視網(wǎng)膜病變區(qū)光凝治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上口服和血明目片3 個月,治療組總有效率為95.5%高于對照組(80%),發(fā)現(xiàn)和血明目片聯(lián)合激光光凝治療早期視網(wǎng)膜靜脈炎可以減少視網(wǎng)膜出血、滲出,促進出血吸收,抑制新生血管形成,改善視網(wǎng)膜血循環(huán),提高患眼視力。
中心性漿液性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變(central serous choroidal lesions of the retina,CSC)的病理基礎(chǔ)是由于視網(wǎng)膜色素上皮層的屏障功能失常,以黃斑部RNFL 漿液性脫離為特征的常見眼底病,目前激光治療是緩解CSC 及復(fù)發(fā)性CSC最有效的方法。張偉等[27]采用多波長固體黃激光聯(lián)合和血明目片治療CSC 可以明顯促進患者視力恢復(fù),縮短病程,防止復(fù)發(fā),保護視功能。
DR 屬于糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,DR 發(fā)生率隨糖尿病病程發(fā)展有所不同。因此,其治療方法與病程階段相關(guān)。研究[28-29]發(fā)現(xiàn),其中危害最大的為增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy,PDR),當(dāng)前臨床中,多以眼底激光為主要治療手段,盡管通過這種治療方法可有效保留患者殘留視力、抑制新生血管生成、預(yù)防視網(wǎng)膜再出血,然而患者視力恢復(fù)未見良效[30]。中醫(yī)學(xué)[2]認為,糖尿病眼底出血屬于“消渴”“消渴眼病”范疇。和血明目片對各系統(tǒng)和組織均有明顯的抗氧化和抗脂質(zhì)過氧化作用,以及視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞保護作用。PDR大多伴有玻璃體積血,其是一種發(fā)病率較高的眼部疾病[31]。
車新華[32]發(fā)現(xiàn),和血明目片用于治療各類眼底血管性疾病所致的玻璃體積血,具有快速止血、促進淤血吸收、防止再次出血、預(yù)防機化產(chǎn)生而引起視網(wǎng)膜脫離等嚴重并發(fā)癥的作用。此外有報道[33]顯示,該藥物還可調(diào)節(jié)眼部血流狀態(tài),在濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wet age-related macular degeneration,wAMD)伴黃斑出血患者的治療中聯(lián)合使用能夠促進眼底出血吸收,降低黃斑中心凹厚度(central macular thickness,CMT),穩(wěn)定新生血管面積,提高矯正視力。陳祥雷等[34]研究認為,對重度非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者采用激光聯(lián)合和血明目片治療,可有效促進視網(wǎng)膜出血及滲出的吸收速度,羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片對NPDR 具有改善和穩(wěn)定病變的作用。王梅等[35]通過對DR出血患者予以和血明目片聯(lián)合丹紅化瘀口服液治療后,患者血液流變指標改善,提示2種藥物聯(lián)合使用有活血化瘀作用,同時降低了堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。朱丹等[36]認為,針刺聯(lián)合和血明目片治療DR 療效優(yōu)于單純使用和血明目片治療的對照組。張林艷[37]研究認為,對DR 眼底出血患者給予和血明目片治療,發(fā)現(xiàn)可以改善DR 眼底出血所引起的視力障礙,不僅可以控制并發(fā)癥的發(fā)生、消除積血,且經(jīng)濟性較好。徐穎[38]通過對100 例糖尿病眼底出血患者應(yīng)用和血明目片治療的血液流變學(xué)指標進行分析,發(fā)現(xiàn)和血明目片治療糖尿病眼底出血療效確切,可有效改善患者的血液流變學(xué)指標,提高視力水平,且安全性較高。
wAMD 患者眼底會表現(xiàn)出脈絡(luò)膜新生血管或者黃斑區(qū)有血滲出,在此過程中患者還會伴有水腫、出血以及局部色素改變的癥狀[39]。中醫(yī)學(xué)[2]認為,wAMD 屬于“視瞻昏渺”“暴盲”的范疇。許曼等[40]采用和血明目片治療黃斑出血,具有良好的臨床效果,可使患者視力改善并穩(wěn)定,促進患者積血的吸收。金明等[41]通過對36 例(36 只眼)黃斑出血患者采用和血明目片治療,發(fā)現(xiàn)其改善黃斑出血的總有效率為75%,對視力也有一定程度的改善,但在改善黃斑區(qū)熒光滲漏方面效果不明顯。殷莉等[42]研究認為,在激光光凝療法治療糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema,DME)的基礎(chǔ)上,聯(lián)合和血明目片能夠降低患者血清VEGF 水平,改善患者視網(wǎng)膜滲漏及黃斑水腫(macular edema,ME),穩(wěn)定或提高患者視功能,兩者聯(lián)用可能發(fā)揮協(xié)同作用。武靜等[43-45]和血明目片聯(lián)合雷珠單抗注射液治療wAMD,能更好地改善患者眼部指標,優(yōu)于單獨使用雷珠單抗注射液球內(nèi)注射治療,可減輕ME,視網(wǎng)膜滲漏。朱明娟等[46]研究認為,和血明目片聯(lián)合康柏西普眼用注射液治療wAMD,能更好地改善病人眼部指標。許超等[47]研究認為,抗VEGF 藥物球內(nèi)注射聯(lián)合和血明目片治療wAMD的臨床療效肯定,聯(lián)合治療在控制黃斑出血及水腫復(fù)發(fā)方面有優(yōu)勢。楊文娟等[48]研究認為,和血明目片可通過促進信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3/誘導(dǎo)型一氧化氮和酶信號通路的表達改善老年患者黃斑變性帶來的視力影響。
和血明目片全方止血不留瘀,祛瘀而不傷血,養(yǎng)血而無瘀滯,涼血而不凝血,從而達到和血的目的,使血行脈內(nèi),氣助血行,血載氣運的和諧常態(tài),對眼前節(jié)疾病、玻璃體疾病、視神經(jīng)疾病、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜疾病等眼科疾病均可應(yīng)用,尤其近些年針對DR、RVO、DME、wAMD 的治療采用中西醫(yī)結(jié)合治療效果得到大部分學(xué)者認可。但仍存在不足,比如,尚無研究從分子生物學(xué)水平闡釋和血明目片治療眼科疾病的藥理機制,臨床患者的中醫(yī)證候結(jié)合不足。今后應(yīng)從整體辨證論治考慮,中西醫(yī)結(jié)合,從精準醫(yī)學(xué)方向研究,探討和血明目片從臨床上針對更多的、高發(fā)的眼科疾病的治療作用。